Hartnup slimība: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Hartnup slimība?

Hartnup slimība Ir reta ģenētiska slimība, kas saistīta ar iedzimtu aminoskābju metabolisma kļūdu. Šo traucējumu raksturo smagi izsitumi uz ādas, un vairākos gadījumos tas ir saistīts ar neiroloģisku bojājumu epizodēm. bojājumi, kas var ietvert nespēju koordinēt brīvprātīgas kustības (ataksija), redzes problēmas un kognitīvās problēmas kavēšanās.

Ar šo traucējumu saistītos simptomus var izraisīt drudzis, medikamenti vai situācijas kad slims cilvēks ir emocionāla vai fiziska stresa stāvoklī, piemēram, laikā slimība. Parasti šādu epizožu biežums ar vecumu parasti samazinās. Hartnup slimību izraisa gēnu mutācijas SLC6A19 un tiek mantots autosomāli recesīvā veidā.

pazīmes un simptomi

Hartnup slimības simptomi cilvēkiem ir ļoti atšķirīgi. Lielākajai daļai skarto cilvēku nav atklātu simptomu. Kad simptomi attīstās, tie visbiežāk parādās vecumā no 3 līdz 9 gadiem. Retos gadījumos simptomi vispirms parādās pieaugušā vecumā.

Visizplatītākais simptoms ir sarkani, zvīņaini, gaismas jutīgi izsitumi uz sejas, rokām, ekstremitātēm un citām atklātām ādas vietām. foto augstāk).

Var rasties dažādi neiroloģiski traucējumi, tostarp:

• pēkšņas muskuļu koordinācijas traucējumu epizodes (ataksija);
• nestabila staigāšana;
• runas artikulācijas pārkāpums (dizartrija);
• dažkārt roku un mēles trīce;
• spastiskums, stāvoklis, ko raksturo paaugstināts muskuļu tonuss un muskuļu stīvums, īpaši kājās.

Ir bijuši ziņojumi par kognitīvo atpalicību un retos gadījumos par vieglu garīgu atpalicību dažiem bērniem. Tomēr nav skaidrs, vai šie simptomi ir saistīti ar Hartnoop traucējumiem vai arī tie ir notikuši nejauši vienā un tajā pašā cilvēkā un tāpēc ir saistīti ar Hartnoop slimību.

Līdzīgi tika novēroti krampji, ģībonis, trīce, muskuļu tonusa trūkums (hipotensija), galvassāpes, reibonis un motora attīstības aizkavēšanās, taču tie var nebūt saistīti. Dažiem skartajiem cilvēkiem var rasties garīgās veselības problēmas, tostarp emocionāla nestabilitāte, piemēram

• straujas garastāvokļa izmaiņas;
• depresija;
• apjukums;
• nemiers;
• murgot;
• halucinācijas.

Dažiem bērniem ir apgrūtināta augšana, un tie var būt īsāki, nekā varētu gaidīt atkarībā no vecuma un dzimuma (īss augums). Dažos gadījumos var tikt ietekmētas acis un pacientiem var būt redzes dubultošanās (diplopija), piespiedu ritmiskas acu kustības (nistagms) un augšējos plakstiņus, kas nokarājas (ptoze).

Pirms šīs slimības epizodes var būt pirms vai pēc tam caureja. Ir ziņots, ka dažiem pieaugušajiem ar Hartnup slimību sākotnējais simptoms bija epilepsija pieaugušā vecumā. Ir ziņots arī par gadījumiem grēmas pieaugušajiem ar šo traucējumu.

Cēloņi

Hartnup slimību izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā SLC6A19. Gēni sniedz norādījumus olbaltumvielu ražošanai, kurām ir izšķiroša loma daudzās ķermeņa funkcijās. Kad notiek gēnu mutācija, olbaltumvielu produkts var būt bojāts, neefektīvs vai tā nav. Atkarībā no konkrēta proteīna funkcijām tas var ietekmēt daudzas ķermeņa orgānu sistēmas.

Šīs izmaiņas tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā. Lielāko daļu ģenētisko slimību nosaka divu gēnu kopiju statuss, vienu no tēva un otru no mātes. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas neparasta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks manto vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Risks diviem nesējiem vecākiem, kuri abi nodod mainīto gēnu un inficē bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Gēns SLC6A19 ražo proteīnu, kas pazīstams kā aminoskābju transportētājs, kas kalpo, lai veicinātu noteiktu aminoskābju kustību (vai transportu) organismā. Šis proteīns ir īpaši aktīvs nierēs un zarnās, lai gan citādi šie orgāni ir nemainīgi un darbojas normāli. Ietekmētās aminoskābes ietver triptofānu, alanīnu, asparagīnu, glutamīnu, histidīnu, izoleicīnu, leicīnu, fenilalanīnu, serīnu, treonīnu, tirozīnu un valīnu.

Aminoskābes ir olbaltumvielu ķīmiskie celtniecības bloki, un tās ir būtiskas pareizai augšanai un attīstībai. Hartnoop slimības ģenētiskā defekta dēļ zarnas nevar pareizi absorbēt aminoskābes, un nieres nespēj tās pareizi uzņemt, kā rezultātā rodas pārmērīgs zudums aminoskābes urīnā. Tā rezultātā organismā ir mazāk aminoskābju, kuras tiek izmantotas kā olbaltumvielu celtniecības bloki. Tiek uzskatīts, ka aminoskābju triptofāna trūkums izskaidro simptomus, kas saistīti ar Hartnup slimību. Triptofāns ir nepieciešams, lai radītu (sintezētu) nikotinamīdu, kas tiek pievienots arī pārtikai kā vitamīns (pazīstams arī kā B vitamīns3).

Šis aminoskābju trūkums ir visproblemātiskākais slimības vai stresa laikā. Nogulsnējošie faktori, kas var izraisīt akūtas Hartnup slimības epizodes, var ietvert nabadzīgo periodu uzturs, drudzis, fotosensitivitāte, sulfonamīda zāles, slimības un / vai psiholoģiski stress.

Ietekmētās populācijas

Hartnup slimība vienādi ietekmē gan vīriešus, gan sievietes. Traucējumi parasti sākas bērnībā un turpinās pieaugušā vecumā. Hartnūpa slimības skarto cilvēku skaits nav zināms. Tiek lēsts, ka slimība notiek aptuveni 1 no 30 000, pamatojoties uz jaundzimušo skrīninga rezultātiem ASV un Austrālijā.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Hartnup slimības simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Pellagra Ir slimība, kas rodas niacīna un dažreiz triptofāna deficīta dēļ. Traucējumam raksturīgs apetītes trūkums, vājums, diskomforts, emocionāla nestabilitāte, bezmiegs, caureja vai aizcietējums, dedzinoša vai tirpšanas sajūta ādā (īpaši pēc saules iedarbības) un sāpes mutē. Āda var kļūt sarkanbrūna, zvīņaina un raupja. Parasti traucējumi rodas uztura trūkuma dēļ, galvenokārt valstīs, kurās kukurūza ir pamatprodukts, kas Krievijā vai ASV ir reti sastopams.

Papildus pelellai ādas izsitumi, kas saistīti ar Hartnapa slimību, var atdarināt zigomātiskus izsitumus, kas novēroti ar sarkanā vilkēde, bērnības atopiskais dermatīts, seborejas dermatīts, karcinoīdu sindroms, pigmentēta kserodermija un dažādi citi vielmaiņas traucējumi, tostarp fenilketonūrija un zilā / zilā autiņa sindroms. Hartnup slimības neiroloģiskie simptomi var līdzināties tiem, kas novēroti citos vielmaiņas traucējumos, ataksijā, telangiektāzijā un citos ataksijas veidos.

Diagnostika

Simptomu mainīguma dēļ nepārprotamu diagnozi var veikt tikai ar urīna analīze. Analīzes pamatā ir paaugstināta aminoskābju noteikšana urīnā, izmantojot hromatogrāfiju un masas spektroskopiju.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude dažos gadījumos var apstiprināt Hartnup slimības diagnozi. Molekulārā ģenētiskā pārbaude var noteikt gēna ģenētiskās izmaiņas SLC19A6, kas, kā zināms, izraisa traucējumus, bet parasti nav nepieciešami diagnozei.

Standarta ārstēšana

Cilvēkiem ar Hartnup slimību, kuriem nav simptomu, parasti nav nepieciešama ārstēšana. Diēta ar zemu olbaltumvielu daudzumu (vegānu diēta vai tamlīdzīgi) var izraisīt simptomus, kurus var samazināt vai izvairīties, saglabājot labs uzturs, ieskaitot diētu ar augstu olbaltumvielu daudzumu, izvairoties no pārmērīgas saules iedarbības un izvairoties no noteiktiem medikamentiem, piemēram, sulfonamīdiem narkotikas. Papildināšana ar nikotinamīdu vai niacīnu arī palīdz novērst Hartnup slimības epizodes.

Dažos gadījumos simptomātisku epizožu laikā var ieteikt ārstēšanu ar nikotinamīdu.

Saskaņā ar medicīnisko literatūru vismaz viena persona pēc ārstēšanas novēroja simptomu uzlabošanos. L-triptofāna etilesteru savienojums, kas atjaunoja gan seruma, gan cerebrospinālā triptofāna līmeni šķidrumi.

Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas. Ģenētiskās konsultācijas būs noderīgas arī skartajām ģimenēm.

Prognoze

Hartnup slimība izpaužas plašā klīniskajā spektrā. Lielākā daļa pacientu joprojām ir asimptomātiski, bet daļai pacientu ādas jutība pret ādu, neiroloģiski un psihiski simptomi var būtiski ietekmēt dzīves kvalitāti. Reti nopietni centrālās nervu sistēmas bojājumi var izraisīt nāvi. Vairākiem pacientiem tika diagnosticēta garīga atpalicība un īss augums. Nepietiekams uzturs un uzturs ar zemu olbaltumvielu saturu ir galvenais saslimstības veicinātājs.