Iedzimta sferocitoze: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir iedzimta sferocitoze?

Iedzimta sferocitoze (abbr. NS, sindroms/Minkovska-Šofarda anēmija) Ir iedzimta slimība, kas ietekmē eritrocītus. Iedzimtas sferocitozes raksturīgie simptomi ir sarkano asins šūnu iznīcināšana liesā un to izņemšana no asinsrites (hemolītiskā anēmija), ādas dzeltēšana (dzelte) un liesas palielināšanās (splenomegālija).

Minkovska-Šofarda anēmija skar apmēram 1 no 2000 cilvēkiem. NS rodas no ģenētiskām izmaiņām piecos dažādos gēnos; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB un EPB42. Sākuma vecums ir atšķirīgs, bet bieži tas notiek vecumā no 3 līdz 7 gadiem. Simptomi var attīstīties zīdaiņa vecumā, bet dažiem cilvēkiem ar iedzimtu sferocitozi simptomi nav vai tie ir nelieli, un tie tiek diagnosticēti vēlāk dzīvē.

Aizdomas par Minkovska-Šofarda anēmiju pamatojas uz klīniskajām pazīmēm un ģimenes anamnēzē esošo sferocitozi vai ar to saistītiem simptomiem. Diagnozi apstiprina asins analīze. Smagas anēmijas gadījumā Minkovska-Šofarda anēmijas ārstēšanai tiek izmantota liesas ķirurģiska noņemšana (splenektomija). Citas ārstēšanas metodes ietver folātu (B9 vitamīnu) un asins pārliešanu.

pazīmes un simptomi

Iedzimta sferocitoze ir sadalīta vieglās, mērenās un smagās slimības formās. Klasifikācija balstās uz hemoglobīna, retikulocītu un bilirubīna daudzumu un spektrīna daudzumu eritrocītos. Hemoglobīns transportē skābekli asinīs. Retikulocīti ir nenobrieduši eritrocīti. Bilirubīns veidojas aknās, sadaloties hemoglobīnam. Spektrīns ir proteīns, kas palīdz uzturēt šūnas formā. Hemoglobīna un spektrīna samazināšanās un retikulocītu un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar smagāku NS. Cilvēki ar smagu slimību parasti tiek diagnosticēti jaunākā vecumā nekā cilvēki ar vidēji smagu vai vieglu Minkowski-Shoffard anēmiju. Cilvēkiem ar vieglu HC var būt kompensēta hemolīze. Tas nozīmē, ka sarkanās asins šūnas tiek radītas tādā pašā ātrumā, kādā tās tiek iznīcinātas. Šiem cilvēkiem nav pamanāmu simptomu, un tāpēc tie tiek diagnosticēti vēlākā vecumā.

Cilvēkiem ar iedzimtu sferocitozi sarkanās asins šūnas ir apaļas, bumbiņveida (sferocīti), nevis tipiskā virtuļa forma. Šīs šūnas, visticamāk, iznīcina stress nekā parastās sarkanās asins šūnas (osmotiskā trauslums). Visbiežāk pacientiem ar NS rodas šādi simptomi:

• anēmija;
• liesas palielināšanās (splenomegālija);
• ādas vai acu dzeltēšana (dzelte).

Anēmija var izraisīt ārkārtēju nogurumu un bālu ādu. Splenomegālija var izraisīt sāpes vēderā. Cilvēki ar HC bieži meklē ārstēšanu nesenā vai notiekošā drudža vai infekcijas dēļ. Citas pazīmes ir retāk sastopamas cilvēkiem ar Minkowski-Shoffard sindromu. Tie ietver palielinātas aknas (hepatomegālija), augšanas traucējumi un alerģiskas slimības. Dažiem cilvēkiem ar HC, kuriem slimība diagnosticēta zīdaiņa vecumā, var būt nepieciešama regulāra asins pārliešana (atkarība no pārliešanas). Tomēr, kā likums, nepieciešamība pēc asins pārliešanas samazinās līdz ar vecumu.

Visbiežāk sastopamā problēma cilvēkiem ar iedzimtu sferocitozi ir žultsakmeņu attīstība (holelitiāze). Žultsakmeņus var noteikt, izmantojot ultraskaņu, kas ļauj savlaicīgi diagnosticēt un ārstēt. Cilvēkiem ar HC var būt arī hemolītiskas, aplastiskas un megaloblastiskas krīzes. Hemolītiskās krīzes bieži izraisa vīrusu slimības un izraisa lielāku sarkano asins šūnu iznīcināšanu. Var būt nepieciešama asins pārliešana, bet hemolītiskā krīze parasti ir viegla. Aplastiskās krīzes ir retāk sastopamas un smagākas nekā hemolītiskās krīzes, bet tās izraisa arī vīrusu slimības, īpaši B19 parovīruss. Pēc tam, kad cilvēks ir inficēts ar B19 parovīrusu, viņš paliek imūns visu mūžu. Megaloblastiskās krīzes izraisa B9 vitamīna (folātu) trūkums. Bērniem, grūtniecēm un cilvēkiem, kas atgūstas no aplastiskās krīzes, nepieciešams vairāk folātu, tāpēc viņi ir uzņēmīgāki. Folātu papildināšana var arī novērst megaloblastiskās krīzes.

Cilvēkiem, kuriem ir HC, audi, kas veido asins šūnas, var augt ārpus kaulu smadzenēm, kur tie parasti atrodas (ekstramedulāra hematopoēze). Ir arī ziņojumi par kāju čūlām, asins vēzis un nelielas plaisas tīklenes slānī acs aizmugurē (angioīdu svītras). Tomēr šīs problēmas netiek uzskatītas par izplatītām, un par tām ir ziņots tikai dažiem cilvēkiem ar Minkowski-Shoffard sindromu / anēmiju.

Cēloņi

Iedzimtu sferocitozi izraisa izmaiņas (mutācijas) piecos dažādos gēnos, kas kodē olbaltumvielas, kas ir daļa no eritrocītu membrānas. Šie gēni ir ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB un EPB42. NS tiek mantota autosomāli dominējošā veidā 75% gadījumu un autosomāli recesīvi 25% gadījumu.

Mums visiem ir divas visu mūsu gēnu kopijas. Viens eksemplārs tiek nodots no mammas, bet otrs - no tēta.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona no katra vecāka manto neparastu gēnu. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu patoloģisku gēnu kādai slimībai, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Risks, ka divi nesēji vecāki nodos nenormālu gēnu un tādējādi inficēs bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Visas varbūtības vīriešiem un sievietēm ir vienādas.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja ir nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija, lai izraisītu konkrētu traucējumu. Patoloģiskais gēns var tikt mantots no jebkura vecāka vai arī tas var būt gēnu mutācijas (izmaiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Ar katru grūtniecību risks pārnest patoloģisko gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Slimības izraisošās izmaiņas gēnos, kas saistīti ar HC, izraisa eritrocītu membrānas proteīnu defektus. Tas samazina šūnu virsmas laukumu un neļauj šūnām pārveidoties zem spiediena. Tie ir noapaļoti sferocīti. Sferocīti iekļūst liesā. Liesā sferocīti tiek vēl vairāk bojāti, un daudzi tiek iznīcināti. Tie, kuri ir izbēguši no liesas, atgriežas asinsritē.

Ietekmētās populācijas

Iedzimta sferocitoze skar aptuveni 1 no 2000 cilvēkiem. Nav ziņots par ģenētiskām izmaiņām, kas biežāk sastopamas noteiktās cilvēku grupās (dibinātāja mutācijas). NS vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Vecums, kad tiek diagnosticēts NA, bieži ir 3-7 gadu robežās, bet tas var izpausties uzreiz zīdaiņa vecumā ar smagu gaitu vai pieaugušā vecumā ar vieglu gaitu.

Diagnostika

Pirmo reizi ir aizdomas par iedzimtu sferocitozi, pamatojoties uz klīnisko priekšstatu. Cilvēkiem ar Minkowski-Shoffard anēmiju bieži ir viena vai vairākas raksturīgas iezīmes; anēmija, splenomegālija vai dzelte. Dzelte ir visizplatītākais stāvoklis, kas attīstās maziem bērniem. Citi bieži sastopami iemesli, kāpēc cilvēki ar HC apmeklē speciālistu, ir anēmija, kuras cēlonis nav zināms, vai anēmija, kas ir izturīga pret dzelzs piedevām. Ģimenes vēstures dati liecina, vai ir radinieki ar iedzimtas sferocitozes diagnozi, jebkādas raksturīgas pazīmes vai anamnēzē ķirurģiska liesas noņemšana (splenektomija) vai žultspūslis (holecistektomija).

Lai meklētu sferocītus, tiek veikta vispārēja asins analīze, lai noteiktu nenobriedušo sarkano asins šūnu (retikulocītu) skaitu un sarkano asins šūnu formu. Ir arī svarīgi izslēgt autoimūna hemolītiskā anēmija. To var izdarīt ar tiešu antiglobulīna testu. Šis tests var noteikt, vai sarkano asins šūnu iznīcināšanu izraisa patoloģiska imūnā atbilde.

Ja pēc iepriekš aprakstītās klīniskās pārbaudes un laboratorijas testiem diagnoze nav skaidra, var būt nepieciešami papildu laboratoriskie testi. Eozīna-5 maleimīda (e5m) saistīšanās tests ir visprecīzākais tests. E5m saistīšanās tests meklē membrānas proteīnus, kas saistīti ar slimībām sarkano asins šūnu paraugā. Ja šo proteīnu nav, rezultāts liecina par NA.

Ja nepieciešams apstiprināt HC diagnozi, eritrocītu membrānas var analizēt, izmantojot gēla elektroforēzi. Šis tests var noteikt, cik daudz sarkano asins šūnu ir bojāts, taču ļoti vieglos gadījumos šis tests var neuzrādīt bojājumus.

Standarta ārstēšana

Folijskābes papildināšana ir ieteicama cilvēkiem ar vidēji smagu vai smagu HC un visām grūtniecēm ar HC. Papildinājumi, iespējams, nebūs nepieciešami cilvēkiem ar vieglu iedzimtu sferocitozi. Dažiem pacientiem nepieciešama asins pārliešana. Pacientiem jāsaņem viņu asins grupai atbilstošas ​​asinis, no kurām ir noņemtas baltās asins šūnas (leikocīti).

Būtībā liesas ķirurģiska noņemšana (splenektomija) var dziedēt NS. Tomēr pēc operācijas ir paaugstināts smagas infekcijas risks. Tāpēc ieteikumi par splenektomiju atšķiras atkarībā no smaguma pakāpes. Splenektomija ieteicama pacientiem ar smagu NS. Pacientiem ar vidēji smagām slimībām lēmums par splenektomiju jāpieņem, ņemot vērā liesas izmēru un dzīves kvalitāti. Splenektomija nav ieteicama pacientiem ar vieglu iedzimtu sferocitozi. Ja iespējams, splenektomija jāatliek līdz 6 gadu vecumam vai vecākiem. Šiem pacientiem ieteicama minimāli invazīva (laparoskopiska) splenektomija, ja ir pieejams kvalificēts ķirurgs un atbilstošs aprīkojums. Pēc splenektomijas cilvēki bieži tiek vakcinēti un viņiem tiek veikta antibiotiku profilakse, lai samazinātu infekcijas risku.

Prognoze

Pacienti ar ļoti vieglu NS var palikt neskarti viņu traucējumu gadījumā, ja to nav izraisījis vides stress. Pacientiem, kuriem tiek veikta splenektomija, sarkano asins šūnu izdzīvošanas rādītājs ir ievērojami uzlabojies, un lielākā daļa no tām spēj uzturēt normālu hemoglobīna līmeni.

Nīderlandes pētījumā piedalījās 132 bērni un pusaudži ar iedzimtu sferocitozi, no kuriem 48 cieta splenektomija, secināja, ka kopumā šiem pacientiem ir spēcīga spēja tikt galā slimība.

Tiek uzskatīts, ka pacientiem ar NS, kuriem nav veikta splenektomija, ir palielināts liesas bojājumu risks liesas dēļ, ko izraisījusi splenomegālija.