Holta-Orama sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kas ir Holta-Orama sindroms?

Holta-Orama sindroms (ko sauc arī par atriodigitālā displāzija, roku-sirds sindroms) Ir iedzimta slimība, kas skar apmēram 1 no 100 000 cilvēku. To raksturo anomālijas augšējo ekstremitāšu kaulos, iedzimtas sirds slimības un / vai anomālija elektriskajos impulsos, kas koordinē sirds kontrakcijas (sirdsdarbības traucējumi vadītspēja). Dažiem pacientiem plaukstas funkcijas pavājināšanās ir vienīgā slimības pazīme.

Holta-Orama sindroms ir autosomāli dominējošs ģenētisks traucējums, kas saistīts ar gēna izmaiņām (mutāciju) TBX5. Lai gan šī mutācija var būt iedzimta, vairums gadījumu rodas no jaunas mutācijas pacientiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes.

pazīmes un simptomi

Simptomi un fiziskās pazīmes, kas saistītas ar Holta-Orama sindromu, cilvēkiem ir ļoti atšķirīgi, pat vienas ģimenes ietvaros. Augšējo ekstremitāšu malformācijas svārstās no neparasti gariem īkšķiem līdz trūkstošiem īkšķa kauliem vai visam īkšķim. Var būt arī citi augšējo ekstremitāšu malformācijas veidi, tostarp:

• nepietiekama attīstība vai kaulu trūkums apakšdelmā;
• īkšķa un plaukstas kaulu saplūšana vai patoloģiska attīstība;
• īkšķa, apakšdelma vai plecu patoloģisks stāvoklis.

Cietušie, iespējams, nevarēs pilnībā izstiept rokas, pagriezt rokas uz iekšu pret ķermeni ar plaukstām uz leju (pronācija) vai pagriezt rokas uz āru, plaukstas uz augšu (supinācija).

75% upuru ir iedzimts sirds defekts. Visbiežāk sastopamie sirds defekti ir:

• priekškambaru starpsienas defekts (DMPP);
• kambaru starpsienas defekts (VSD).

DMPP ko raksturo patoloģiska atvere šķiedru starpsienā, kas atdala abas sirds augšējās kameras (priekškambarus). Jaundzimušajiem ar priekškambaru starpsienas defekta tipu ostium secundum augļa sirds otrā starpsienas atvere nav pareizi aizvērta. Tā rezultātā atvere starp priekškambariem saglabājas ilgu laiku pēc tam, kad tai vajadzētu būt slēgts, kas izraisa paaugstinātu stresu sirds labajā pusē un pārmērīgu asins plūsmu plaušās. Daudziem bērniem ar ASD nav simptomu. Dažos gadījumos smagi skartiem bērniem ir augšanas problēmas, elpas trūkums, viegls nogurums fiziskās slodzes laikā un / vai neregulāra sirdsdarbība (aritmija).

DMZHP ko raksturo patoloģiska atvere starpsienā, kas atdala abas sirds apakšējās kameras (kambarus). Dažiem zīdaiņiem un bērniem ar Holta-Orama sindromu ir viens vai vairāki VSD, iespējams, kopā ar ASD. VSD var rasties jebkurā kambaru starpsienas daļā. Defekta lielums un atrašanās vieta nosaka simptomu smagumu. Neliels kambaru starpsienas defekts var aizvērties pats vai kļūt mazāk nozīmīgs, kad bērns kļūst vecāks un vecāks. Vidēja izmēra defekts var ietekmēt sirds spēju efektīvi sūknēt asinis plaušās un pārējā ķermenī (sastrēguma sirds mazspēja). Simptomi, kas saistīti ar sirds mazspēju, ir šādi:

• neparasti ātra elpošana (tahipnoe);
• sēkšana;
• neparasti ātra sirdsdarbība (tahikardija);
• nespēja augt paredzētajā tempā (nespēja attīstīties) un / vai citas pazīmes.

Liels VSD var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas zīdaiņa vecumā. Pastāvīgs spiediena pieaugums artērijā, kas nes asinis no sirds uz plaušām (plaušu artēriju), var neatgriezeniski bojāt plaušas.

Kad tiek pārtraukta normāla elektrisko impulsu plūsma (stāvoklis, kas pazīstams kā sirds blokāde) caur sirdi, augšējās divas kameras sirdis (priekškambaru) var pukstēt normāli, un abas apakšējās kameras (kambarus) var sarukt retāk vai atpalikt ātrijs. Vieglas sirds blokādes gadījumā starp priekškambaru un sirds kambaru kontrakcijām var būt neliela aizture (ilgs P-R intervāls). Dažos gadījumos var rasties arī citas sirds blokādes pakāpes (piemēram, labā saišķa zaru blokāde). Dažos gadījumos aizkavēšanās starp priekškambaru un sirds kambaru sitieniem var turpināties, līdz kambaru ātrums ir pilnībā samazināts. Citos, smagākos sirds blokādes gadījumos sirds kambarus var vadīt tikai procentuāli (ti, pusi, ceturtdaļu utt.). Kad rodas pilnīga sirds blokāde, kambarus un priekškambarus sit atsevišķi.

Sirds vadīšanas traucējumu ietekme pacientiem ar Holt-Oram sindromu ir ļoti atšķirīga, sākot no atklātu simptomu neesamības līdz potenciāli smagām komplikācijām. Piemēram, tiem, kam ir lieli P-R intervāli, vienlaicīgi simptomi var neattīstīties. Simptomi var arī neparādīties pacientiem ar Holt-Oram sindromu, kuriem ir samazināta sirdsdarbība.

Smagākos sirds blokādes gadījumos nepietiekama asins plūsma no kambariem var izraisīt elpas trūkumu, jo sirds nespēj efektīvi sūknēt asinis (sirdskaite), sāpes krūtīs vai ģībonis (ģībonis). Reti, ja kambaru asiņošana palēninās vai pēkšņi apstājas, cilvēki var noģībt, attīstīties krampji vai attīstīties dzīvībai bīstami simptomi. Daži cilvēki ar viegliem Holt-Oram sindroma simptomiem netiek diagnosticēti līdz pusmūžam, kad parādās sirds vadīšanas traucējumu simptomi.

Cēloņi

Vienīgais zināms gēns, kas saistīts ar Holta-Orama sindromu, ir gēns TBX5. Mutācija TBX5 gēns tika identificēts aptuveni 74% pacientu ar Holta-Orama sindromu. Tas, iespējams, ir par zemu novērtēts patiesais mutācijas ātrums. TBX5jo ģenētiskā pārbaude ne vienmēr atklāj visu veidu mutācijas. Pašlaik ir zināmas vairāk nekā 70 zināmas gēna mutācijas TBX5kas izraisa slimību. Iespējamie cēloņi pārējiem skartajiem cilvēkiem ietver nepareizu lasīšanu un gēnu tulkošanu TBX5 olbaltumvielu ražošanas laikā.

Holta-Orama sindromu var mantot autosomāli dominējošā veidā. Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja slimības parādībai nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā personā. Tiek uzskatīts, ka aptuveni 85% Holta-Orama sindroma gadījumu ir saistīti ar jaunām gēna mutācijām TBX5. Ar katru grūtniecību risks pārnest patoloģisko gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Holta-Orama sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas rodas daudzās rasu un etniskajās grupās un vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Aprēķinātā izplatība ir 1/100 000 dzīvu jaundzimušo.

Ietekmētās populācijas

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Holt-Oram sindroma simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Duane sindroms ir autosomāli dominējošs ģenētisks traucējums, kas saistīts ar gēna anomāliju SALL4. Traucējumus, kas saistīti ar SALL4, raksturo augšējo ekstremitāšu, redzes, dzirdes un nieru darbības traucējumi, un tie var būt saistīti arī ar sirds defektiem.
• Šinela sindroms ir reta iedzimta slimība, kurai raksturīgas novirzes roku un apakšdelmu kaulos nepietiekamas attīstības (hipoplāzijas) un dažu sviedru (apokrīno) dziedzeru un / vai piena dziedzeru darbības traucējumu dēļ dziedzeri. Traucējumi, kas skar rokas un / vai apakšdelmus, ir no nepietiekami attīstīta kaula piektā pirksta galā līdz nepietiekami attīstītajam kaulam vai elkoņa apakšdelma ārpusei (elkoņa kaulam). Daži sviedru dziedzeri, piemēram, zem rokām, var būt nepietiekami attīstīti vai to trūkst, kā rezultātā samazinās sviedru veidošanās. Dažos gadījumos arī krūtis (piena dziedzeri) var būt nepietiekami attīstītas vai tās vispār nav, un tādēļ slimām sievietēm ir samazināta spēja ražot pienu (laktātu).
• Taunsas-Broksa sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas rodas dzimšanas brīdī. Traucējumu simptomi un šo simptomu smagums dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgi. Galvenās pazīmes var būt tūpļa trūkums, kas saistīts ar roku, kāju un ausu novirzēm. Dažiem pacientiem rodas dzirdes zudums vai kurlums iekšējās auss daļas vai tās nervu ceļu un centru bojājumu vai disfunkciju dēļ (sensorineirāls dzirdes zudums vai kurlums).

Pastāv papildu iedzimti traucējumi, kurus var raksturot ar malformācijām, kas ietekmē īkšķu, roku, plaukstu, apakšdelmu kaulus; citas skeleta patoloģijas; un / vai strukturāli vai elektrokardiogrāfiski sirds vadīšanas traucējumi, piemēram, tie, kas saistīti ar Holta-Orama sindromu. Šādiem traucējumiem parasti ir citas fiziskas īpašības, kas tos var atšķirt no Holta-Orama sindroma.

Diagnostika

Holta-Orama sindroma diagnoze ir balstīta uz fiziskajām īpašībām un ģimenes vēsturi. Lai noteiktu augšējo ekstremitāšu malformācijas, tiek veikta roku rentgena izmeklēšana. Lai noteiktu sirds defektu un / vai sirds vadīšanas klātbūtni un smagumu, tiek izmantota ehokardiogrāfija, MRI un citas attēlveidošanas metodes, kā arī elektrokardiogrāfija. Lai apstiprinātu diagnozi, ir pieejama gēna molekulārā ģenētiskā pārbaude TBX5. Daži cilvēki ar viegliem simptomiem tiek diagnosticēti tikai pusmūžā, kad parādās sirds vadīšanas traucējumu simptomi. Augļa sirds pirmsdzemdību ultraskaņu (ehokardiogrāfiju) izmanto, lai diagnosticētu sirds defektus bērniem ar vecāku sindromu.

Standarta ārstēšana

Holt-Oram sindroma ārstēšana ir vērsta uz to, lai pārvaldītu konkrētos simptomus, kas rodas katrai personai. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, ķirurgi, ārsti, kas diagnosticē un ārstē sirdsdarbības traucējumus (kardiologi), speciālisti, kas diagnosticē un ārstē traucējumus skeletam (ortopēdiem) un / vai citiem veselības aprūpes sniedzējiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot cietušā ārstēšanu. bērns.

Īpašas Holta-Orama sindroma ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas. Atkarībā no jebkādu augšējo ekstremitāšu anomāliju smaguma ārstēšana var sastāvēt no koriģējošas vai rekonstruktīvas operācijas, mākslīgi aizstājēji apakšdelmu un roku daļām (ekstremitāšu protezēšana) un / vai fizikālā terapija, lai palīdzētu cilvēkiem uzlabot kustību prasmes.

Ietekmētām personām ar viegliem sirdsdarbības traucējumiem var nebūt nepieciešama ārstēšana. Tomēr nopietnākos gadījumos, kad rodas vienlaicīgi simptomi (piemēram, epizodes ģībonis), varat izmantot elektrokardiostimulatoru. Elektrokardiostimulators darbojas, nosūtot sirdij elektriskos impulsus, kas uztur normālu sirdsdarbības ātrumu.

Galvenā strukturālo sirds traucējumu, kas saistīta ar Holta-Orama sindromu, ārstēšana ir defekta (-u) aizvēršana ar operāciju vai katetriem. Šādos gadījumos veiktās ķirurģiskās procedūras būs atkarīgas no traucējuma lokalizācijas un smaguma pakāpes un saistītajiem simptomiem. Dažus pacientus var ārstēt ar medikamentiem un / vai citām metodēm.

Cilvēkiem ar noteiktiem sirds strukturāliem defektiem var būt bakteriālas infekcijas un kambaru gļotādas un sirds vārstuļu iekaisuma risks (endokardīts). Lai noteiktu, vai antibiotikas ir jānosaka pirms īpašām ķirurģiskām procedūrām, ir jāievēro klīniskās vadlīnijas. Turklāt daži slimi cilvēki ar noteiktiem sirds defektiem var būt uzņēmīgi pret atkārtotām elpceļu infekcijām, un ārsti var rūpīgi uzraudzīt šādus cilvēkus, lai veiktu profilakses pasākumus un izrakstītu antibiotiku un / vai citu atbilstošu ārstēšanu, ja šādas infekcijas notikt.

Agrīna iejaukšanās ir būtiska, lai bērni ar Holta-Orama sindromu sasniegtu savu potenciālu. Speciālie terapeitiskie pakalpojumi, kas var būt noderīgi skartajiem bērniem, var ietvert fizikālo terapiju un / vai citus medicīniskus, sociālus un / vai profesionālus pakalpojumus.

Arī skarto personu ģimenes locekļiem jāveic rūpīgs klīniskais novērtējums, lai identificētu visus simptomus un fiziskās pazīmes, kas varētu būt saistītas ar Holta-Orama sindromu.