Bloha-Sulzbergera sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Bloha-Sulzbergera sindroms?

Bloha-Sulzbergera sindroms (vai pigmenta nesaturēšana) Ir ģenētiska ektodermāla displāzija, kas ietekmē ādu, matus, zobus, mikrovaskulāciju un centrālo nervu sistēmu. Progresējošas ādas izmaiņas notiek četros posmos, no kuriem pirmais parādās agrā bērnībā vai var būt dzimšanas brīdī. Bloha-Sulzbergera sindroms ir ar X saistīts dominējošs ģenētisks traucējums, ko izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā IKBKG.

pazīmes un simptomi

- Ādas izpausmes.

Ādas izmaiņas ir raksturīgākās un izplatītākās pigmenta nesaturēšanas pazīmes. Tie ir aprakstīti četros posmos. Posmu posmos bojājumi parādās kā līnijas uz rokām un kājām vai virpuļojoša raksta veidā uz stumbra. Tos var atrast uz sejas un galvas ādas.

1. Pirmais posms var būt dzimšanas brīdī vai parādīties agrā bērnībā. Slimības pirmo fāzi veido ādas apsārtums vai iekaisums (eritēma), pūslīši un 
   vārās, visbiežāk skar ekstremitātes un galvas ādu. Tas var pazust un atgriezties atkal un atkal, parasti, ja slimību pavada drudzis. Šie atkārtojumi var ilgt gadus.
2. Otrais posms var pārklāties ar pirmo un būt klāt piedzimstot. Šajā fāzē blisteri iegūst izliektu, kārpu izskatu. Var būt biezas garozas vai kreveles, kas dziedē, un tumšas ādas vietas (pastiprināta pigmentācija). Šajā posmā tiek iesaistītas tikai ekstremitātes. Šādi recidīvi var rasties daudzus gadus.
3. Trešais posms var būt piedzimstot mazam skarto personu skaitam, bet parasti parādās vecumā no 6 līdz 12 mēnešiem. Šajā posmā āda kļūst tumšāka (hiperpigmentēta). Izsitumu vietā ne vienmēr notiek hiperpigmentācija, kā tas ir I un II stadijā. Smaga pigmentācija laika gaitā var izbalēt, lai gan daudziem pacientiem tā ir noturīga.
4. Ceturtais posms sauca "Atrofiska stadija". Ir ieteikumi, ka tas var būt jau piedzimstot, bet nav acīmredzams. Šajā posmā āda kļūst bāla vai hipopigmentēta un bez matiem. Sviedru dziedzeru skaits var samazināties.

- Zobu izpausme.

50 līdz 75 procentiem cilvēku ar Bloha-Sulzbergera sindromu ir zobu patoloģijas. Šie traucējumi ietver aizkavētu piena zobu izvirdumu; patoloģiskas zobu kontūras, piešķirot tām tapas vai čiekurus; vai iedzimts gan primāro, gan sekundāro zobu trūkums (anodontija); vai mazi zobi (mikrodontija).

- Nagi.

Dažiem pacientiem uz rokām un / vai kājām ir salocītas, bedrītes, sabiezējušas (onihogrifoze) vai pat trūkst naglu. Dažiem pacientiem zem nagu var veidoties sāpīgi veidojumi. Šīs izmaiņas var būt neatgriezeniskas.

- Mati.

Apmēram 50 procentiem cilvēku galvas ādā ir neparasti kaili plankumi (alopēcija). Alopēcija var rasties, ja I un II pakāpes bojājumi ir rēti vai ir daļa no iedzimtas ādas displāzijas. Mati var būt rupji vai rupji.

- Acu izpausmes.

Gandrīz trešdaļai cilvēku ir redzes traucējumi. Visnopietnākā, bet vismazāk izplatītā ir neliela iedzimta acs patoloģija. Jebkuram pacientam var būt traucēta asinsvadu augšana membrānā, kas pārklāj acis (tīkleni). Ja tas notiek, tas parasti parādās pirms piecu gadu vecuma. Šo problēmu var atrisināt, ja tā tiek atklāta savlaicīgi. Ja to neārstē, tas var izraisīt tīklenes atslāņošanos, izraisot pastāvīgus redzes traucējumus vai pilnīgu aklumu.

- Nervu sistēma.

Lielākajai daļai cilvēku ar Bloha-Sulzbergera sindromu nav nervu sistēmas problēmu. Tomēr dažiem no slimības var attīstīties smagas neiroloģiskas komplikācijas, no kurām visnopietnākā ir iedzimta vai jaundzimuša triekas. Dažiem pacientiem var rasties nekontrolētu elektrisko traucējumu epizodes smadzenēs (epilepsija). Apmēram 30 procentiem bērnu ir lēna motora attīstība, muskuļu vājums vienā vai abās ķermeņa pusēs un garīga atpalicība.

- Citas pazīmes.

Dažreiz cilvēkiem ar šo slimību ir anomālijas krūšu attīstībā, sākot no papildu sprauslu parādīšanās un beidzot ar pilnīgu krūšu neesamību.

Ir neapstiprināti ziņojumi par siltuma nepanesamību vai normālas svīšanas trūkumu, taču tie nav oficiāli pētīti.

Cēloņi

Bloha-Sulzbergera sindroms ir ar X saistīts dominējošs ģenētisks traucējums, ko izraisa gēna mutācijas IKBKG (agrāk sauca NEMO). IKBKG kodē proteīnu, kas palīdz regulēt citus proteīnus, kas palīdz aizsargāt šūnas no pašiznīcināšanās, reaģējot uz noteiktiem izraisītājiem.

Ar X saistītos dominējošos traucējumus izraisa gēnu traucējumi X hromosomā un tie rodas galvenokārt sievietēm. Sievietes ar šo reto slimību cieš, ja tām ir X hromosoma ar novirzi, kas izraisa konkrētu traucējumu. Vīrieši ar patoloģisku gēnu, kas izraisa dominējošo ar X saistīto traucējumu, tiek skarti vairāk nekā sievietes un bieži mirst dzemdību laikā. Izdzīvojušajiem tēviņiem var būt gēnu mutācija IKBKG ar salīdzinoši vieglu iedarbību, mutāciju IKBKG tikai dažās ķermeņa šūnās (mozaīka) vai papildu X hromosomas kopija katrā šūnā.

Ietekmētās populācijas

Zinātniskajā literatūrā ir aprakstīti aptuveni 1200 pigmenta nesaturēšanas gadījumi. Lielākā daļa upuru bija sievietes, bet tika ziņots arī par vairākiem desmitiem vīriešu. Pašreizējie sabiedrības veselības sistēmu aprēķini un analīze liecina, ka auglības izplatība ir 0,6–2,1 / 1 000 000. Sieviešu un vīriešu attiecība ir 20: 1.

Saistītie traucējumi

Mutācijas iekšā IKBKG var izraisīt arī:

• Anhidrotiska ektodermāla displāzija ar imūndeficītu, osteopetrozi un limfātisko tūsku tika atrasts diviem zēniem, kuru māte cieta no Bloha-Sulzbergera sindroma. Abiem bija anomālijas, kas minētas slimības nosaukumā, un viņi nomira no vairākām infekcijām 3 gadu vecumā.
• Hipohidrotiska ektodermāla displāzija ar imūndeficītu Ir ar X saistīts recesīvs traucējums ar dažādām ektodermālām un imunoloģiskām iezīmēm. Visbiežāk svīšana samazinās (hipohidroze) vai nav svīšana (anhidroze) kā ektodermāla iezīme. Var būt zobu un naglu pārkāpumi. Ir arī dažādas infekcijas pakāpes.

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Bloha-Sulzbergera sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Interleikīna-1 receptoru antagonistu trūkums (DARI) izraisa pūslīšus ādas bojājumus, kas var būt dzimšanas brīdī, bet neievēro lineāru vai virpuļojošu modeli. Šajā gadījumā var novērot nagu anomālijas, un ādas biopsijai ir dažas kopīgas iezīmes ar Bloha-Sulzbergera sindroma pirmo posmu. Pacientiem ar DARI ir kaulu patoloģijas, īpaši palielināts periosts.
• Frančeseti-Džadsona sindroms ko raksturo ādas pigmentācijas izmaiņas, kas līdzīgas pigmenta nesaturēšanas izmaiņām, bet simptomi sākas pusaudža vecumā un nav pievienoti iekaisuma ādas izmaiņām. Turklāt āda var sabiezēt uz rokām un / vai kājām, samazinās svīšanas spēja, un uz zobiem var parādīties dzelteni plankumi. Šķiet, ka šis traucējums tiek mantots autosomāli dominējošā veidā.
• Kaffi slimība ko raksturo krāsas maiņa, ko papildina mīksto audu pietūkums virs labdabīgiem kaulu veidojumiem, parasti pārklāti ar skrimšļiem. Var rasties arī drudzis un aizkaitināmība. Simptomi mēdz svārstīties pēc smaguma pakāpes. Šis stāvoklis, kas pazīstams arī kā garozas zīdaiņu hiperostoze, galvenokārt skar bērnus līdz sešu mēnešu vecumam un bieži vien izzūd ar vecumu. Kaffi slimību izraisa gēnu mutācijas COL1A1.

Diagnostika

Slimības diagnoze ir balstīta uz klīnisko novērtējumu, detalizētu medicīnisko vēsturi un molekulāro ģenētisko testēšanu, lai noteiktu IKBKG gēna mutācijas. IKBKG ir vienīgais zināmais gēns, kas saistīts ar Bloha-Sulzbergera sindromu. 65 procentiem pacientu ir specifiska gēna dzēšana. Vēl 20 procentiem ir mutācijas, kas konstatētas ar gēnu sekvencēšanu. Ādas biopsija, lai apstiprinātu sievietes diagnozi, var būt noderīga, bet to var uzskatīt par sekundāru vai turpmāko pārbaudi, ņemot vērā molekulāro ģenētisko plašo pieejamību un jutīgumu testēšana. Ādas biopsija var būt noderīga, lai apstiprinātu diagnozi sievietei ar robežu vai apšaubāma rezultāti, kuru molekulārā ģenētiskā pārbaude neatklāja mutāciju, kas izraisa slimība.

Zīdaiņiem, kas dzimuši ar Bloha-Sulzbergera sindromu, ir ļoti svarīgi veikt acu pārbaudi pie bērnu oftalmologa. Tas jādara katru mēnesi līdz četru mēnešu vecumam, pēc tam ik pēc trim mēnešiem no četriem mēnešus līdz vienam gadam, ik pēc sešiem mēnešiem no viena gada līdz trim gadiem un katru gadu pēc trim gadiem vecums. Acu problēmas, kas saistītas ar sindromu, var būt nopietnas, taču tās var efektīvi novērst, ja tās tiek savlaicīgi atpazītas.

Standarta ārstēšana

Pigmenta nesaturēšanai raksturīgās ādas novirzes pusaudža vai pieaugušā vecumā var izzust bez jebkādas ārstēšanas. I un II stadijas bojājumi var atkārtoties ar bieži sastopamu febrilu slimību pieaugušā vecumā.

Neiroloģiskos simptomus, piemēram, krampjus, muskuļu spazmas vai paralīzi, var kontrolēt ar dažādām zālēm un / vai medicīnas ierīcēm. Attīstības aizkavēšanās un / vai intelektuālās attīstības traucējumi jārisina pēc vajadzības, izmantojot mērķtiecīgu terapiju un palīdzību skolā.

Krioterapiju un lāzera fotokoagulāciju var izmantot, lai ārstētu pacientus ar tīklenes neovaskularizāciju, kas rada tīklenes atslāņošanos.

Zobu anomālijas bieži var efektīvi ārstēt zobārsti, kuri nepieciešamības gadījumā bērnībā var ievietot implantus. Ja zobu novirzes traucē košļāt un / vai runu, var būt nepieciešama logopēda un / vai bērnu uztura speciālista palīdzība.

Matu problēmām var būt nepieciešama dermatologa uzmanība, lai gan tās parasti nav nopietnas.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas cietušajiem un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Prognoze ir mainīga un atkarīga no citu orgānu sistēmu bojājuma pakāpes, papildus ādai, jo īpaši no neiroloģiskās attīstības komplikāciju klātbūtnes. Parasti ādas izpausmēm nav nopietnu seku. Saslimstība un mirstība galvenokārt ir saistīta ar neiroloģiskām un oftalmoloģiskām komplikācijām, tostarp garīgu atpalicību, krampjiem un redzes zudumu. Pacientiem ar strukturālām smadzeņu anomālijām un jaundzimušo krampjiem ir lielāks motorisko un intelektuālo traucējumu risks.