Jouberta sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Džouberta sindroms?

Džouberta sindroms Tas ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, kas ietekmē smadzeņu zonas, kas kontrolē līdzsvaru un koordināciju. Šo stāvokli raksturo īpašs MRI attēls, ko sauc par "molāra" zīmi, kad kurā smadzenīšu tārpu (nervu šķiedru saišķu) nav vai tie nav pietiekami attīstīti, un smadzeņu stumbram ir anomālijas. Visbiežāk sastopamās Jouberta sindroma pazīmes ir muskuļu kontroles trūkums (ataksija), patoloģiska elpošana (hiperpnoja), miega apnoja, patoloģiskas acu un mēles kustības un zemi muskuļi tonis.

pazīmes un simptomi

Daudzi Jouberta sindroma klīniskie simptomi parādās zīdaiņa vecumā, un lielākajai daļai skarto bērnu ir aizkavēti galvenie motora atskaites punkti. Visbiežāk sastopamās pazīmes ir nepietiekama muskuļu kontrole (ataksija), patoloģiska elpošana (hiperapnoja), miega apnoja, patoloģiskas acu un mēles kustības un zems muskuļu tonuss. Intelekts svārstās no normālas līdz smagai garīgai atpalicībai. Džouberta sindromu raksturo īpaša MRI skenēšana, ko sauc par molāro zīmi, kurā smadzenīšu tārpu nav vai tie nav pietiekami attīstīti un smadzeņu stumbrs ir patoloģisks.

Jouberta sindroms ir ļoti mainīgs stāvoklis, un viss simptomu spektrs vēl nav pilnībā izprasts. Ir aprakstīti vairāki apstākļi, kuros papildus "molārajam" simptomam un galvenajiem Džouberta sindroma simptomiem bija arī stāvokļa papildinājums. Pagaidām nav skaidrs, vai šie apstākļi ir Džouberta sindroma varianti vai atsevišķi sindromi. Šos apstākļus sauca par "ar Joubertu saistītiem traucējumiem". Dažas problēmas, kas var būt saistītas ar Džouberta sindromu, ietver acu anomālijas, piemēram, patoloģisku tīklenes attīstību, varavīksnenes anomālijas (kolobomu), ātru acu kustību (nistagms), slīpas acis (šķielēšana) un plakstiņu nokrišana (ptoze). Citas problēmas, kas dažkārt saistītas ar Džouberta sindromu, ir nieru un / vai aknu darbības traucējumi, papildu roku un kāju pirksti (polidaktīlija), plaisa galvaskausā ar membrānu izvirzījumiem, kas aptver smadzenes (encefalocele) un hormonālie traucējumi.

Cēloņi

Jouberta sindroms tiek mantots kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu par vienu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Risks, ka divi nesēji vecāki nodos bojāto gēnu un tādējādi inficēs bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Iespēja bērnam iegūt normālus gēnus no abiem vecākiem un būt ģenētiski normālai šai īpašībai ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Visiem cilvēkiem ir 4-5 nenormāli gēni. Vecākiem, kas ir tuvi radinieki (brālis un māsa), ir lielāka iespēja nekā nesaistītiem vecākiem, kuriem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku iegūt bērnus ar recesīvu ģenētiku traucējumi.

Ir identificēti desmit gēni, kas izraisa traucējumus. Gēnu mutācija AHI1 (JBTS3) ir atbildīgs par šo stāvokli aptuveni 11% ģimeņu. Cilvēkiem ar šo gēnu mutāciju tīklenes distrofijas dēļ bieži ir redzes traucējumi. Gēnu mutācija NPHP1 (JBTS4) izraisa aptuveni 1-2% Džouberta sindroma. Cilvēki ar šo gēnu mutāciju bieži attīstās progresīvi nieru slimībasauc par nefronoftizi. Gēnu mutācija CEP290 (JBTS5) izraisa apmēram 4-10% Džouberta sindroma. Gēnu mutācijas TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 un JBTS9 ir saistīti arī ar sindromu. Citi gēni, kas ir atbildīgi par šo stāvokli, pašlaik nav zināmi.

Ietekmētās populācijas

Tiek lēsts, ka slimības izplatība ir 1 /258 000, bet tas, iespējams, ir nepietiekams novērtējums par patieso izplatību, kas varētu būt tuvāk 1/100 000.

Saistītie traucējumi

Ir aprakstīti vairāki apstākļi, kuros papildus "molārajam" simptomam un galvenajiem Džouberta sindroma simptomiem bija arī stāvokļa papildinājums. Pagaidām nav skaidrs, vai šie apstākļi ir Džouberta sindroma varianti vai atsevišķi sindromi.

• Dekaban-Arim sindromu raksturo redzes traucējumi un nieru darbības traucējumi.
• Smagu tīklenes displāziju raksturo aklums.
• COACH sindromu raksturo garīga atpalicība, tīklenes kolobomas malformācijas un aknu darbības traucējumi.
• Senior-Loken sindromu raksturo redzes traucējumi un nieru darbības traucējumu veids, ko sauc par nefronoftiski.
• Varadi-Pappa sindroms ir pazīstams arī kā VI tipa mutes-sejas-digitālais sindroms. Šo nosacījumu raksturo lūpu vai aukslēju šķeltne, mēles anomālijas, papildu audi starp smaganām, mēli un muti, zobu patoloģijas, sejas anomālijas, papildu roku un kāju pirksti, slikta augšana.
• Nefronoftīze ir specifisks nieru darbības traucējumu veids.
• Okulomotora apraksiju raksturo acu kustības anomālija.

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Džouberta sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Dendija Volkera sindroms - Šī ir reta smadzeņu anomālija, kas rodas dzimšanas brīdī (iedzimta). To raksturo neparasti palielināta telpa smadzeņu aizmugurē (cistiskais 4. kambaris), kas traucē normālu cerebrospināla šķidruma plūsmu caur atverēm starp kambaru un citām daļām smadzenes. Pārmērīgs šķidrums uzkrājas ap smadzenēm un izraisa neparasti augstu spiedienu galvaskausā, galvas pietūkumu (iedzimts hidrocefālija) un neiroloģiski traucējumi. Var rasties arī motorisko prasmju aizkavēšanās un mācīšanās grūtības. Dandija-Volkera sindroms ir obstruktīvas vai iekšējas nesaziņas hidrocefālijas forma, kas nozīmē, ka normāla cerebrospināla šķidruma plūsma ir bloķēta, kā rezultātā izplešas sirds kambarus.
• Mutes sejas digitālais sindroms (OLCS) ir vispārīgs termins vismaz 10 izteikti atšķirīgiem ģenētiskiem traucējumiem, kas ko raksturo defekti un trūkumi mutes dobuma struktūras attīstībā, ieskaitot muti, mēli, zobus un žoklis; sejas struktūru attīstība, ieskaitot galvu, acis un degunu; pirksti un kāju pirksti; kopā ar dažāda līmeņa garīgo atpalicību. OLCS pazīmes un simptomi ir ļoti dažādi, kas apgrūtina diagnozi. I tipa OLCS ir visizplatītākais no visiem šīs slimības veidiem, un tas ir diezgan reti. Katrs no šiem veidiem ir vēl retāks.
• Mekela sindroms Ir reta iedzimta slimība, kurai raksturīgi traucējumi, kas ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas (multisistēma). Trīs klasiski simptomi parasti ir saistīti ar Mekela sindromu: smadzeņu daļas un to apkārtējo membrānu izvirzījums (meningija), pateicoties defektam galvaskausa aizmugurē vai priekšpusē (pakauša encefalocele), vairākas cistas nierēs (policistiskā nieru slimība), kā arī papildu pirksti un / vai kāju pirksti (polidaktili). Skartiem bērniem var būt arī traucējumi, kas ietekmē galvu un seju (galvaskausa), aknas, plaušas un urīnceļus. Mekela sindroms tiek mantots kā autosomāli recesīva iezīme.

Diagnostika

Slimības diagnoze balstās uz fiziskiem simptomiem un "molāra" zīmi MRI. Molekulārā ģenētiskā pārbaude ir pieejama arī četriem gēniem, par kuriem ir pierādīts, ka tie izraisa slimības aptuveni 40% gadījumu.

Standarta ārstēšana

Jouberta sindroma ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Attīstības aizkavēšanos parasti ārstē ar fizikālo terapiju, ergoterapiju, logopēdiju un zīdaiņu stimulāciju. Personas ar šo slimību jāārstē atbilstošiem speciālistiem, tostarp nefrologiem, oftalmologiem, ģenētiķiem un neirologiem. Aknu, nieru un tīklenes slimību gadījumā ieteicams veikt ikgadējas pārbaudes.

Prognoze

Džouberta sindroma prognoze katram cilvēkam ir atšķirīga un lielā mērā ir atkarīga no tā, vai smadzenīšu tārps ir daļēji attīstījies vai vispār nav. Dažiem pacientiem paredzamais dzīves ilgums var būt īsāks slimības komplikāciju dēļ, ieskaitot nieru vai aknu slimību.

Dažiem bērniem ar sindromu ir viegla slimības forma, un viņiem ir minimāli kustību traucējumi un laba garīgā veselība. attīstība, savukārt citiem var būt smagi kustību traucējumi, mēreni attīstības traucējumi un vairāku orgānu darbības traucējumi.