Lenoksa-Gastauta sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Lenoksa-Gastauta sindroms?

Lenoksa sindroms–Gastauts (SLG) ir smaga forma epilepsijakas parasti izpaužas zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā. Skartie bērni piedzīvo vairākus dažāda veida krampjus, visbiežāk atoniskus, tonizējošus un netipiskus krampjus. Bērniem ar Lenoksa-Gastauta sindromu var attīstīties arī kognitīvā disfunkcija, attīstības aizkavēšanās un uzvedības problēmas. SLH var izraisīt daudzi pamata apstākļi, bet dažos gadījumos cēloni nevar noteikt. SLH ir grūti ārstēt, jo tas ir izturīgs (imūns) pret daudzu veidu pretepilepsijas līdzekļiem. Turpinās pētījumi, lai identificētu un novērtētu jaunas Lennox-Gastaut sindroma ārstēšanas metodes.

Medicīnas literatūrā nav vienprātības par precīzu Lenoksa-Gastauta sindroma definīciju. Parasti diagnozei nepieciešami trīs secinājumi: vairāki ģeneralizēti krampju veidi; lēns sērijveida viļņu modelis (mazāks par 2,5 Hz) EEG; un kognitīvā disfunkcija. Starptautiskā pretepilepsijas līgas (IPEL) darba grupa nesen klasificēja šo slimību kā epilepsijas encefalopātiju. Epilepsijas encefalopātijas ir traucējumu grupa, kurā krampju aktivitāte izraisa progresējošu kognitīvo disfunkciju.

pazīmes un simptomi

Lenoksa-Gastauta sindroma simptomi parasti sākas zīdaiņa vecumā vai bērnībā, visbiežāk vecumā no 3 līdz 5 gadiem. Bērnus ar SLH ietekmē vairāku veidu krampji, kas galvenokārt ir smadzeņu elektriskie traucējumi. Lielākā daļa slimnieku piedzīvo vairāku veidu krampjus, vairākas reizes dienas laikā. Kad cilvēki kļūst vecāki, krampju veidi un biežums var mainīties.

Visbiežāk sastopamie krampju veidi, kas saistīti ar Lennox-Gastaut sindromu, ir toniski un atoniski krampji. Toniski krampji izraisīt muskuļu tonusa palielināšanos un muskuļu stīvumu. Tiem raksturīgas ilgstošas ​​muskuļu kontrakcijas, kas var izraisīt vieglus traucējumus, piemēram, nelielu ķermeņa saliekšanos un īslaicīgs elpošanas pārtraukums vai nopietnākas problēmas, piemēram, sejas muskuļu spazmas un roku saliekšana vai pagarināšana un kājas. Skartie bērni var izstiept rokas virs galvas kā balerīna. Toniski krampji parasti ir īslaicīgi (ilgst no dažām sekundēm līdz minūtei), un tie ir īpaši bieži naktī miega laikā, bet var rasties arī dienas laikā. Tonizējoša krampja laikā parasti rodas īslaicīgs samaņas zudums. Tonizējoši krampji, kas rodas pēc pamošanās, var novest pie tā, ka pacienti izkrīt no gultas.

Atoniskie krampji izraisīt pēkšņu muskuļu tonusa zudumu un letarģiju. Tie var izraisīt galvas mājienu, stājas problēmas vai pēkšņus kritienus. Atoniskie krampji ir pazīstami arī kā krītoši krampji. Atoniskie krampji var izraisīt galvas un sejas traumas pēkšņu, negaidītu kritienu dēļ. Sēžot, skartie cilvēki var nokrist uz priekšu vai atpakaļ muguras lejasdaļā. Atoniskie krampji var tikai daļēji ietekmēt apziņu un parasti ilgst tikai dažas sekundes

Trešais krampju veids, kas parasti saistīts ar Lenoksa-Gastauta sindromu, ir netipiskas prombūtnes. Šāda veida krampji ir saistīti ar bezsamaņas periodu, ko parasti iezīmē vienaldzīgs skatiens. Prombūtnes krampji sākas un beidzas pēkšņi, un skartā persona parasti atsāk darbību bez atmiņas par epizodi. Prombūtnes lēkmes neizraisa krampjus un var būt tik vieglas, ka var palikt nepamanītas. Parasti tie ilgst no pāris līdz dažām sekundēm. Ja bērna attīstība aizkavējas, vecāki var pamanīt tikai nelielas izmaiņas darbībā vai reakcijā.

Papildu krampju veidi retāk var ietekmēt cilvēkus ar Lenoksa-Gastauta sindromu. Tie ietver miokloniskus krampjus, kam raksturīgas neparastas saraustītas kustības un kas var rasties atsevišķi vai kombinācijā ar netipiskiem prombūtnes krampjiem; toniski-kloniski krampji, kas ilgst pāris minūtes un kuriem raksturīga ekstremitāšu stingrība, un pēc tam ekstremitāšu un sejas raustīšanās; un daļēji vai fokālie krampji, kas saistīti ar elektriskiem traucējumiem ierobežotā smadzeņu zonā un kuriem ir dažādas formas. Dažiem cilvēkiem ar Lenoksa-Gastauta sindromu novēro ilgstošu, nepārtrauktu krampju aktivitāti, kas ilgst vairāk nekā 30 minūtes (ne-konvulsīvs (ne-konvulsīvs) epilepsijas stāvoklis). Epilepsijas nekonvulsīvs stāvoklis var palikt nepamanīts. BES ir visgrūtākais diagnostikas uzdevums neirologam, epileptologam vai neiroreanimatologam.

Bērniem ar Lenoksa-Gastauta sindromu intelekts parasti, bet ne vienmēr ir traucēts. Ietekmētie bērni var izjust dažādas pakāpes kognitīvās disfunkcijas un aizkavēties tādu attīstības pagrieziena punktu sasniegšanā kā sēdēšana, rāpošana vai staigāšana. Bērni ar SLH var attīstīties normāli pirms krampju sākuma un pēc tam zaudēt iepriekš iegūtās prasmes (psihomotorā regresija). Tā kā krampji, kas saistīti ar Lennox-Gastaut sindromu, parasti ir izturīgi pret ārstēšanu, intelektuālās attīstības traucējumi un mācīšanās problēmas laika gaitā var pasliktināties. Bērniem ar SLH var attīstīties arī uzvedības problēmas, sākot no hiperaktivitātes un aizkaitināmības līdz autisma simptomiem un psihozei.

Dažos gadījumos pacienti ar Lenoksa-Gastauta sindromu sākotnēji var ciest no zīdaiņu spazmas. Zīdaiņu spazmas, pazīstamas arī kā Rietumu sindromskam raksturīgas pēkšņas, nejaušas galvas, kakla un stumbra kontrakcijas un / vai nekontrolēta kāju un / vai roku pagarināšana.

Cēloņi un riska faktori

Aptuveni 70-80 procentiem Lenoksa-Gastauta sindroma pacientu ir noteikts cēlonis. Šos gadījumus var saukt par simptomātisku Lenoksa-Gastauta sindromu. Nosacījumu piemēri, kas var izraisīt Lenoksa-Gastauta sindromu, ir šādi:

• patoloģiska smadzeņu garozas attīstība (garozas displāzija);
• iedzimtas infekcijas;
• insults;
• galvas trauma;
• samazināta skābekļa padeve, kas rodas pirms dzimšanas (perinatālā hipoksija);
• centrālās nervu sistēmas infekcijas, piemēram,. encefalīts vai meningīts;
• reta ģenētiska slimība, ko sauc tuberozā skleroze.

Aptuveni 17-30 procentiem cilvēku ar SLH anamnēzē ir Rietumu sindroms. Kopumā šie gadījumi mēdz būt nopietnāki.

Lenoksa-Gastauta sindromu var klasificēt arī kā kriptogēnu, kura cēlonis nav zināms vai to nevar noteikt pēc pārbaudes. Tiek uzskatīts, ka kriptogēnie gadījumi ir neidentificēta stāvokļa (sekundārais Lenoksa-Gastauta sindroms) rezultāts. Indivīdiem ar kriptogēno SLH pirms traucējumu attīstības nav bijušas krampju aktivitātes, neiroloģiskas problēmas vai kognitīvi traucējumi. Kriptogēnu gadījumi parasti sākas vēlāk nekā simptomātiski.

Dažos Lenoksa-Gastauta sindroma gadījumos blakusslimības nav vai ir aizdomas, un traucējuma cēlonis nav zināms.

Lai gan SLH cēlonis vairumā gadījumu ir zināms, precīzie mehānismi, kas ir dažādu traucējumu raksturojošo krampju pamatā, nav zināmi. Pētnieki nav atraduši gēnus, kas saistīti ar Lenoksa-Gastauta sindromu, lai gan šim traucējumam var būt ģenētiska sastāvdaļa, kas veicina tās attīstību. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai identificētu konkrētus faktorus, tostarp visus iespējamos ģenētiskos faktorus, kas ir saistīti ar SLH attīstību.

Ietekmētās populācijas

Lenoksa-Gastauta sindroms biežāk skar vīriešus nekā sievietes. Tiek lēsts, ka SLH rodas 0,1–28 cilvēkiem uz 100 000 iedzīvotāju, un tiek uzskatīts, ka tas veido 1–4 procentus no visiem bērnu epilepsijas gadījumiem. Gadā sastopamība bērnu vidū ir 2 uz 100 000 bērnu. SLH parasti rodas vecumā no 2 līdz 7 gadiem, un maksimālā parādīšanās notiek vecumā no 3 līdz 5 gadiem.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Lenoksa-Gastauta sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• Rietumu sindroms Tas ir epilepsijas veids, kam raksturīgas spazmas, patoloģisks smadzeņu viļņu modelis (interektāls EEG), ko sauc par hiperritmiju un kognitīvo disfunkciju. Spazmas, kas rodas, var būt dažādas - no vardarbīgām kustībām, kur viss ķermenis noliecas uz pusēm, vai arī tās var būt nekas cits kā neliels pleca vai acu raustīšanās. Šie krampji parasti sākas pirmajos mēnešos pēc piedzimšanas un dažreiz var izzust ar ārstēšanu. Rietumu sindromam ir daudz dažādu cēloņu, un, ja var noteikt konkrētu cēloni, var noteikt simptomātiska Rietuma sindroma diagnozi. Ja cēloni nevar noteikt, tiek veikta Rietumu kriptogēnā sindroma diagnoze. Dažiem bērniem ar Rietumu sindromu var attīstīties Lenoksa-Gesto sindroms.
• Epilepsija ir vispārējs termins neiroloģisku traucējumu grupai, kurai raksturīgi periodiski krampji un kas saistīti ar patoloģiskām elektriskām izlādēm smadzenēs. To raksturo samaņas zudums, krampji, apjukums un autonomās nervu sistēmas traucējumi. Pirms uzbrukumiem var rasties “aura”, trauksmes sajūta vai maņu diskomforts; aura iezīmē krampju sākšanos smadzenēs. Tas parasti notiek ar daļējiem krampjiem. Ir daudz dažādu epilepsijas veidu, un precīzs cēlonis nav zināms. Epilepsija var rasties arī kā daļa no lielākiem sindromiem. Epilepsijas veidi vai ar epilepsiju saistītie traucējumi ietver Retas sindroms, Andželmena sindroms, Landau-Kleffner sindroms, Draveta sindroms un neironu ceroīdu lipofuscinoze.

Diagnostika

Lenoksa-Gastauta sindromu nosaka klīniskās triādes klātbūtne. Triāde sastāv no vairākiem dažāda veida krampjiem, raksturīga EEG viļņu shēma (lēns [1,5-2,5 Hz] modelis) (ņemiet vērā, ka šis modelis var nebūt katrā EEG.), zināma izziņas un uzvedības pakāpe pārkāpumiem. Tomēr šie simptomi var nebūt slimības sākumā, tādēļ ir grūti precīzi diagnosticēt SLH. Plašais iespējamo Lennox-Gastaut sindroma cēloņu klāsts arī sarežģī diagnozi.

SLH diagnoze parasti tiek veikta, pamatojoties uz rūpīgu klīnisko novērtējumu, pacienta detalizētu medicīnisko vēsturi un pilnīgu fizisko un neiroloģiskā izmeklēšana, ieskaitot uzlabotas attēlveidošanas metodes, piemēram, elektroencefalogrāfiju (EEG) un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu tomogrāfija (MRI). EEG laikā tiek reģistrēti smadzeņu elektriskie impulsi. Cilvēkiem ar SLH šis EEG tests parasti atklāj raksturīgu smadzeņu vilni (lēns [1,5-2,5 Hz] plīšanas vilnis). MRI laikā tiek iegūti trīsdimensiju attēli, kas atspoguļo smadzeņu anatomiju; šāda skenēšana palīdz ārstiem pārbaudīt smadzeņu struktūru un, iespējams, noteikt krampju aktivitātes cēloni.

Standarta ārstēšana

Neviena īpaša Lenoksa-Gastauta sindroma terapija nav efektīva visos gadījumos, un traucējumi ir īpaši izturīgi pret lielāko daļu ārstēšanas iespēju. Trīs galvenie Lennox-Gastaut sindroma ārstēšanas veidi ir pretepilepsijas zāles (AED), uztura terapija (parasti ketogēna diēta) vai aparāts / ķirurģija (klejotājnervu elektriskā stimulācija vai ķermeņa kallosotomija). Retos gadījumos ir iespējama rezekcijas operācija.

Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatriem, neirologiem, bērnu neirologiem, ķirurgiem un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot ārstēšanu skartajam bērnam. Ģimenēm jāsadarbojas ar veselības aprūpes sniedzējiem, lai izstrādātu ārstēšanas plānu, kas aptver dažādas iespējamās situācijas, piemēram, ārkārtas krampju lēkmēm, parastiem veselības stāvokļiem vai ko darīt, ja cietušais nokavē tikšanos zāles. Ģimenēm arī jāsaglabā to zāļu saraksts, kas var pasliktināt slimību. Pacienta ārstēšanas shēma būs jāpārskata visas personas dzīves laikā, jo krampju veidi un biežums var mainīties, un konkrētas terapijas efektivitāte var samazināties.

Pretepilepsijas zāles (AED) parasti tiek ievadīti cilvēkiem ar Lenoksa-Gastauta sindromu, bet individuālā reakcija ir ļoti atšķirīga. Dažos gadījumos ir iespējams, ka ārstēšana ar AED var palīdzēt samazināt vai kontrolēt dažāda veida krampju aktivitātes, kas saistītas ar SLH. Tomēr, tā kā cilvēkiem ar Lennox-Gastaut sindromu ir dažāda veida krampji, viņiem bieži nepieciešama terapija ar vairāku veidu AED. Šādas zāles var būt klonazepāms, nātrija valproāts, topiramāts, lamotrigīns, felbamāts (stingrā uzraudzībā), klobazāms, rufinamīds vai kanabidiols. Tomēr dažiem cilvēkiem ar traucējumiem šādiem medikamentiem var būt ierobežoti panākumi krampju aktivitātes ārstēšanā. Turklāt AED var izraisīt ievērojamas blakusparādības, īpaši cilvēkiem, kuri saņem daudzas zāles lielās devās. AED arī laika gaitā var kļūt mazāk efektīvi.

Valproātu (valproiskābi) parasti uzskata par Lennox-Gastaut sindroma pirmās līnijas terapiju, jo tas ir efektīvs pret dažādiem krampjiem. Vispirms valproātu parasti lieto atsevišķi (monoterapija), un, ja tas nav efektīvs, var pievienot citas zāles, piemēram, lamotrigīnu, topiramātu, rufinamīdu, klobazāmu vai kanabidiolu.

Papildu terapijas, kas tika izmantotas, lai ārstētu cilvēkus ar Lenoksa-Gastauta sindromu, ietver ketogēnu diētu, klejotājnervu elektrostimulāciju un dažādas ķirurģiskas metodes. Šīs iespējas parasti ir rezervētas personām, kuras ir ārstētas ar vismaz 2-3 apstiprinātām zālēm bez atbilstošas ​​atbildes reakcijas un parasti tiek kombinētas ar zāļu terapiju (izņēmums ir uztura terapija, kas parasti tiek pievienota zāļu terapijai, bet reti var būt veiksmīga atsevišķi sevi).

Ketogēna diēta dažiem cilvēkiem ar SLH var samazināt krampju aktivitāti. Ketogēna diēta Vai diēta ar augstu tauku saturu un ogļhidrātikas liek organismam tauku (glikozes) vietā sadedzināt enerģiju. Tā ir stingra diēta, kas prasa stingru ievērošanu un ievērošanu. Ketogēnai diētai var būt blakusparādības, un cilvēki, kas ievēro diētu, regulāri jāuzrauga ārstiem un kvalificētam dietologam. Ketogēnas diētas efektivitāte ir ļoti atšķirīga. Pētnieki nesaprot, kāpēc uzturs ir efektīvs, lai ārstētu dažus, bet neefektīvs citiem.

Daži cilvēki ar Lenoksa-Gastauta sindromu, īpaši tie, kuri nav reaģējuši uz citiem terapijas veidiem, var ārstēt ar ķirurģiskām metodēm, ieskaitot pilnīgu ķermeņa kallosotomiju vai vagusa elektrisko stimulāciju nervs.

Ķermeņa kallosotomija Ir ķirurģiska procedūra, kurā smadzeņu puslodes tiek nogrieztas, nogriežot dzelteno ķermeni, kas ir liels nervu saišķis, kas savieno abas smadzeņu puses (puslodes) un ļauj tām apmainīties informāciju. Šī procedūra nav saistīta ar smadzeņu audu griešanu. Šī procedūra parasti ir paredzēta personām, kuras cieš no nepārvaramiem krampjiem, kuru rezultātā rodas traumas (piemēram, bieži ģeneralizēti toniski-kloniski krampji). Šī terapija ir visefektīvākā atonisko, tonizējošo un toniski klonisko krampju gadījumā.

Vagus nervu stimulācija Ir procedūra, kurā ierīce, ko sauc par impulsu ģeneratoru, tiek ievietota krūtīs un zem ādas stiepjas vads līdz klejotājnervam kaklā. Pulsa ģenerators ir līdzīgs elektrokardiostimulatoram un caur klejotājnervu pārraida smadzenēs vājus elektriskos impulsus. Šie impulsi novērš krampju rašanos. Impulsu intensitāti un laiku nosaka, pamatojoties uz katras personas vajadzībām.

Prognoze

Ilgtermiņa prognoze parasti ir slikta, bet SLH mainīga. Gareniskie pētījumi parādīja, ka neliela daļa pacientu ar SLH beidzot spēja normāli funkcionēt, bet 47–76% pacientu joprojām bija tipiski. simptomi (garīga atpalicība, pret ārstēšanu izturīgi krampji) daudzus gadus pēc slimības sākuma un bija nepieciešami mājas).

Biežāk sastopami pacienti ar simptomātisku SLH, īpaši agrīnā stadijā, ar iepriekšēju Rietumu sindromu krampjiem vai pastāvīgai lēnai fona EEG aktivitātei ir sliktāka prognoze nekā pacientiem ar idiopātisku slimību uzbrukumiem.

Toniski krampji laika gaitā var saglabāties un kļūt grūtāk kontrolējami, savukārt miokloniskas un netipiskas izpausmes ir vieglāk kontrolējamas.

SLH viļņa raksturīgais izkliedētais lēnais uzliesmojums pakāpeniski izzūd līdz ar vecumu, un to aizstāj ar fokālās epilepsijas izplūdēm, īpaši ar vairākiem neatkarīgiem uzliesmojumiem.

Mirstības līmenis svārstās no 3% (vidējais novērošanas laiks 8,5 gadi) līdz 7% (vidējais novērošanas laiks 9,7 gadi). Nāve bieži ir saistīta ar nelaimes gadījumiem. Augsti traumu rādītāji ir saistīti ar atoniskiem un / vai toniskiem krampjiem.

Krampju smagums, biežas traumas, attīstības aizkavēšanās un uzvedības problēmas sagrauj pat spēcīgākos vecākus.