Lowe sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Lowe sindroms?

Lowe sindroms (vai okulo–smadzenītes–nieru sindroms) Ir reta recesīva X slimība, kas saistīta ar ciliopātiju grupu. Lowe sindromu raksturo redzes problēmas, tostarp acu lēcas apduļķošanās (katarakta), kas rodas dzimšanas brīdī, nieru darbības traucējumi, kas parasti attīstās pirmajā dzīves gadā, un smadzeņu patoloģijas, kas saistītas ar intelektuālās attīstības traucējumiem.

pazīmes un simptomi

Pacientiem ar Lowe sindromu ir kataraktakas dzimšanas brīdī atrodas katrā acī (un aizdomīgos gadījumos tiek atklāta pirmsdzemdību ar augstas izšķirtspējas ultraskaņu). Ar ļoti retiem izņēmumiem kataraktai nepieciešama operācija agrīnā dzīves posmā, tiklīdz veselības stāvoklis atļauj anestēziju. Bet pat optimālos apstākļos koriģētais redzes asums ierakstīšanas laikā reti ir labāks par 20/100. Apmēram pusei acu rodas augsts spiediens acī (glaukoma), kas var sabojāt redzes nervu un izraisīt aklumu, ja to nekontrolē.

Zīdaiņiem ar Lowe sindromu piedzimstot ir zems muskuļu tonuss (hipotensija), un viņiem rodas aizkavēta motoriskā attīstība. Gandrīz visiem zēniem ar Lowe sindromu ir attīstības traucējumi un garīga atpalicība, kas var būt no vieglas (~ 10% -25%) līdz smagai (~ 50% -65%). Apmēram pusei no viņiem sešu gadu vecumā ir krampji, un dažiem zēniem ar Lowe sindromu ir uzvedības problēmas. Agrā bērnībā un pusaudža gados dažiem skartajiem vīriešiem veidojas izaugumi uz vienas vai abu acu radzenēm, ko sauc par keloīdiem. Šie uzkrājumi ir progresīvi un var izraisīt aklumu.

Nieru problēmas, kas saistītas ar Lowe sindromu, sauc par Fanconi tipa proksimālo cauruļveida disfunkciju. Šī traucējuma rezultātā urīnā tiek zaudētas noteiktas vielas (aminoskābes, bikarbonāti un fosfāti), kuras parasti tiek filtrētas, pirms tiek izvadītas ar urīnu vai atkārtoti uzsūcas organismā. Tomēr, kā minēts, aminoskābju noplūde vai noplūde urīnā reti sākas pirms pirmā dzīves gada beigām, dažreiz aizkavējot un sajaucot diagnozi. Filtri nierēs (glomerulos) parasti sāk neizdoties zēniem ar Lowe sindromu pēc 10 gadu vecuma. Nieru mazspēja ir lēns un progresīvs un noved pie paredzamā dzīves ilguma samazināšanās par aptuveni 30–40 gadiem.

Citas pazīmes, kas raksturīgas zēniem ar Lowe sindromu, ir īss augums, zobu cistas un patoloģiska dentīna veidošanās zobos, ādas cistas un D vitamīna trūkumskas var izraisīt mīkstus kaulus, skeleta izmaiņas (rahīts), kaulu lūzumi, skolioze un iekaisuma deģeneratīvas locītavu slimības. Aizkavēta hemorāģiskā diatēze, ko raksturo normāla hemostāze un trombu veidošanās, un pēc dažām stundām - pēkšņa recidīvs asiņošana. Tas var būt svarīgs faktors jebkurā operācijā, bet jo īpaši kataraktas operācijās un glaukomā, kur asiņošana acs iekšienē var radīt būtiskas sekas.

Cēloņi

Lowe sindroms ir ar X saistīta ģenētiska slimība, ko izraisa gēna mutācija OCRL, kas noved pie fermenta OCRL fosfatidilinozitola-polifosfāta-5-fosfatāzes aktivitātes samazināšanās. Apmēram trešdaļai skarto vīriešu ir jauna gēna mutācija; vairumā citu gadījumu traucējumi tiek mantoti no mātes, kas ir slimības ģenētiskais nesējs.

Ar X saistītie ģenētiskie traucējumi ir apstākļi, ko izraisa patoloģisks gēns X hromosomā, kas galvenokārt rodas vīriešiem. Sievietes, kurām slimības gēns ir vienā no viņu X hromosomām, ir slimības nesējas. Tāpat kā citiem ar X saistītiem traucējumiem, sieviešu nesējiem ir divas X hromosomas, un viena ir inaktivēta, lai šīs hromosomas gēni nedarbotos. Lai gan daudzos ar X saistītos traucējumos sieviešu pārvadātājiem parasti nav simptomu, jo normāla gēnu produkta aktivitāte ir pietiekama, lai novērstu novirzes, tas nav gadījumā ar sindromu Lovs. Gandrīz katrai sievietei ar Lowe sindromu, kas vecāka par 10 gadiem, parādīsies raksturīgas izmaiņas acu lēcās, kas atšķiras no jebkuras citas vielmaiņas kataraktas. Dažiem pārvadātājiem pat 30 gadu vecumā attīstās vizuāli nozīmīga katarakta, kas ir pietiekama operācijai tās noņemšanai, tāpēc operējošais ķirurgs to var palaist garām. Tomēr šīm ļoti informatīvajām un atšķirīgajām izmaiņām sieviešu valkātāja lēcā vajadzētu izraisīt oftalmologam, kuram ir aizdomas par šo diagnozi vīrietim, vajadzētu paplašināt zīlītes un refleksīvi pārbaudīt attiecīgās personas māti bērns.

Vīrietim ir tikai viena X hromosoma, ko viņš manto no savas mātes; ja vīrietis manto slimības gēnu saturošo X hromosomu, viņam attīstīsies slimība. Sievietēm, kuras ir ar X saistītu traucējumu nesējas, ar katru grūtniecību ir par 25% lielāka iespēja dzemdēt meitu. sev, 25% iespēja iegūt veselīgu meitu, 25% iespēja iegūt dēlu ar slimību un 25% risks dzemdēt neskartu dēls. Protams, katra grūtniecība nav atkarīga no pēdējās un neietekmē nākamās grūtniecības iznākumu.

Vīriešiem ar Lowe sindromu nekad nav bijuši bērni.

Ietekmētās populācijas

Lowe sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas rodas gandrīz tikai vīriešiem. Aprēķinātā izplatība ir no 1 līdz 10 vīriešiem uz 1 000 000 cilvēku. Par šo stāvokli ziņots Amerikā, Eiropā, Japānā un Indijā.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu pazīmes var būt līdzīgas Lowe sindroma pazīmēm. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Iedzimtas masaliņas (Vācu masalas) ir sindroms, kas rodas, kad auglis inficējas ar masaliņu vīrusu dzemdē. To galvenokārt raksturo sirds un nervu sistēmas, acu un ausu traucējumi. Auglis ir visneaizsargātākais pret vīrusu pirmajos trīs grūtniecības mēnešos, lai gan grūtniecēm ieteicams visu laiku izvairīties no saskares ar masaliņām. Sievietēm, kuras grūtniecības laikā saslimst ar masaliņām, ir augsts risks piedzimt bērnam ar iedzimtām masaliņām.
• Zelvēgera sindroma peroksisomu spektra bioģenēzes pārkāpumi ir dažāda smaguma ģenētisko traucējumu grupa, kam raksturīgs zems muskuļu tonuss (hipotensija), ēšanas grūtības un patoloģiskas sejas īpašības. Citi simptomi var būt redzes un dzirdes traucējumi, epilepsija un disfunkcija aknas. Ir konstatēts, ka vairāku dažādu gēnu mutācijas ir saistītas ar šūnu struktūru samazināšanu vai likvidēšanu peroksisomas, kas nepieciešamas noteiktas taukskābju klases, ko sauc par ļoti garām taukskābēm, sadalīšanai ķēde. Tomēr iedzimta katarakta nav slimības pazīme.
• Kataraktas zobu sindroms (Nance-Horan sindroms) ir ārkārtīgi reta ģenētiska slimība, kas kataraktas dēļ var izpausties jau piedzimstot. Sindromu galvenokārt raksturo zobu anomālijas un acu lēcas apduļķošanās (iedzimta katarakta), kas noved pie redzes pasliktināšanās. Bieži ir arī papildu acu anomālijas, piemēram, neparasti maza priekšējā, skaidra acs daļa, caur kuru iet gaisma (mikroradzene) un nejaušas, ātras, ritmiskas acu kustības (nistagms). Dažos gadījumos traucējumi var būt saistīti arī ar papildu fiziskām novirzēm (ausis pagrieztas uz priekšu, īsas ceturtās un piektie pirksti un kāju pirksti, kā arī stipri neparasti zobi, kas ir mucas formas un plaši izvietoti, un, iespējams, intelektuāli atpalicība. Diapazons un smagums var ievērojami atšķirties no cilvēka uz cilvēku, pat starp ietekmētajiem ģimenes locekļiem. Ir svarīgi atzīmēt, ka sievietēm un mātēm, kuras ir šī stāvokļa, kas ir saistīts arī ar X, nesēji, tiek novērota arī ļoti raksturīga katarakta, parasti ar Y formas lēcu šuvēm, kas dažkārt pasliktinās vīzija. Lielākajai daļai sieviešu nesēju ir arī radzenes, kuru diametrs ir nedaudz mazāks nekā parasti, taču tās var nepamanīt, ja oftalmologs neuzņemas iniciatīvu tās pārbaudīt.
• Smita-Lemli-Opica sindroms (SLOS) ir ļoti mainīgs ģenētisks traucējums, kam raksturīga lēna augšana pirms un pēc dzimšanas, maza galva (mikrocefālija), viegla vai mērena attīstības invaliditāte un vairāki iedzimti defekti, ieskaitot noteiktus sejas vaibstus, nejauša katarakta dzimšanas brīdī, aukslēju šķeltne, sirds defekti, sapludināti otrie un trešie pirksti, papildu roku un kāju pirksti un nepietiekami attīstīti ārējie dzimumorgāni vīriešiem. SLOS smagums ievērojami atšķiras starp skartajiem indivīdiem, pat vienā ģimenē, dažiem ir normāla attīstība un tikai nelieli iedzimti defekti. SLOS izraisa fermenta 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts (DHCR7), kas izraisa holesterīna sintēzes traucējumus. SLOS tiek mantots kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Aminoacidūrija, rahīts un citas pazīmes nav, neskatoties uz hipotensiju.
• Denta slimība Ir slimība, kas saistīta ar X ar nieru akmeņu pārklāšanos (nefrolitiāze), hipofosfatēmisku rahītu un pārmērīgu kalcija, fosfātu, olbaltumvielu un aminoskābju daudzumu urīnā. Daudziem vīriešiem ar Denta slimību ir arī neliela attīstības kavēšanās. Apmēram divām trešdaļām vīriešu ar Denta slimību ir hlorīda kanāla gēna mutācijas, ko sauc CLCN5bet lielākajai daļai citu ir vieglas mutācijas OCRLInteresanti, ka bez tipiskās sejas, uzvedības iezīmēm, metaboliskās acidozes un iedzimtas klasiskā Lova sindroma kataraktas.

Diagnostika

Lowe sindroms tiek diagnosticēts, ja kultivētās ādas šūnās (fibroblastos) samazinās OCRL enzīma fosfatidilinozitola polifosfāta 5-fosfatāzes aktivitāte. Pieejams arī un precīzi nosaka vairāk nekā 95% skarto vīriešu gēnu mutāciju molekulāro ģenētisko testēšanu OCRL.

Ir pieejama arī sieviešu pārvadātāju pārbaude. Apmēram 95% sieviešu pārvadātāju, kas vecāki par 10 gadiem, ir specifiskas un atšķirīgas lēcu anomālijas, kuras var diagnosticēt pieredzējis oftalmologs. Nesēja statusa molekulārā ģenētiskā pārbaude ir pieejama, ja vīrieša radiniekam ir identificēta specifiska gēna mutācija OCRL. Fosfatidilinozitola-polifosfāta-5-fosfatāzes OCRL enzīma aktivitātes bioķīmiskā pārbaude nav uzticama nesēju pārbaude attiecībā uz Lowe sindromu, jo fermentu aktivitātes diapazons ir normas robežās diapazons.

Pirmsdzemdību diagnostika ir pieejama, izmantojot bioķīmisko analīzi (enzīmu testu) vai molekulāro ģenētisko testēšanu, ja notiek gēnu mutācija OCRL tika konstatēts slimam radiniekam vīrietim vai nesēja mātei.

Standarta ārstēšana

Lowe sindroma ārstēšanai parasti nepieciešama veselības aprūpes speciālistu komanda, tostarp bērnu oftalmologs, nefrologs, ģenētiķis, uztura speciālists, endokrinologs, neirologs, bērnu attīstības speciālists, vispārējais ķirurgs, ortopēds un zobārsts.

Zems muskuļu tonuss (hipotensija) dažkārt var izraisīt uztura problēmas, un var būt nepieciešama mākslīga barošana un standarta gastroezofageālā refluksa pasākumi.

Optimālai redzes attīstībai ieteicama agrīna kataraktas noņemšana. Brilles un kontaktlēcas palīdz uzlabot redzi. Glaukomu, kas skar pusi vīriešu, dažreiz var ārstēt ar medikamentiem (acu pilieniem), bet parasti nepieciešama operācija, kas ne vienmēr izdodas ar vienu operāciju. Radzenes keloīdus, ja tie rodas, dažreiz var ķirurģiski noņemt, bet bieži tie atkārtojas agresīvāk nekā iepriekš. Nav konsekventas, pierādītas terapijas radzenes keloīdu iznīcināšanai.

Fanconi tipa proksimālās cauruļveida disfunkcijas ārstē ar perorāliem nātrija bikarbonāta vai kālija citrāta piedevām. Devas jānosaka individuāli.

Perorālo fosfātu un perorālo kalcitriolu lieto rahīta ārstēšanai (vai profilaksei). Periodiski jākontrolē kaulu blīvums. Krampju traucējumus ārstē ar pretkrampju līdzekļiem. Uzvedības problēmas tiek ārstētas ar uzvedības maiņu un medikamentiem.

Ieteicamas agrīnas iejaukšanās programmas, kas ietver fizikālo terapiju, ergoterapiju, runu un valodu terapiju, īpašus izglītības pakalpojumus un pakalpojumus redzes invalīdiem, un tie jāsāk agri bērnība.

Zēni ar Lowe sindromu regulāri jāpārbauda, ​​vai nav redzes problēmu (īpaši vēlīnās glaukomas), nieru darbības, augšanas, attīstības, skoliozes, locītavu un zobu problēmām.

Nieru slimības beigu stadijā veiksmīgi tiek ārstēti ar dialīzi un nieru transplantāciju pieaugušiem vīriešiem pusaudžiem.

Prognoze

Dzīves kvalitāte ir atkarīga no neiroloģisko un nieru izpausmju pakāpes. Dzīves ilgums reti pārsniedz 40 gadus, un nieru darbības rezultātā mirst no 20 līdz 40 gadiem nepietiekamība, hipotensija, paaugstināta uzņēmība pret infekcijas slimībām, krampji un pēkšņi no nāves. Glaukomu bieži ir grūti kontrolēt.

Vecākais reģistrētais pacients ar Lowe sindromu nomira 54 gadu vecumā.