Lymphangioleiomyomatosis: kāda ir šī slimība, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir limfangioleiomioomatoze?

Limfangioleiomioomatoze (LAM) Ir reta progresējoša daudzsistēmu slimība, kas galvenokārt skar sievietes reproduktīvā vecumā. Rodas sievietēm ar tuberozā sklerozekā arī sievietēm, kurām nav šo iedzimto ģenētisko traucējumu. LAM raksturo specializētu šūnu proliferācija un nekontrolēta augšana (proliferācija) (LAM šūnas, piemēram, gludie muskuļi) noteiktos ķermeņa orgānos, īpaši plaušās, nierēs un limfātiskajās zonās mezgli.

Bieži simptomi, kas saistīti ar limfangioleiomioomatozi, ir klepus un / vai elpas trūkums (elpas trūkums), īpaši pēc fiziskas slodzes. Cilvēkiem var rasties arī komplikācijas, tostarp sabrukušas plaušas vai šķidruma uzkrāšanās ap plaušām (pleiras izsvīdums). Traucējumi ir progresējoši un dažos gadījumos var izraisīt hronisku elpošanas mazspēju.

pazīmes un simptomi

Limfangioleiomioomatozes simptomi katrā gadījumā ir atšķirīgi. Īpašie simptomi ir atkarīgi no tā, kurus orgānus ietekmē LAM šūnas. Vairumā gadījumu sākotnējie simptomi ir viegli un ietver elpas trūkumu, īpaši ar slodzi. Slimniekiem var rasties arī sāpes krūtīs, klepus, sēkšana un nedaudz asiņu klepus (

hemoptīze).

Dažiem cilvēkiem krūšu dobumā ap plaušām var rasties šķidruma uzkrāšanās (piemēram, čils) (izsvīdums pleirā). Čils ir taukains, duļķains šķidrums, ko gremošanas laikā absorbē limfas asinsvadi, kas atrodas ap zarnām. Čils parasti plūst caur limfas asinsvadiem augšējā krūtīs (krūšu kanālā) un pēc tam tiek nogulsnēts vēnās, kur tas sajaucas ar asinīm. Dažiem cilvēkiem ar LAM limfas asinsvadi var plīst vai aizsprostoties (aizsērēt), kā rezultātā krūšu kurvī var veidoties čils (chylotoraks). Dažos gadījumos čils var uzkrāties vēderā, izraisot vēdera uzpūšanos - stāvokli, ko sauc par čila ascītu. Aksiālo limfmezglu iesaistīšanās var izraisīt arī limfangioleiomu, ar chilu piepildītu limfātisko struktūru veidošanos krūtīs un vēderā.

Dažiem cilvēkiem ar LAM var rasties ar traumu nesaistīts plaušu sabrukums (spontāns) pneimotorakss). Sabrukušas plaušas simptomi var būt:

• pēkšņas, asas sāpes krūtīs;
• elpas trūkums (tahipnoe);
• sirdsklauves (tahikardija);
• zems asinsspiediens (hipotensija);
• bagātīga svīšana;
• reibonis.

Dažiem pacientiem plaušu sabrukums var atkārtoties.

Aptuveni 50 procentiem cilvēku ar limfangioleiomiomatozi attīstās angiomioolipomas, kuras ir labdabīgi audzēji, kas sastāv no taukiem, asinsvadiem un līdzīgām šūnām gludie muskuļi. Šie audzēji ietekmē nieres vai vēderu un bieži neizraisa simptomus (asimptomātiski). Dažos gadījumos tie var izraisīt sānu sāpes, asinis urīnā (hematūrija) vai asiņošana vēderā (asiņošana vēderā).

Limfangioleiomioomatozes simptomi var pakāpeniski pasliktināties, jo LAM šūnas turpina vairoties, galu galā izraisot hronisku dzīvībai bīstamu elpošanas mazspēju. LAM simptomi grūtniecības laikā bieži pasliktinās. Daudzi LAM gadījumi ir saistīti ar osteoporoze, stāvoklis, kam raksturīga pakāpeniska kaulu retināšana.

Cēloņi un riska faktori

Precīzs limfangioleiomioomatozes cēlonis nav zināms. Tā kā slimība rodas gandrīz tikai reproduktīvā vecuma sievietēm, var būt saikne starp sieviešu hormoniem (t.i. e. estrogēns un progesterons) un LAM.

Daži zinātnieki pēta saikni starp retu ģenētisku slimību, kas pazīstama kā tuberkulozes sklerozes komplekss (TSC) un LAM. Aptuveni 30 procentiem sieviešu ar CTS ir pierādījumi par plaušu limfangioleiomioomatozi, kas liecina, ka šiem traucējumiem var būt kopīgs cēlonis vai izcelsme. Bumbuļveida sklerozes kompleksu izraisa mutācijas vienā no diviem gēniem, kas pazīstami kā TSC1 gēns vai TSC2 gēns.

Nesen pētījumi parādīja, ka dažiem cilvēkiem ar LAM, kuriem nav CTS, TSC2 gēnā ir somatiskas mutācijas (piemēram, mutācijas, kas rodas perifēros audos pēc ieņemšanas). Šīs mutācijas netika konstatētas asinīs, normālās plaušu šūnās vai normālās nieru šūnās skartajiem indivīdiem. Šie dati liecina, ka TSC gēnu mutācijas ir LAM cēlonis pat sievietēm, kurām nav iedzimtu TSC traucējumu.

Simptomi, kas saistīti ar limfangioleiomioomatozi, rodas no LAM šūnu izplatīšanās un uzkrāšanās (proliferācijas) dažādos ķermeņa orgānos, īpaši plaušās. Šī patoloģiskā izplatīšanās noved pie cistu veidošanās, kā arī bojāto elpceļu, asinsvadu un limfas asinsvadu aizsprostošanās. Plaušu infiltrācija ar LAM šūnām var izraisīt progresējošas elpošanas grūtības, plaušu sabrukumu un traucējumus plaušu spējai piegādāt skābekli pārējam ķermenim.

Asinsvadu aizsprostojums var izraisīt asiņošanu plaušās (plaušu asiņošanu) un asiņu klepu (hemoptīze). Limfas asinsvadu aizsprostojums var izraisīt chilozu izsvīdumu un ascītu. Limfas asinsvadi ir daļa no limfātiskās sistēmas, asinsvadiem, kanāliem un mezgliem, kas filtrē un izplata limfātiskās un asins šūnas visā ķermenī. Limfa ir šķidrums, kas cirkulē caur ķermeni, lai attīrītu un stiprinātu audus. Pēc savu funkciju izpildes limfas tiek novadītas caur limfātisko sistēmu.

Ietekmētās populācijas

LAM ir reta slimība, kas galvenokārt skar sievietes reproduktīvā vecumā. Vidējais skarto personu vecums simptomu parādīšanās laikā ir 33 gadi. Medicīnas literatūrā Amerikas Savienotajās Valstīs ir ziņots par vairāk nekā 400 gadījumiem, kopš doktors fon Stosels pirmo reizi aprakstīja šo traucējumu 1937. gadā. Tiek lēsts, ka tikai Amerikas Savienotajās Valstīs vairāk nekā 1000 sieviešu var būt LAM. Daudzi pētnieki uzskata, ka traucējums ir nepietiekami diagnosticēts, tādēļ ir grūti noteikt tā patieso biežumu vispārējā populācijā. Tuberkulozes sklerozes asociācija iesaka vismaz vienu reizi pārbaudīt sievietes ar tuberkulozo sklerozi, sasniedzot briedumu.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi LAM simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

Ir vairāki šķēršļi plaušu slimības, kas var izraisīt LAM līdzīgus simptomus. Tomēr šīs slimības, piemēram,. emfizēma, astma un hroniska obstruktīva bronhītsvar izslēgt ar laboratorijas testiem un rentgena pētījumiem.

• Tuberozā skleroze ir reta ģenētiska daudzsistēmu slimība, kas parasti parādās neilgi pēc piedzimšanas, bet var rasties pieaugušā vecumā. Šo traucējumu var raksturot ar nekontrolētas elektriskās aktivitātes epizodēm smadzenēs (epilepsija); garīga atpalicība; atšķirīgi ādas bojājumi; un labdabīgi (bezvēža) audzējiem līdzīgi mezgliņi (hamartomas) smadzenēs, noteiktās acu zonās (piemēram, tīklenē), sirdī, nierēs, plaušās vai citos audos vai orgānos. Turklāt daudziem skartajiem cilvēkiem noteiktos skeleta apgabalos, īpaši pirkstu un kāju pirkstu kaulos (falangas), var būt cistām līdzīgi veidojumi. Raksturīgi ādas bojājumi ietver strauji norobežotas vietas ar samazinātu ādas krāsu (hipopigmentāciju), kas var kļūt par zīdaiņa vecumā, un salīdzinoši mazi, sarkanīgi mezgliņi, kas var parādīties uz vaigiem un deguna, sākot no aptuveni četriem gadiem. Šie sarkanie bojājumi galu galā palielinās, sajaucas (saplūst) un veido kārpu izskatu (tauku adenomas). Var attīstīties arī papildu ādas bojājumi, ieskaitot plakanas, kafijas krāsas vietas ar paaugstinātu ādas pigmentāciju; Labdabīgi, šķiedraini mezgliņi (fibroids), kas rodas ap vai zem nagiem vai raupji, pacelti, "nevienmērīgi" bojājumi (shagreens) muguras lejasdaļā. Apmēram 30 procentiem cilvēku ar tuberkulozo sklerozi attīstās plaušu limfangioleiomioomatoze. Bumbuļveida sklerozi izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā vai gēnos, kas var rodas spontāni (sporādiski) nezināmu iemeslu dēļ vai tiek mantoti kā autosomāli dominējoši zīme. Lielākajā daļā gadījumu ir jaunas (sporādiskas) gēnu mutācijas bez slimības ģimenes anamnēzes.
• Langerhansa šūnu histiocitoze (GCR) ir reti sastopams traucējumu spektrs, kam raksturīga pārprodukcija (proliferācija) un noteikta veida leikocītu (histiocītu) uzkrāšanās dažādos audos un ķermeņa orgāniem. GCL izskats plaušās var būt līdzīgs LAM datortomogrāfijā.

Diagnostika

Limfangioleiomioomatozes diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu, kas ietver detalizētu medicīnisko vēsturi un dažādas specializētus testus, ieskaitot rentgena starus, plaušu funkciju testus un / vai ķirurģisku izņemšanu un skartās mikroskopisko izmeklēšanu audi (biopsija). Apmēram 80 procentiem cilvēku ar LAM CT skenēšana atklās cistas plaušās vai ap vienu vai abām plaušām (pleiras izsvīdums). Vēdera dobuma datortomogrāfijas laikā var atklāt angiomyolipomas vai lymphangioleiomyomas, kas apstiprina LAM diagnozi.

Atvērtas plaušas ķirurģiska biopsija ir viens no galīgajiem veidiem, kā apstiprināt LAM diagnozi. Šie biopsijas audu paraugi apstiprina LAM šūnu klātbūtni.

Standarta ārstēšana

Limfangioleiomioomatozes ārstēšana ir vērsta uz konkrētiem simptomiem, kas rodas katrai personai. Uzkrāšanās šķidrums plaušās (pleiras izsvīdumu) var iztukšot ar ķirurģiski implantētu šuntu vai caurulīti. Sterila kairinoša līdzekļa (piemēram, oksiciklīna antibiotiku) ķirurģiska ievadīšana telpā apkārt plaušām, var palīdzēt nogādāt plaušas pie krūškurvja sienas un samazināt šķidruma uzkrāšanos apkārt plaušas. Zāles, kas īslaicīgi paplašina bronhus (bronhodilatatori), dažos gadījumos var palīdzēt mazināt elpošanas problēmas (astmai līdzīgus simptomus). Papildu skābeklis jāievada pēc vajadzības.

Rapamicīns (Sirolimus) ir apstiprināts limfangioleiomioomatozes (LAM) ārstēšanai, kas ir reta progresējoša plaušu slimība, kas galvenokārt skar sievietes reproduktīvā vecumā. Rapamicīnu ražo uzņēmums Wyeth Pharmaceuticals, Inc., kas ir Pfizer, Inc. meitasuzņēmums.

Tā kā LAM visbiežāk sastopamas jaunām sievietēm reproduktīvā vecumā, pētnieki norāda, ka sieviešu hormoniem, piemēram, estrogēniem, ir nozīme traucējumu attīstībā. Saikne starp LAM un sieviešu hormoniem nav pierādīta. Tomēr daudzi ārsti ir pētījuši tādu līdzekļu lietošanu, kas samazina estrogēna veidošanos vai iedarbību organismā. Rezultāti cilvēkiem bija ļoti atšķirīgi. Šādi līdzekļi var ietvert medroksiprogesterona acetātu. Dažiem pacientiem, lietojot šīs zāles, ir bijuši simptomātiski uzlabojumi, īpaši pacientiem ar kam ir atkārtojies šilotorakss, bet regulāra lietošana nav ieteicama nozīmīgu blakusparādību dēļ efektus. Pacientiem ar LAM jāpārtrauc estrogēnu zāļu un uztura bagātinātāju lietošana.

Diētas aizstāšana var būt vai nebūt izdevīga dažām sievietēm, kurām ir ar LAM saistīts chilotorakss. Var būt nepieciešama ķirurģiska vēdera angiomyolipomas noņemšana, ja šie izaugumi izraisa asiņošanu un sāpes. Sākotnējais ieteikums ir embolizēt angiomyolipomu, kas var izraisīt bojājuma nekrozi.

Cilvēkiem ar smagiem limfangioleiomioomatozes gadījumiem plaušu transplantāciju var uzskatīt par pēdējo līdzekli. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Tā kā LAM bieži ir saistīta ar osteoporozi, cietušajiem jāveic kaulu minerālu blīvuma tests. Jebkurš kaulu minerālu blīvuma zudums jāārstē D vitamīns, kalcija piedevas un bisfosfonātus.

Prognoze

Iepriekšējie ziņojumi norādīja uz sliktu limfangioleiomioomatozes prognozi ar progresējošu elpošanas mazspēju un nāvi 10 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Tomēr jaunākie ziņojumi ir labvēlīgāki: 71% skarto pacientu ir dzīvi vairāk nekā 10 gadus. Statistika var uzlaboties, jo pacienti tiek diagnosticēti agrāk vai ar labdabīgāku slimību.