Māršala sindroms bērniem: kas tas ir, simptomi un ārstēšana, prognoze

Kas ir Māršala sindroms?

Māršala sindroms ir reta autosomāli dominējoša ģenētiska slimība, ko izraisa gēna mutācijas COL11A1. Galvenie Māršala sindroma simptomi bērniem var būt raksturīga sejas maiņa ar saplacinātu deguna tilts un nāsis, skatieni uz augšu, plaši atvērtas acis, tuvredzība, katarakta un zudums dzirde. Cilvēki ar traucējumiem var būt arī īsi.

Daži pētnieki apgalvo, ka Māršala sindroms ir Stiklera sindroma veids; tomēr tas joprojām ir strīdīgs jautājums.

pazīmes un simptomi

Bērniem un pieaugušajiem ar Māršala sindromu ir raksturīga plakana, iegremdēta vidusseja ar saplacinātu deguna tiltu, augšup vērstām nāsīm un plašu atstarpi starp acīm (hipertelorisms). Galvaskausa kupolam līdzīgā augšdaļa ir biezāka nekā parasti, un galvaskausā var atrast kalcija nogulsnes. Var trūkt frontālo deguna blakusdobumu. Acu defekti pacientiem ar Māršala sindromu ir tuvredzība

, acu slimība, kurā objektīvs zaudē skaidrību (katarakta) un liela atstarpe starp acīm, kas padara acs ābolus lielākus nekā parasti. Dzirdes zudums var būt no viegla līdz smagam; skaņas izkropļojums ir nervu bojājumu (neirosensoru) sekas. Citi simptomi, ko parāda daži cilvēki ar Māršala sindromu, ir šādi:

• šķielēšana (esotropija);
• stāvoklis, kad redzes līnija vienā acī ir augstāka nekā otrā (hipertropija);
• tīklenes atslāņošanās;
• glaukoma;
• izvirzīti augšējie priekšzobi (zobi);
• mazāks par normālu vai trūkst deguna kaula.

Cēloņi

Māršala sindroms ir reta autosomāli dominējoša ģenētiska slimība, ko izraisa kolagēna alfa-1 polipeptīda gēna mutācijas (COL11A1), kas atrodas 1p21.1 hromosomā. Parasti mutācijas, kas izraisa Māršala sindromu, ir savienošanās mutācijas, kas saistītas ar bāzes pāra ievietošanu vai introna 50 dzēšanu. Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja ir nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija, lai izraisītu noteiktu slimību. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura no vecākiem, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Ar katru grūtniecību risks pārnest patoloģisko gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50%.

Ir ziņots par vienu Saūda Arābijas ģimeni ar diviem dēliem ar Māršala sindromu ar homozigotiskām missense mutācijām COL11A1. Šajā ģimenē bija bažas par iespējamo autosomālo recesīvo mantojumu, jo katram no vecākiem bija viena glicīna aizvietošanas missense mutācija, un šīs vecākiem, veicot normālu oftalmoloģisko izmeklēšanu, bija īss augums, sabiezēts galvaskauss un viegls dzirdes zudums, un viņiem nebija diagnosticēta Stiklera sindroms vai Māršals. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja bērns manto divas nenormālas gēna kopijas, vienu no katra veselīga vecāka. Iespējams, šajā ģimenē abi vecāki ir vāji uzņēmīgi pret Stlekera sindromu, un šādā situācijā mantojumu sauks par dubultu dominanti. Jebkurā situācijā atkārtošanās risks ar katru grūtniecību būs 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Ietekmētās populācijas

Slimības retuma dēļ demogrāfisko datu ir ļoti maz. Medicīnas literatūrā visā pasaulē ir ziņots par mazāk nekā 100 šī sindroma gadījumiem. Daži gadījumi, iespējams, ir nepietiekami diagnosticēti augsto ģenētisko testu izmaksu dēļ. Ir zināms, ka Māršala sindroms izpaužas zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā, un smagi simptomi, piemēram, dzirdes zudums un katarakta, parādās pirms 10 gadu vecuma. Māršala sindroms vienādi ietekmē vīriešus un sievietes.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Māršala sindroma simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Iedzimta spondyloepiphyseal displāzija - reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgs augšanas deficīts pat pirms dzimšanas (intrauterīnā), mugurkaula malformācijas un / vai anomālijas, kas ietekmē acis. Pacientiem novecojot, augšanas deficīts galu galā izraisa zemu augšanu (pundurismu), daļēji tāpēc nesamērīgi īss kakls un rumpis, un augšstilba deformācija, kurā augšstilbs ir noliekts uz centru ķermenis. Vairumā gadījumu upuriem var rasties muskuļu tonusa samazināšanās (hipotensija), patoloģisks priekšējās un aizmugurējās daļas izliekums un šķērsvirziens (kifoze un skolioze), patoloģisks mugurkaula izliekums uz iekšu (jostasvieta) lordoze) un / vai neparasti krūšu kaula izliekumi - stāvoklis, kas pazīstams kā piltuves lāde. Ietekmētajiem cilvēkiem ir arī traucējumi, kas ietekmē acis, tostarp tuvredzība un aptuveni 50 procentos gadījumu-ar nerviem bagātās membrānas atdalīšanās (tīklene). Iedzimta spondyloepiphyseal displāzija tiek mantota kā autosomāli dominējoša iezīme, kas saistīta arī ar mutācijām, dzēšanu un gēnu dublēšanos COL2A1, ar autosomāli dominējošu mantojumu.
• Iedzimts sifiliss - hroniska infekcijas slimība, ko izraisa spirohete (bāla treponēma), ko auglis ieguvis dzemdē. Simptomi var parādīties ne agrāk kā dažas nedēļas vai mēnešus pēc dzimšanas, un dažos gadījumos tie var ilgt gadiem. Iedzimts sifiliss pārnēsā bērnam no mātes, kura šo slimību ieguvusi pirms grūtniecības vai tās laikā. Agrīna iedzimta sifilisa simptomi ir drudzis, ādas problēmas un zems dzimšanas svars. Ar vēlu iedzimtu sifilisu simptomi parasti parādās tikai divu līdz piecu gadu vecumā. Vēlā iedzimta sifilisa simptomi ir sāpes kaulos, augšējie centrālie priekšzobi (zobi), necaurredzamība redze, acu sāpes un nejutīgums pret gaismu, seglu deguns, kaulaina piere, īsa augšžokļa un kurlums. Retos gadījumos slimība var palikt latentā daudzus gadus ar simptomiem, kas nav diagnosticēti līdz pilngadībai.
• Stiklera sindroms attiecas uz saistaudu slimību grupu, kas ietekmē dažādas ķermeņa orgānu sistēmas, piemēram, acis, skeletu, iekšējo ausu un / vai galvu un seju. Saistaudi, kas ir materiāls starp ķermeņa šūnām, kas piešķir audu formu un izturību, ir atrodami visā ķermenī. Saistaudi sastāv no proteīna, kas pazīstams kā kolagēns, kam organismā ir vairāki dažādi veidi. Stickler sindroms bieži ietekmē acs saistaudus, īpaši acs ābola iekšējo daļu (stiklveida humors). specializēti audi, kas buferē vai mīkstina kaulus locītavās (skrimšļos) un kaulu galos, kas veido locītavas ķermenis (čiekurveidīgs dziedzeris). Medicīnas literatūrā ir identificētas piecas dažādas Stickler sindroma formas, pamatojoties uz mutācijas gēna atrašanās vietu, klīniskajiem simptomiem un mantojuma modeļiem. I tips ar membrānas stiklveida ķermeni, ko izraisa gēna mutācijas COL2A1; II tips, ko izraisa gēna mutācijas COL11A1; III tips ir acu tips, ko izraisa mutācijas COL11A2, IV tips izraisa stiklveida ķermeņa deģenerāciju ar progresējošu sašķidrināšanu, un tai ir autosomāli recesīvs mantojums ar mutācijām COL9A1, V tipam ir tādi paši klīniskie simptomi kā I un II tipam, bet mutācijas atrašanās vieta vēl nav atrasta.
• II tipa Stiklera sindroms ko izraisa viena un tā paša gēna mutācijas COL11A1kā Māršala sindroms. Daži pētnieki uzskata, ka abi traucējumi ir viena un tā paša traucējuma izpausmes. Citi uzskata, ka abi traucējumi ir atšķirīgi. Jaunākie pētījumi liecina, ka gēna mutācijas COL11A1kas ir saistītas ar Māršala sindromu, ir splicēšanas mutācijas eksonos C-gala reģionos COL11A1 ar “karsto punktu” 50. eksonā.
• Vāgnera sindroms ir ļoti reta ģenētiska slimība, kas pārmantota kā autosomāli dominējoša iezīme un ko izraisa gēna mutācija CSPG2 5q13-14 hromosomā. Gēns CSPG2 kodē versikāni, kas ir stiklveida humora strukturālā sastāvdaļa. To atklāja kāda Šveices ģimenes pētījums. Šī sindroma acu problēmas ietver vitreoretinālo deģenerāciju un kataraktu. Tīklenes atslāņošanās ir ārkārtīgi reti. Netika konstatētas nekādas ekstraokulāras problēmas.

Standarta ārstēšana

Plastiskā ķirurģija var uzlabot seglu degunu bērniem ar Māršala sindromu. Lai noņemtu lēcas no acīm, kuras skārusi katarakta, tiek izmantotas citas ķirurģiskas procedūras, pēc tam mākslīgās lēcas tiek izmantotas kā aizstājēji. Pēc tam kontaktlēcas var palīdzēt uzlabot redzes asumu. Lāzera metodes tiek izmantotas, lai atbrīvotu jebkuru materiālu, piemēram, radzeni vai lēcas kapsulu, kas var pielipt lēcai.

Dzirdes aparāta lietošana dažos gadījumos var būt noderīga. Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas cietušajiem un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Informācija par vidējo paredzamo dzīves ilgumu cilvēkam ar Māršala sindromu ir ierobežota. Vienā rakstā ir aprakstīta ģimene, kurā ir daudz skarto radinieku vairākās paaudzēs, un minētas personas ar Māršala sindromu vecumā no 30 līdz 40 gadiem. Ir arī konkrēti ziņojumi par personām, kuras tiek turētas aizdomās par Māršala sindromu un kurām ir labi, vecumā no 29 līdz 35 gadiem.

No medicīnas literatūras izriet, ka indivīdiem ar Māršala sindromu var būt salīdzinoši normāls dzīves ilgums. Nav paredzams, ka Māršala sindroma pazīmes varētu būt dzīvībai bīstamas, lai gan simptomu smagums var būt atšķirīgs skartajām personām. Tikai vienā medicīnas literatūras rakstā teikts, ka paredzamo dzīves ilgumu var saīsināt viena stāvokļa klātbūtnes dēļ; autori norāda, ka ar Māršala sindromu saistītās elpošanas problēmas var samazināt paredzamo dzīves ilgumu. Tomēr elpošanas problēmas pašlaik netiek uzskatītas par šīs slimības simptomu, un nevienā citā rakstā šī problēma nav pieminēta.

Lilija Kabibulina/ raksta autors