Mastocitoze: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir mastocitoze?

Mastocitoze ir reta slimība, kurai raksturīga patoloģiska tuklo šūnu uzkrāšanās ādā, kaulu smadzenēs un iekšējos orgānos (aknās, liesā, kuņģa -zarnu traktā un limfmezglos). Gadījumi, kas sākas pieaugušā vecumā, parasti ir hroniski un papildus ādai ietver kaulu smadzenes, turpretī bērnībā šo stāvokli bieži raksturo ādas izpausmes, neiesaistot iekšējos orgānus, un to bieži var atrisināt dzimumakta laikā nogatavošanās. Lielākajai daļai pieaugušo pacientu mastocitozei ir tendence būt noturīgai un daļai pacientu tā var progresēt progresīvākā kategorijā. Mastocitozi var klasificēt noteiktā veidā atkarībā no simptomiem un vispārējā attēlojuma.

Mastocitozes veidi

Mastocitoze galvenokārt var ietekmēt ādu (ko sauc par ādas mastocitozi) vai citas ķermeņa daļas (saukta par sistēmisku mastocitozi).

• Ādas mastocitoze: Ādas mastocitoze visbiežāk rodas bērniem. Dažreiz mastu šūnas uzkrājas ādā tikai kā viena masa (mastocitomas), parasti līdz 6 mēnešu vecumam. Visbiežāk mastu šūnas uzkrājas daudzās ādas vietās, veidojot mazus sarkanbrūnus plankumus vai izciļņus (tā saukto pigmentu).
  nātrene). Pigmentālā nātrene bērniem reti attīstās par sistēmisku mastocitozi, bet pieaugušajiem tā var parādīties biežāk.
• Sistēmiska mastocitoze: Sistēmiskā mastocitoze visbiežāk rodas pieaugušajiem. Parasti mastu šūnas uzkrājas kaulu smadzenēs (kur tiek ražotas asins šūnas). Tās bieži uzkrājas arī ādā, kuņģī, zarnās, aknas, liesa un limfmezgli. Orgāni var turpināt darboties bez nelieliem traucējumiem vai bez tiem. Bet, ja kaulu smadzenēs uzkrājas pārāk daudz tuklo šūnu, tad asins šūnu ražošana ir ievērojami samazināta, un var attīstīties nopietnas asins slimības, piemēram, leikēmija. Ja orgānos uzkrājas pārāk daudz tuklo šūnu, orgāni sāk darboties nepareizi. Rezultātā radušās problēmas var būt dzīvībai bīstamas.

pazīmes un simptomi

Vientuļa mastocitoma var neizraisīt simptomus.

Plankumi un izciļņi var niezēt, it īpaši, ja tos berzē vai saskrāpē. Niezi var pastiprināt:

• temperatūras izmaiņas;
• saskarē ar apģērbu vai citiem materiāliem;
• noteiktu zāļu lietošana, ieskaitot nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL);
• karstu dzērienu, pikantu ēdienu vai alkohola lietošana;
• fiziskā aktivitāte.

Ja traipi tiek berzēti vai saskrāpēti, tie var attīstīties nātreneun āda var kļūt sarkana.

Bieži sastopama hiperēmija.

Peptiskas čūlas slimība var attīstīties sakarā ar to, ka tiek ražots pārāk daudz histamīna, stimulējot kuņģa skābes pārpalikuma sekrēciju. Peptiska čūlas var izraisīt sāpes vēderā. Slikta dūša, vemšana un hroniska caureja. Vēdera dobums var palielināties, ja aknu un liesas darbība ir patoloģiska, kas izraisa šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā.

Ja tiek skartas kaulu smadzenes, var rasties sāpes kaulos.

Cilvēki ar mastocitozi var kļūt aizkaitināmi, nomākti vai noskaņoti.

Var rasties plaši izplatītas reakcijas. Sistēmiskās mastocitozes gadījumā plašas reakcijas parasti ir smagas. Tie ietver anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, kas izraisa ģībonis un dzīvībai bīstamu asinsspiediena pazemināšanos (šoks). Anafilaktoīdas reakcijas līdzinās anafilakse, bet tos neizraisa alergēns.

Sistēmiskā mastocitoze var ietekmēt kaulu smadzenes; turklāt līdz 30% pieaugušo ar sistēmisku mastocitozi attīstās vēzis, īpaši mieloīdā leikēmija. Šiem pacientiem paredzamais dzīves ilgums var būt īss.

Cēloņi un riska faktori

Ir notikušas ģenētiskas izmaiņas (mutācijas), kas izraisa tuklo šūnu augšanas faktora (KIT) receptoru pārmērīgu aktivizēšanu atklāts patoloģiskajās tuklajās šūnās gandrīz visiem pieaugušajiem ar mastocitozi un aptuveni 80% bērnu ar ādas bojājumiem. Visbiežāk sastopamā c-kit mutācija mastocitozes gadījumā ir D816V, un tiek uzskatīts, ka tas izraisa patoloģisku mastu šūnu proliferāciju un uzkrāšanos audos. Šī mutācija skar arī> 90% pieaugušo un 40% bērnu, bet vēl 40% bērnu ir mutācijas citās KIT jomās. Bērnu slimību mutācijas veida paredzamā vērtība vēl nav noteikta. Mutācijas pēc būtības ir somatiskas, un tāpēc vairumam pacientu tās netiek nodotas nākamajai paaudzei.

Masta šūnu mediatoru, piemēram, histamīna, heparīna, ķīmokīnu, atbrīvošana citokīni, leikotriēni un prostaglandīns D2, starp citu šūnu mediatoriem, izraisa simptomātisku epizodes. Histamīns ir dabiski sastopama ķīmiska viela, kas izdalās laikā alerģiska reakcijaniezoši elpas trūkums, asinsvadu paplašināšanās un kuņģa skābes hipersekrēcija.

Ietekmētās populācijas

Mastocitoze vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Traucējumi var sākties bērnībā vai pieaugušā vecumā. Slimība bērnībā visbiežāk izpaužas pirmajos 2 dzīves gados.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi mastocitozes simptomiem. Salīdzinājums var būt noderīgs diferenciāldiagnozei:

• Iekaisīga zarnu slimība (IBD) ir saistīta ar patoloģisku imūnreakciju pret dabiski sastopamām baktērijām kuņģa -zarnu traktā. Pacientiem var rasties svara zudums, vēdera krampji un sāpes, slikta dūša un vemšana, nogurums un neregulāra vēdera izeja. Iekaisuma diagnostika zarnu slimība bieži balstās uz simptomiem, kas var ietvert ātru sirdsdarbību (tahikardija), eritrocītu skaita samazināšanās (anēmija), kas izraisa nogurumu, dehidratācija un drudzis. Ir dažādi testi un attēlveidošanas pētījumi, kurus var veikt, lai apstiprinātu diagnozi, un tie var ietvert: pilnīgu analīzi asins analīzes, seroloģiskie testi, izkārnījumu testi, uztura novērtējums, kolonoskopija, vēdera dobuma ultraskaņa un citi kuņģa -zarnu trakta testi vizualizācija.
• Kairinātu zarnu sindroms (IBS) ir kuņģa -zarnu trakta traucējumi, kas saistīti ar diskomfortu vēderā, izmainītu zarnu struktūru un dažos gadījumos ar kuņģa -zarnu trakta iekaisumu. IBS pacientiem var rasties grēmas, slikta dūša un vemšana, skaidras vai baltas gļotas, sāpes vēderā un aizcietējums vai caureja. Pacienti var arī piedzīvot vēdera uzpūšanās, ko var apstiprināt ar vēdera dobuma datortomogrāfiju. Ir noteikti kritēriji IBS diagnosticēšanai, pamatojoties uz traucējumu simptomu biežumu un ilgumu. IBS diagnosticēšanas kritēriji prasa, lai pacientiem vismaz trīs reizes būtu atkārtotas sāpes vēderā vai diskomforts dienas mēnesī pēdējo trīs mēnešu laikā, kas saistītas ar diviem vai vairākiem šādiem stāvokļiem: atbrīvošanās no zarnu kustības; sākums, kas saistīts ar izkārnījumu biežuma izmaiņām; un / vai sākums, kas saistīts ar izkārnījuma formas vai izskata maiņu. Lai diagnosticētu IBS, var veikt fiziskas pārbaudes, laboratorijas testus un rentgena starus, lai izslēgtu citus cēloņus.
• Zarnu malabsorbcija​ ietver jebkuru stāvokli, kas saistīts ar novirzēm pārtikas gremošanas un / vai barības vielu uzsūkšanās laikā. Pacientiem var rasties caureja un svara zudums; Tomēr biežākie simptomi bieži ir balstīti uz konkrētu cēloni. Lai noteiktu cēloni, var veikt dažādus testus, un tie var ietvert asins, elektrolītu un ķīmisko grupu testus, kā arī seroloģiskās pārbaudes. Malabsorbcijas ārstēšana sastāv no uztura trūkumu novēršanas, kā arī cēloņsakarības ārstēšanas.
• Mieloproliferatīvas slimības ir traucējumu grupa, kas saistīta ar vienas vai vairāku atsevišķu šūnu līniju proliferāciju. Pacientiem var rasties nogurums, svara zudums, diskomforts vēderā, viegli sasitumi vai asiņošana, infekcijas un citi simptomi. Konkrētās diagnozes pamatā var būt laboratorijas testi (t.i., kopējais asins skaits, leikocītu sārmainās fosfatāzes rādījumi, analīze polimerāzes ķēdes reakcija, urīnskābes līmenis serumā, sarkano asins šūnu masa) un kaulu smadzeņu biopsijas, kas atspoguļo šūnu skaita izmaiņas asinis. Mieloproliferatīvās slimības ārstēšana ir atkarīga no konkrētā cēloņa. Pacientus ar hronisku mieloleikozi var ārstēt ar vairākiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Salīdzinājumam, ārstēšana ir vērsta uz atbalstošu aprūpi pacientiem ar patiesa policitēmija, būtiska trombocitēmija un mielofibroze.
• Nātrenes izsitumi (nātrene) Vai ādas stāvoklis ir saistīts ar sarkanu, paceltu plankumu parādīšanos uz ādas, kas var niezēt un kairināt, pieskaroties. Nātrene bieži ir izolēta un nav saistīta ar citiem sistēmiskiem simptomiem vai pazīmēm. Nātrene bieži ir ierobežota un pārejoša. Ādas bojājumi var ilgt no 20 minūtēm līdz trim stundām un pēc tam izzust 24 līdz 48 stundu laikā. Jaundzimušā nātrene bieži ir saistīta ar identificējamu cēloni, piemēram, tiešu kontaktu, un to var identificēt no pacienta vēstures. Nātreni bieži var sajaukt ar citiem ādas slimības. Tomēr diagnozi var noteikt, pamatojoties uz raksturīgo nātrenes izskatu (t.i., niezoši sarkani ādas bojājumi). Nātrenes ārstēšana bieži ietver antihistamīna līdzekļus.
• Endokrīnie audzējipiemēram, karcinoīds, feokromocitoma un medulārais vairogdziedzera vēzis var izraisīt pietvīkumu. Karstuma viļņi pēc menopauzes parasti ir īslaicīgi un saistīti ar svīšanu.
• Monoklonālais tuklo šūnu aktivācijas sindroms. Ir šiem pacientiem parādās tuklo šūnu aktivācijas simptomi, tostarp atkārtota anafilakse, bet nav pierādījumu par ādas mastocitozi. Viņu kaulu smadzeņu biopsija parāda 1 vai 2 nelielus sistēmiskās mastocitozes kritērijus, bet neatbilst visiem Pasaules Veselības organizācijas (PVO) kritērijiem.
• Idiopātisks tuklo šūnu aktivācijas sindroms. Pacientiem ar šo traucējumu ir epizodiski sistēmiskās tuklo šūnu aktivācijas simptomi, kas saistīti ar mastu šūnu mediatoru, piemēram, triptāzes un metabolītu, paaugstināšanos. histamīns vai prostaglandīns urīnā, kas labvēlīgi reaģē uz ārstēšanu ar zālēm, kas bloķē tuklo šūnu mediatoru un kurām nav diagnosticētu ādas vai sistēmisku pazīmju mastocitoze. Pirms šīs diagnozes apsvēršanas ir jāizslēdz citi traucējumi ar līdzīgiem simptomiem, piemēram, alerģiskas slimības.

Diagnostika

Diagnostika ietver:

• medicīniskā pārbaude;
• biopsija;
• asins analīzes, lai izslēgtu citas slimības.

Ārstiem ir aizdomas par mastocitozi, pamatojoties uz simptomiem, it īpaši, ja ir plankumi, kas skrāpējot pārvēršas par nātreni, un apsārtums.

Biopsija var apstiprināt mastocitozes diagnozi. Parasti tiek ņemts ādas audu paraugs un mikroskopā pārbaudīts, vai nav tuklo šūnu. Dažreiz paraugu ņem no kaulu smadzenēm.

Ja diagnoze nav skaidra, ārsti var rīkoties šādi:

• Asins un urīna testi, lai noteiktu ar tuklajām šūnām saistīto vielu līmeni. Augsts šo vielu līmenis apstiprina sistēmiskas mastocitozes diagnozi.
• Asins un urīna testi, lai izslēgtu apstākļus, kas izraisa līdzīgus simptomus.
• Kaulu skenēšana.
• Ģenētiskās mutācijas testi, kas sastopami daudziem cilvēkiem ar mastocitozi.
• Biopsija (izmantojot endoskopu), lai noteiktu, vai gremošanas traktā ir nenormāli liels tuklo šūnu skaits.

Standarta ārstēšana

Ārstēšana ietver:

• zāles simptomu smaguma samazināšanai;
• agresīvai sistēmiskai mastocitozei, citām zālēm, piemēram, interferonam, vai operācijai, piemēram, splenektomijai.

Viena mastocitoma var pazust spontāni.

Nieze, ko izraisa ādas mastocitoze, var ārstēt ar antihistamīna līdzekļiem. Bērniem nav nepieciešama cita ārstēšana. Ja pieaugušajiem rodas nieze un izsitumi, psoralēns (zāles, kas padara ādu izskatīgāku jutīgi pret ultravioleto starojumu) un ultravioleto gaismu vai kortikosteroīdu krēmi.

Sistēmiska mastocitoze nevar pilnībā izārstēt, bet simptomus var nomākt ar H1 un H2 blokatoriem. H1 blokatori (parasti sauc par antihistamīna līdzekļiem) var mazināt niezi. H2 blokatori samazina kuņģa skābes veidošanos un tādējādi mazina peptiskās čūlas simptomus un palīdz dziedēt čūlas. Kromolīna uzņemšana var mazināt gremošanas problēmas un sāpes kaulos. Aspirīns mazina pietvīkumu, bet var pasliktināt citus simptomus. Bērniem aspirīnu nedod riska dēļ Reja sindroms.

Ja sistēmiska mastocitoze izpaužas agresīvā formā, tad alfa interferona subkutānas injekcijas reizi nedēļā var mazināt slimības ietekmi uz kaulu smadzenēm. Var palīdzēt arī norīšana kortikosteroīdi (piemēram, prednizons), bet tikai uz īsu laiku. Lietojot iekšķīgi ilgāk par 3-4 nedēļām, kortikosteroīdi var izraisīt daudzas blakusparādības, dažreiz nopietnas.

Ja liesā ir liela tuklo šūnu uzkrāšanās, var būt nepieciešams noņemt liesu.

Ja attīstās leikēmija, var palīdzēt ķīmijterapijas zāles (piemēram, daunomicīns, etopozīds un merkaptopurīns).

Cilvēkiem ar sistēmisku mastocitozi anafilaktiskas vai anafilaktoīdas reakcijas gadījumā ķirurģiskai ārstēšanai vienmēr jānes pildspalva ar epinefrīnu.

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no sākuma vecuma. Lielākajai daļai pacientu ar nātreni parādās pirms 2 gadu vecuma, kas ir saistīts ar lielisku prognozi, bieži vien ar izzušanu pubertātes laikā. Bojājumu skaits samazinās par aptuveni 10% gadā. Tomēr akūta plaša degranulācija reti var izraisīt dzīvībai bīstamas šoka epizodes.

Ādas mastocitozes parādīšanās pēc 10 gadu vecuma paredz sliktāku prognozi, jo slimība ar novēlotu sākumu ir tendence būt rezistentai, biežāk saistīta ar sistēmiskām slimībām un rada lielāku ļaundabīgu audzēju risku transformācija.