Nemalīna miopātija: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir nemaline miopātija?

Nemalīna miopātija Ir reta ģenētiska muskuļu slimība. Atkarībā no slimības smaguma un sākuma vecuma ir identificēti seši dažādi nemalīna miopātijas klīniskie apakštipi, sākot no smagas līdz iedzimts sākums (piedzimstot), kas pirmajos dzīves mēnešos parasti ir letāls, līdz mazāk smagām formām, kas sākas bērnībā vai pieaugušā vecumā vecums.

Lielākajai daļai skarto cilvēku ir vieglāka stāvokļa forma, kas pazīstama kā tipiska iedzimta nemalīna miopātija, un viņi var staigāt un būt aktīviem. Mantojuma veids mainās atkarībā no ģenētiskā cēloņa. Visu nemalīna miopātijas formu raksturīgie simptomi ir muskuļu vājums, muskuļu tonusa samazināšanās (hipotensija) un refleksu samazināšanās vai neesamība. Lielākajai daļai cilvēku muskuļu vājums laika gaitā ir statisks (nevis progresējošs).

Nemalīna miopātiju raksturo muskuļu vājums un plānas, pavedienveida vai stieņiem līdzīgas struktūras, ko sauc par “nemalīna ķermeņiem”, pārbaudot ar muskuļu biopsijas mikroskopu. Prefikss "neme" nāk no grieķu valodas un nozīmē "pavedienveida". Ķermenis, kas nav ļaundabīgs, sastāv no muskuļu proteīnu gabaliņiem, ko izraisa mutācijas gēnos, kas kodē smalko muskuļu pavedienu olbaltumvielu komponentus.

pazīmes un simptomi

Sākotnējais vecums un ar nemalīnisko miopātiju saistīto simptomu un pazīmju smagums dažādiem pacientiem ir ļoti atšķirīgi. Daži pacienti ar nemalīna miopātiju piedzimst uzreiz vai attīstās slimība neilgi pēc piedzimšanas (iedzimts sākums). Retāk slimība var attīstīties bērnībā vai pat retāk pieaugušā vecumā.

Nemalīna miopātijas galvenās klīniskās izpausmes ir muskuļu vājums, hipotensija un refleksu samazināšanās vai neesamība. Muskuļu vājums parasti ir visizteiktākais sejas, kakla un proksimālo muskuļu muskuļos. Proksimālie muskuļi ir muskuļi, kas atrodas vistuvāk ķermeņa centram, piemēram, plecs, iegurnis, apakšdelmi un kājas.

Tā kā ir iesaistīti sejas muskuļi, skartajiem indivīdiem var rasties atšķirīgas sejas pazīmes, tostarp iegarena seja, pārvietots žoklis, kas atrodas tālāk nekā parasti (retrognātija) un stipri izliekts aukslējas mutē. Muskuļu vājums var izraisīt arī grūtības runāt (dizartrija) un rīšanu, apgrūtinot barošanu. Dažiem zīdaiņiem ar nemalīna miopātiju var būt nepieciešama barošanas caurule. Muskuļu vājuma dēļ var rasties arī elpošanas (elpceļu) problēmas.

Skartie zīdaiņi bieži aizkavējas, lai sasniegtu motoriskās prasmes, piemēram, galvas kontroli, sēdēšanu vai stāvēšanu. Lielākajai daļai bērnu nav citu attīstības problēmu, un viņu intelekts parasti netiek ietekmēts.

Cilvēkiem novecojot, var rasties locītavu stīvums, kas rodas, sabiezējot un saīsinot audus, piemēram, muskuļu šķiedras, izraisīt deformāciju un ierobežot skartās vietas kustību (kontraktūras), iegrimušu krūtis, neparastas kustības uz sāniem, izliekums mugurkauls (skolioze) vai patoloģiska mugurkaula stingrība.

Ir identificētas sešas dažādas nemalīna miopātijas klīniskās izpausmes.

- tipiska iedzimta nemalīna miopātija.

Tā ir visizplatītākā nemalīna miopātijas forma, kas veido aptuveni pusi no visiem gadījumiem. Šī forma ir dzimšanas laikā vai neilgi pēc tās, vai kaut kur pirmajā dzīves gadā. Skartiem zīdaiņiem var būt muskuļu vājums, hipotensija, kas izraisa patoloģisku “letarģiju” un grūtības barot. Muskuļu vājums tipiskā iedzimtajā formā ir mazāk izteikts nekā smagas iedzimtas vai starpposma iedzimtas formas gadījumā. Dažiem zīdaiņiem ar šo formu dzimšanas brīdī var būt ievērojams muskuļu vājums, kas ar vecumu uzlabojas.

Elpošanas muskuļu vājums ir bieži sastopams un var izraisīt elpošanas grūtības un nakts hipoventilāciju. stāvoklis, kad nepietiekama elpošana miega laikā izraisa oglekļa dioksīda līmeņa paaugstināšanos asinīs (hiperkarbija). Dažiem zīdaiņiem var būt neparasta gaita, apgrūtināta rīšana (disfāgija), grūtības runāt (dizartrija) un deguna balss tonis. Skartie zīdaiņi var arī aizkavēties, lai sasniegtu pamata motoriskās prasmes, piemēram, galvas pacelšanu, sēdēšanu vai stāvēšanu. Retos gadījumos kavēšanās sasniegt motora atskaites punktus var būt pirmā traucējuma pazīme.

Muskuļu vājums zīdaiņiem ar tipisku iedzimtu slimību parasti ietekmē proksimālos muskuļus, bet retos gadījumos var izplatīt un inficēt distālos muskuļus, tas ir, muskuļus, kas atrodas tālāk no ķermeņa centra un ietver roku un kāju muskuļus, kā arī rokas rokas un kājas. Muskuļu vājums, kas saistīts ar tipisko formu, parasti neprogresē. Tomēr ar pubertāti saistītu augšanas lēcienu laikā daži cilvēki piedzīvo pakāpenisku muskuļu vājuma pasliktināšanos, kas galu galā var būt nepieciešama ratiņkrēsls. Lielākā daļa cilvēku ar tipisku iedzimtu nemalīna miopātiju galu galā staigā paši.

- Smaga iedzimta (jaundzimušo) nemalīna miopātija.

Šī miopātijas forma izpaužas piedzimstot un veido aptuveni 16 procentus gadījumu. Skartiem zīdaiņiem ir smags muskuļu vājums un smaga hipotensija. Zīdaiņiem ar šo nemalīna miopātijas formu ir grūtības sūkāt un norīt, kas noved pie barošanas grūtībām, nelielām spontānām kustībām un izraisa elpošanas ceļu neveiksme. Dažiem zīdaiņiem var būt kuņģa vai tievo zarnu satura pāreja vai attece (reflukss) barības vadā (gastroezofageālais reflukss).

Retos gadījumos šī nemalīna miopātijas forma ir saistīta ar sirds muskuļu slimībām (kardiomiopātija) un vairāku kontraktūru klātbūtne (iedzimta multiplā artrogripoze). Var rasties arī lūzumi. Smagi elpošanas muskuļu bojājumi bieži noved pie dzīvībai bīstamas elpošanas mazspējas, un sīpolu (rīšanas) muskuļu vājums palielina aspirācijas risku. pneimonija (kurā šķidrums vai pārtika tiek ieelpota plaušās).

- Iedzimta starpposma nemalīna miopātija.

Šī nemalīna miopātijas forma ir mazāk smaga nekā smaga iedzimta forma un smagāka par tipisko iedzimto formu. Tas veido aptuveni 20 procentus gadījumu. Šo traucējumu formu raksturo agrīna kontraktūru attīstība. Skarto bērnu vecumā viņi bieži aizkavē motorisko prasmju sasniegšanu vai nespēj patstāvīgi sēdēt vai staigāt. Bērniem ar starpposma iedzimtiem traucējumiem bērnībā bieži ir nepieciešams ratiņkrēsls vai nepārtraukts elpošanas atbalsts (ventilācija).

- nemalīna miopātija ar bērnības sākumu.

Šī nemalīna miopātijas forma parasti parādās vecumā no 10 līdz 20 gadiem un veido aptuveni 13 procentus gadījumu. Tas parasti neietekmē agrīno motorisko prasmju attīstību. Dažreiz pusaudža gados vai divdesmito gadu sākumā skartajiem cilvēkiem attīstās lēni progresējošs muskuļu vājums. Cilvēki, kuri ir slimi, iespējams, nevarēs saliekt kāju augšup pret kāju (nolaist pēdu). Galu galā ir iesaistīti visi potītes un apakšstilba muskuļi. Vienā ģimenē ar šo nemalīna miopātijas formu diviem cilvēkiem līdz 40 gadu vecumam bija nepieciešami ratiņkrēsli.

- nemalīna miopātija pieaugušajiem.

Šīs nemalīna miopātijas formas sākums un smagums ir atšķirīgs. Tas ir ārkārtīgi reti, tas veido tikai 4 procentus gadījumu. Pieaugušo forma rodas cilvēkiem vecumā no 20 līdz 50 gadiem, kuriem attīstās vispārējs muskuļu vājums, kas var strauji progresēt. Var rasties arī muskuļu sāpes (mialģija). Iesaistot noteiktus kakla muskuļus, var būt grūti turēt galvu un izraisīt tās nogrimšanu.

Lai gan reti, dažiem cilvēkiem var attīstīties elpošanas vai sirds komplikācijas, bieži vien kopā ar pieaugošu muskuļu vājumu. Šī nemalīna miopātijas forma var atšķirties no slimības ģenētiskās vai iedzimtās formas.

- amīšu nemalīna miopātija.

Šī miopātijas forma ir identificēta vairākās saistītās ģimenēs amīšu kopienā. Sākums notiek neilgi pēc piedzimšanas, un skartajiem zīdaiņiem var būt hipotensija, vairākas kontraktūras un trīcekas parasti samazinās pirmajos dzīves mēnešos. Skartiem zīdaiņiem ir progresējošs muskuļu vājums, smagi deformēta krūtis būris ar izvirzītu krūšu kaulu, muskuļu iztukšošanos (atrofiju) un dzīvībai bīstamu elpošanas ceļu neveiksme.

Smaga jaundzimušo elpošanas ceļu slimība un iedzimta multiplā artrogripoze (kontraktūras) locītavas, kas nozīmē pastāvīgu muskuļu saīsināšanos) bieži noved pie nāves otrajā gadā dzīve.

Cēloņi

Ir konstatēts, ka desmit gēni izraisa nemalīna miopātiju. Slimību var mantot autosomāli recesīvā vai dominējošā veidā. Vismaz 50% traucējumu gadījumu rodas autosomālā recesīvā mantojumā, bet pārējie tiek mantoti autosomāli dominējošā veidā vai ir sporādiski (jauni dominējošie gadījumi - pirmā parādīšanās ģimenē).

Ģenētiskos traucējumus nosaka konkrētas pazīmes gēnu kombinācija, kas atrodas hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona no katra vecāka manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu tai pašai pazīmei. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu pārvadātāju vecāku risks nodot bojāto gēnu un tādējādi iegūt slimu bērnu ir 25 procenti ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ir 50 procenti ar katru grūtniecību. Iespēja, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25 procenti. Risks ir vienāds gan vīriešiem, gan sievietēm.

Dominējošie ģenētiskie traucējumi rodas, ja ir nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija, lai parādītos slimība. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Risks nodot patoloģisko gēnu no skartā vecāka pēcnācējiem ir 50 procenti ar katru grūtniecību neatkarīgi no dzimušā bērna dzimuma.

Dažiem cilvēkiem slimība rodas spontānas (jaunas) ģenētiskas mutācijas dēļ, kas rodas olšūnā vai spermas šūnā. Šādās situācijās traucējumi netiek mantoti no vecākiem.

Atklāja, ka gēna mutācijas ACTA1 izraisa apmēram 15-25% slimības. Lielākā daļa mutāciju ACTA1 ir spontānas ģenētiskas izmaiņas (jauna mutācija) un nav iedzimtas. Tomēr daži gadījumi rodas autosomāli dominējošā un retāk autosomāli recesīvā mantojuma dēļ. Gēnu mutācijas ACTA1 var izraisīt smagas, vidējas vai tipiskas iedzimtas nemalīna miopātijas formas.

Gēnu mutācijas NEB ir identificēti kā aptuveni 50% nemalīniskās miopātijas cēlonis. Šī gēna mutācijas var izraisīt jebkāda veida slimības, bet lielākā daļa cilvēku ar mutāciju NEB ir tipiska iedzimta forma. Gēnu mutācijas NEB tiek mantotas kā autosomāli recesīva iezīme.

Gēnu mutācijas TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 un LMOD3 ir retāki nemalīna miopātijas cēloņi, un līdz šim ir ziņots tikai par mazāk skartajām ģimenēm.

Gēni, kas iesaistīti traucējumos, satur norādījumus noteiktu radīšanai (kodēšanai) olbaltumvielas, kurām ir svarīga loma saraušanās aparāta normālā struktūrā un funkcijā skeleta muskulis. Šo gēnu mutāciju rezultātā rodas šo proteīnu trūkums vai disfunkcija. Šie proteīni darbojas kopā, veidojot struktūras, kas pazīstamas kā plāni pavedieni, kas būtībā ir garas olbaltumvielu ķēdes. Smalkas šķiedras atrodas sarkomērā, kas ir svītrainā muskuļa galvenā strukturālā un funkcionālā vienība, un tām ir nozīme skeleta muskuļu šķiedru veidošanā un saraušanās funkcijā. Līdz ar to, ja šie proteīni ir nepietiekami vai bojāti, muskuļu kontrakcijas spēks un dažos gadījumos tiek traucēta normālas muskuļu struktūras attīstība.

Ietekmētās populācijas

Nemalīna miopātija ir reta slimība, kas skar vīriešus un sievietes. Biežums nav zināms, lai gan divos pētījumos (viens Somijā un viens no amerikāņu aškenazi ebreju populācijas) saslimstība tika novērtēta kā 1 no 50 000 dzīviem dzimušajiem. Ziņots par biežumu 1/500 amīšu kopienā.

Saistītie traucējumi

• Iedzimta miopātija Tas ir vispārējs termins muskuļu slimību (miopātiju) grupai, kas rodas dzimšanas brīdī (iedzimtas). Šiem traucējumiem raksturīgs muskuļu vājums, hipotensija, samazināti refleksi un kavēšanās sasniegt motora atskaites punktus (piemēram, staigāšana). Dažos gadījumos muskuļu vājums progresē un var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Šajā slimību grupā ietilpst centrālās sirds slimības, centrālā miopātija, iedzimta šķiedru nelīdzsvarotība un minimāla kodola miopātija. Iedzimtas miopātijas parasti parādās jaundzimušo (jaundzimušo) periodā, bet var parādīties daudz vēlāk, pat pieaugušā vecumā. Vairumā gadījumu šie traucējumi tiek mantoti autosomāli recesīvā vai autosomāli dominējošā veidā.

Sekundārā nemalīna miopātija attiecas uz gadījumiem, kad nemalīna ķermeņi, kas raksturo nemalīna miopātijas slimnieku muskuļu šķiedras, ir novēroti citu slimību gadījumā. Šie traucējumi ietver mitohondriju miopātijas, I tipa miotonisko distrofiju un Hodžkina slimība.

Diagnostika

Nemalīna miopātija ir aizdomas, pamatojoties uz rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu pacienta un ģimenes anamnēzi un raksturīgo pazīmju identificēšanu. Diagnozi var apstiprināt ar pavedienu vai stieņiem līdzīgu struktūru (nemalīna ķermeņu) klātbūtni muskuļu biopsijā, kas iekrāsota ar Gomori trihromu. Biopsija ir skarto audu ķirurģiska noņemšana un mikroskopiska izmeklēšana. Arvien biežāk diagnozi nosaka vai apstiprina molekulārā ģenētiskā pārbaude gēnu mutācijām, par kurām zināms, ka tās izraisa traucējumus.

Standarta ārstēšana

Nemalīna miopātijai nav specifiskas ārstēšanas. Ārstēšana ir atbalstoša un vērsta uz konkrētiem simptomiem, ar kuriem saskaras katra persona. Zīdaiņi ar šo slimību var gūt labumu no vieglas līdz mērenas, zemas intensitātes vingrinājumu, masāžas un stiepšanās paņēmienu programmas. Šīs terapijas mērķis ir saglabāt muskuļu spēku un funkciju un novērst kontraktūru attīstību.

Turklāt var būt nepieciešams elpošanas atbalsts, iespējams, ietverot mehānisko ventilāciju, lai novērstu nakts hipoventilāciju. Rūpīga elpošanas kontrole ir būtiska, jo pat cilvēkiem ar minimālu muskuļu vājumu rokās un kājās var būt apgrūtināta elpošana, īpaši miega laikā.

Apakšējo elpceļu infekcijas jāārstē ātri un agresīvi, lai izvairītos no komplikācijām. Tā kā dažiem cilvēkiem var būt grūtības barot, var būt nepieciešama barošana ar zondi, lai nodrošinātu pareizu kaloriju un barības vielu uzņemšanu. Logopēdija var būt nepieciešama cilvēkiem ar grūtu runu vai deguna runu.

Dažos gadījumos dažādas ortopēdiskas metodes, piemēram, īpašu lenču, citu ierīču un / vai ķirurģisku pasākumu izmantošana, var ieteikt, lai palīdzētu novērst un / vai ārstēt noteiktus muskuļu un skeleta sistēmas traucējumus, piemēram, skoliozi un kontraktūru locītavas. Cilvēkiem ar ievērojamu kāju muskuļu vājumu galu galā var būt nepieciešams ratiņkrēsls.

Cietušajiem jānovērtē sirds darbība, jo pastāv sirdsdarbības traucējumu risks, lai gan tā ir reta komplikācija.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm.

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no slimības veida, un paredzamais dzīves ilgums svārstās no dažiem mēnešiem līdz gandrīz normālam dzīves ilgumam.