Optikomielīts (Devika slimība): kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir optikomielīts?

Optikomielīts (Devika slimība), zināms arī kā redzes neiromielīta spektra traucējumiir hroniska smadzeņu un muguras smadzeņu slimība, kurā dominē redzes nerva iekaisums (redzes neirīts) un muguras smadzeņu iekaisums (mielīts).

Klasiski Devika slimība tika uztverta kā vienfāzes slimība, kas sastāv no viena vai abu iekaisuma epizodēm redzes nervus un muguras smadzenes īsu laika periodu (dienas vai nedēļas), bet pēc pirmās epizodes bez recidīvs. Tagad ir atzīts, ka lielākajai daļai pacientu, kas atbilst pašreizējiem optikomielīta kritērijiem, rodas periodiski krampji, kas atdalīti ar remisijas periodiem.

Intervāls starp uzbrukumiem var būt nedēļas, mēneši vai gadi. Agrīnā stadijā optikomielītu var sajaukt ar multiplā skleroze (RS).

pazīmes un simptomi

Raksturīgie optikomielīta simptomi ir redzes neirīts vai mielīts; jebkurš no tiem var būt pirmais simptoms. Optiskais neirīts ir redzes nerva iekaisums, kas izraisa sāpes acs iekšienē, kam ātri vien seko skaidrības zudums (redzes asums). Parasti tiek ietekmēta tikai viena acs (vienpusēja), lai gan vienlaikus var tikt skartas arī abas acis (divpusēja). Devika slimība var būt vai nevar būt pirms prodromālas augšējo elpceļu infekcijas.

Vēl viens kardināls sindroms ir muguras smadzeņu iekaisums, stāvoklis, kas pazīstams kā šķērsvirziena mielīts, jo simptomi mēdz ietekmēt dažus un bieži visas motoriskās, maņu un autonomās funkcijas (urīnpūslis un zarnas) organismā ir zem noteiktā līmeņa, lai gan reti simptomi var būt tikai vienā pusē ķermenis. Pacientiem var rasties sāpes mugurkaulā vai ekstremitātēs, kā arī viegla vai viegla paralīze. smagas (paraparēze līdz paraplēģijai) apakšējās ekstremitātes un zarnu un urīna kontroles zudums burbulis. Dziļie cīpslu refleksi var būt pārspīlēti, sākotnēji var būt samazināti vai vispār nav, un pēc tam pārspīlēti. Ir iespējamas dažādas jutības zuduma pakāpes. Pacientiem var būt arī stīvums kaklā, mugurā vai ekstremitātēs un / vai galvassāpes. Šis sindroms var neatšķirties no citiem "idiopātiska" šķērseniskā mielīta gadījumiem.

Agrīnā slimības stadijā var būt grūti atšķirt optikomielītu no multiplā sklerozejo abi simptomi var izraisīt redzes neirītu un mielītu. Tomēr redzes neirīts un mielīts ar optikomielītu mēdz būt smagāki; Smadzeņu MRI visbiežāk ir normāls, un cerebrospinālā šķidruma analīze parasti neuzrāda oligoklonālas joslas kā multiplās sklerozes gadījumā.

Vairumā Devik slimības gadījumu redzes zuduma vai paralīzes sākotnējie simptomi uzlabojas, lietojot standarta ārstēšanu ar lielām devām kortikosteroīdiun notiek daļēja redzes, motora, maņu vai urīnpūšļa funkcijas atjaunošana. Tomēr atkārtotos gadījumos slimība bieži izraisa ievērojamus, neatgriezeniskus redzes un / vai muguras smadzeņu darbības traucējumus, izraisot aklumu vai kustību traucējumus.

Optikomielīts ietver ierobežotas neiromielīta versijas, kas saistītas ar pozitīvu autoantivielu pret akvaporīnu-4 un smadzeņu optikomielīta testu, saistīts ar pozitīvu autoantivielu pret akvaporīnu-4 (AQP4-IgG) testu, kā arī līdzīgiem klīniskiem apstākļiem, kuros AQP4-IgG nav nosakāmi, bet stingri kritēriji tos atšķir no multiplās sklerozes un citiem apstākļiem, kas var atdarināt optikomielītu (par diferenciāldiagnozi sk zemāk). Starptautiskā komisija 2015. gadā noteica optikomielīta diagnostikas kritērijus.

Dažiem pacientiem ar Devika slimību ir tikai atkārtots mielīts vai tikai atkārtots redzes neirīts. Ja pacientiem ir antivielas pret akvaporīnu-4 tikai ar šīm izpausmēm, lielākā daļa pētnieku apgalvo, ka pret viņiem jāattiecas kā pret pacientiem ar Devika slimību. Smadzeņu bojājumi var rasties pacientiem ar Devika slimību, parasti, bet ne vienmēr, slimības vēlākajos posmos. Neatvairāma vemšana vai žagas tagad ir bieži sastopams specifisks šī stāvokļa sindroms. un tie ir muguras smadzeņu un smadzeņu stumbra iekaisuma rezultāts un var būt sākotnējais simptoms optikomielīts.

Optikomielīts var būt saistīts arī ar sistēmisku vai autoimūnas slimības smadzenes, un tas var izraisīt diagnostikas apjukumu (piemēram, "vilkēdes mielītu" visbiežāk konstatē kombinācijā ar sistēmiska sarkanā vilkēde).

Cēloņi

Vairāk nekā 95% pacientu ar šo slimību nav ziņu par radiniekiem ar optikomielītu, bet aptuveni 3% ziņo, ka viņiem ir citi radinieki ar šo slimību. Pastāv cieša saistība ar personīgo vai ģimenes autoimūno slimību vēsturi, kas sastopama 50% gadījumu. Optikomielīts tiek uzskatīts par autoimūnu slimību, lai gan precīzs autoimunitātes cēlonis nav zināms.

Autoimūnas traucējumi rodas, ja organisma dabiskā aizsardzība pret slimībām vai iebrucēji organismi (piemēram, baktērijas) nezināmu iemeslu dēļ pēkšņi sāk uzbrukt veseliem audiem. Šie aizsardzības mehānismi neizskaidrojami uzbrūk centrālās nervu sistēmas olbaltumvielām, īpaši akvaporīnam-4. Dažiem pacientiem ar Devika slimību ir konstatētas antivielas pret mielīna oligodendrocītu glikoproteīnu (MOG-IgG), īpaši tiem, kuriem nav atkārtota varianta. Pacienti, kuriem ir seropozitīvs MOG, dažos aspektos atšķiras no tiem, kuriem ir AQP4-IgG antivielas: viņiem tas nav skaidra tendence parādīties sievietēm, lēkmes ir mazāk smagas un labāk atjaunojas, redzes neirīts, kā likums, ir saistīts ar liels redzes nerva pietūkums un rodas redzes nerva priekšējā daļā, savukārt mielīts nedaudz vairāk ietekmē asti muguras smadzenes. Optikomielīts var būt imunoloģiski neviendabīgs.

Ietekmētās populācijas

Optikomielīts rodas visu rasu cilvēkiem. Slimības izplatība ir aptuveni 1–10 uz 100 000, un šķiet, ka tā ir aptuveni vienāda visā pasaulē. lai gan nedaudz augstāki rādītāji tika reģistrēti valstīs, kurās ir lielāks Āfrikas iedzīvotāju īpatsvars izcelsmi. Salīdzinot ar multiplo sklerozi, ko tā atdarina, tā ir biežāk sastopama Āzijas un Āfrikas izcelsme, bet lielākā daļa pacientu ar šo slimību Rietumu valstīs - Kaukāzieši.

Slimība var skart visu vecumu cilvēkus, bet parasti Devika slimība, īpaši AQP4-IgG seropozitīvi, rodas sievietēm vēlā pusmūža vecumā. Vienādam skaitam vīriešu un sieviešu ir forma, kas neatkārtojas pēc sākotnējā satricinājuma lēkmes, bet sievietēm, īpaši tām, kurām ir AQP4-IgG, četras vai piecas reizes biežāk ir recidivējoša forma nekā vīrieši. Arī šis stāvoklis var ietekmēt bērnus; bērniem ir lielāka iespēja saslimt ar smadzeņu simptomiem jau no paša sākuma, un viņiem ir vairāk monofāžu izpausmju nekā pieaugušajiem.

Simptomātiski traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi optikomielīta simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Akūts izplatīts encefalomielīts (ADEM, postinfekciālais encefalīts) ir centrālās nervu sistēmas slimība, ko raksturo smadzeņu un muguras smadzeņu iekaisums, ko izraisa tauku membrānas bojājumi, apkārtējie nervi. Tas var notikt spontāni, bet parasti pēc vīrusu infekcijas vai vakcinācijas ar baktēriju vai vīrusu vakcīnu. Indivīdiem ar akūtu izplatītu encefalomielītu var būt MOG-IgG, kas slimības diagnozei rada papildu neskaidrības.
• Multiplā skleroze (MS) ir hronisks smadzeņu un muguras smadzeņu (centrālās nervu sistēmas) traucējums, kas var būt progresējošs, recidivējošs, intermitējošs vai stabils. Multiplās sklerozes patoloģija sastāv no maziem bojājumiem, ko sauc par plāksnēm, kas nejauši veidojas smadzenēs un muguras smadzenēs. Šajās plāksnēs tiek zaudēta taukus saturošā membrāna, kas ieskauj nervus, kas traucē pareizi pārraidīt signālus no nervu sistēmas un tādējādi noved pie daudziem neiroloģiskiem simptomiem. Lielākajai daļai cilvēku ar MS ir gandrīz normāls dzīves ilgums. Simptomi bieži ietver redzes traucējumus, kā arī runas traucējumus, neparastas ādas sajūtas vai nejutīgumu, gaitas traucējumus un problēmas ar urīnpūsli un zarnu darbību.
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde (pazīstams arī kā vilkēde) ir saistaudu iekaisuma slimība, kas var skart daudzas ķermeņa daļas, ieskaitot locītavas, ādu un iekšējos orgānus. Lupus ir organisma imūnsistēmas traucējumi, kas visbiežāk skar jaunas sievietes vecumā no piecpadsmit līdz trīsdesmit pieciem gadiem. Ir ziņots par šķērsenisku mielītu un redzes neirītu pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi, tomēr jaunākie pētījumi rāda, ka ievērojamai daļai šo cilvēku ir NMO-IgG antivielas un, visticamāk, līdzāspastāvēs optikomielīts.
• Paraneoplastiskie traucējumi - apstākļi, kādos pacientiem attīstās iekaisums vai šūnu bojājumi, ko izraisa autoimūnas reakcijas uz vēzi, kas izraisa autoantivielu veidošanos vai šūnu starpniecību autoimunitāte. Dažiem paraneoplastiskiem sindromiem, īpaši tiem, kas saistīti ar proteīnu 5, mediēta reakcija uz kolapsīnu (CRMP5), var rasties redzes neirīts un plašs mielīts, kas var precīzi atdarināt optikomielīts.
• SarkoidozeIr granulomatoza slimība, kas var ietekmēt redzes nervus un muguras smadzenes, kad tā ietekmē centrālo nervu sistēmu. Šis nosacījums bieži izpaužas plaušu slimība, simptomātiski vai asimptomātiski vai palielināti limfmezgli, kas bieži atrodami krūšu kurvja rentgenogrammā. Daudziem pacientiem ar centrālās nervu sistēmas iesaistīšanos nav atklāta sarkoidoze citos orgānos. Sarkoidoze var izraisīt ilgstošus muguras smadzeņu iekaisuma bojājumus, kas imitē mielītu optikomielīts, bet simptomi parasti attīstās smalkāk un pēc ārstēšanas regresē lēnāk kortikosteroīdi.

Diagnostika

Devika slimības diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz detalizētu pacienta vēsturi, rūpīgu klīnisko novērtējumu, raksturīgo fizisko pazīmju identificēšanu un dažādiem specializētiem testiem. Šie testi ietver asins analīzes, cerebrospināla šķidruma (CSF) testus, jostas punkciju vai Rentgena procedūras, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) vai datortomogrāfija (CT).

AQP4-IgG asins analīze ir ļoti specifiska un mēreni jutīga pret optikomielītu. Ir pierādīts, ka tā atklāj antivielas, kas raksturīgas astrocītu proteīnam, akvaporīnam-4. Ir ļoti noderīgi pieprasīt šo testu pie pirmajām būtiskajām aizdomām par Devika slimību, kā tas bieži notiek pozitīvs jau pirmā simptoma laikā, pat pirms uzticamas klīniskas diagnoze. Jaunatklātā antiviela-MOG-IgG-ir aptuveni pusei no tiem, kuriem nav AQP4-IgG; Lai gan tas, šķiet, ir raksturīgs optikomielīta formai un reti sastopams tipiskā MS, tas notiek arī dažiem pacientiem ar atkārtotu redzes neirītu un dažiem pacientiem ar akūtu izplatīšanos encefalomielīts; pēdējā tas bieži ir pārejošs. Veiksmīga optikomielīta diagnostika ir atkarīga no tā, kā tas tiek atšķirts no MS.

Standarta ārstēšana

Soliris (ekulizumabu) FDA apstiprināja 2019. gadā un ASV (FDA), ES (EMA) un Japānas (MHLW) zāles optikomielīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar pozitīvām antivielām pret akvaporīns-4 (AQP4). 2020. gadā Uplinsa (inebilizumab-cdon) tika apstiprināts optikomielīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar to pašu anti-AQP4 antivielu.

Akūtu uzbrukumu gadījumā standarta terapija ir lielas intravenozas kortikosteroīdu devas, parasti metilprednizolons. Plazmaferēze var būt efektīva pacientiem, kuriem ir akūti smagi uzbrukumi, kuri nereaģē uz intravenoziem kortikosteroīdiem. Šī procedūra ietver daļu asiņu noņemšanu un mehānisku asins šūnu atdalīšanu no šķidruma (plazmas). Pēc tam asins šūnas tiek sajauktas ar aizstājēju un tiek atgrieztas ķermenī.

Lai ilgstoši nomāktu slimību, daudzi ārsti uzskata, ka dažādi imūnsupresanti ir pirmās līnijas terapija. Visbiežāk izrakstītās zāles ir kortikosteroīdi, azatioprīns, mikofenolāta mofetils un rituksimabs. Parasti azatioprīnu vai mikofenolāta mofetilu lieto kopā ar mazām kortikosteroīdu devām. Retrospektīvos pētījumos ir pierādīts, ka rituksimabs ir izdevīgs, tostarp pacientiem, kuriem pirmās rindas imūnsupresīvās zāles ir neefektīvas. Imūnmodulējošas zāles multiplās sklerozes gadījumā ir neefektīvas, un beta interferona gadījumā ir daži pierādījumi, ka tas var būt kaitīgs.

Simptomātiska ārstēšana var ietvert arī mazu karbamazepīna devu lietošanu, lai kontrolētu paroksizmālus (pēkšņus) tonizējošus spazmas, kas bieži rodas Devika slimības uzbrukumu laiks un pretspastiskie līdzekļi, lai ārstētu ilgstošas ​​spazmas komplikācijas, kas bieži attīstās cilvēkiem ar pastāvīgu kustību deficīts.

Prognoze

Optikomielīta dabiskā vēsture pakāpeniski pasliktinās, jo atkārtotu uzbrukumu rezultātā uzkrājas redzes, motora, maņu un urīnpūšļa deficīts. Lielākā daļa akūtu uzbrukumu vai recidīvu pastiprinās dienu vai nedēļu laikā un atjaunojas dažu nedēļu vai mēnešu laikā, radot būtiskas sekas. Sliktākās prognozes paredz recidīvu skaitu pirmajos divos gados, pirmā uzbrukuma smagumu, slimības sākuma vecums un (iespējams) saistība ar citiem autoimūniem traucējumiem, ieskaitot stāvokli autoantivielas. Šie prognostiskie faktori ir jāapstiprina lielākos neatkarīgos perspektīvos pētījumos.