Okulokutāns albīnisms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir okulokutāns albīnisms?

Okulokutāns albīnisms (HCA) ir retu iedzimtu slimību grupa, ko raksturo melanīna pigmenta samazināšanās vai pilnīga neesamība ādā, matos un acīs. Šos apstākļus izraisa mutācijas noteiktos gēnos, kas nepieciešami melanīna pigmenta ražošanai specializētās šūnās, ko sauc par melanocītiem. Melanīna pigmenta trūkums vai trūkums noved pie patoloģiskas acu attīstības, kas noved pie redzes traucējumi, kā arī gaiša āda, kas ir ļoti jutīga pret saules bojājumiem, ieskaitot vēzi āda.

Vizuālās izmaiņas ietver nistagms (netīša acu kustība no vienas puses uz otru), šķielēšana un fotofobija (gaismas jutība). Citas izmaiņas ietver foveāla hipoplāziju (kas ietekmē redzes asumu) un redzes nervu patoloģisko virzienu. Visiem cilvēkiem ar HCA ir iepriekš minētās redzes izmaiņas, bet pigmenta daudzums ādā, matos un varavīksnenē var atšķirties atkarībā no gēna (vai HCA veida) un mutācijas. Ir septiņi okulokutāna albīnisma veidi (OCA 1-7), ko izraisa septiņu dažādu gēnu mutācijas. Okulokutāna

albīnisms tiek mantots kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums.

pazīmes un simptomi

Plkst okulokutāns albīnisms 1 tipa, var rasties vairākas redzes problēmas, tostarp piespiedu acu kustība uz priekšu un atpakaļ (nistagms), varavīksnenes pigmenta samazināšanās (varavīksnenes transiluminācija), tīklenes pigmenta samazināšanās, makulas attīstības trūkums (makulas hipoplāzija), kas izraisa patoloģiska fovea (acs zona, kas ir atbildīga par redzes asumu) attīstība, slikts redzes asums un patoloģiski savienojumi nervos no tīklenes līdz smadzenēm, cēloņi šķielēšana un samazina dziļuma uztveri. Redzes asums cilvēkiem var svārstīties no 20/60 līdz 20/400, parasti atkarībā no acī esošā pigmenta daudzuma. Redzes asums parasti ir labāks cilvēkiem ar vairāk melanīna pigmenta.

Otrā tipa okulokutāns albīnisms (OCA 2) ir saistīta ar tādām pašām redzes problēmām kā ar 1. tipa OCA. Cilvēkiem ar 2. tipa HCA ir plašs ādas pigmentācijas diapazons, kas daļēji ir atkarīgs no viņu ģenētiskā fona un esošajām mutācijām. Matu krāsa parasti nav pilnīgi balta, un ādā var būt kāds pigments, bet ādas krāsa parasti ir gaišāka nekā veseliem radiniekiem. Cilvēkiem, kuri ir pakļauti ilgstošai saules iedarbībai, var attīstīties pigmentēts nevi un lentigo. Tas nenotiek ar citiem HCA veidiem. Ādas pigmentācijas samazināšanās ir redzama afrikāņiem un afroamerikāņiem, bet ādas krāsa, šķiet, ir tuvu normai citās populācijās ar parasti gaišāku pigmentāciju, bet skartie indivīdi nedeg. Brūns OCA ir OCA 2 apakštips, kurā mati un āda ir iekrāsoti tumšāki. Par šāda veida HCA ir ziņots tikai Āfrikas izcelsmes cilvēkiem. 2. tipa OCA ir saistīta ar gēnu mutācijām OCA2agrāk saukts par genomu Lpp.

Okulokutānais albīnisms, 3. tips (OCA 3) sākotnēji tika aprakstīts Āfrikas populācijā. Ietekmētajiem indivīdiem ir sarkana līdz sarkanbrūna āda, sarkani vai sarkanīgi mati un brūnas acis - stāvoklis, ko sākotnēji sauca par sarkano albīnismu. 3. tipa HCA pašlaik ir identificēts vairākās papildu populācijās, īpaši Āzijas izcelsmes, tostarp ķīniešu un japāņu, kā arī indiāņu no Āzijas un Ziemeļeiropas. Āzijas izcelsmes cilvēkiem ir gaiši mati ar gaiši brūnām uzacīm un gaišāka āda nekā viņu senčiem. Matu un ādas pigmentācija palielinās līdz ar vecumu. Redzes problēmas nav tik smagas kā ar 1. vai 2. tipa HCA. Nistagms un fotofobija var nebūt. OCA 3 ir saistīta ar mutācijām proteīna 1 gēnā, kas saistīts ar tirozināzi (TYRP1).

4. tipa okulokutāns albīnisms (HCA 4) fiziskās īpašības ir līdzīgas HCA 2. Matu krāsa skartajiem indivīdiem var būt no dzeltenas līdz brūnai. Redzes asums var svārstīties no 20/30 līdz 20/400 atkarībā no esošā pigmenta daudzuma, bet parasti tas svārstās no 20/100 līdz 20/200. Redze parasti stabilizējas pēc bērnības. OCA 4 tips sākotnēji tika identificēts turku izcelsmes cilvēkiem un tika konstatēts Āzijas populācijās, tostarp japāņi, korejieši un vācieši, OCA 4 ir saistīts ar gēna mutācijām SLC45A2 (agrāk sauca MATP), ar membrānu saistīts transporta proteīns.

Cēloņi

Melanīna pigments ir galvenais pigments, kas ir atbildīgs par ādas, matu un acu krāsošanu. Ir divu veidu melanīna pigments: eumelanīns (melni brūns) un feomelanīns (dzelteni sarkans). Viss melanīna pigments ir šo divu veidu pigmentu kombinācija. Pigmentu melanīnu ražo specializētās šūnās, ko sauc par melanocītiem. Mutācijas gēnos, kas ir atbildīgi par proteīniem, kas nepieciešami melanocītam, lai ražotu melanīna pigmentu, noved pie samazināšanās vai melanīna pigmenta trūkums skartās personas ādā, matos un acīs, un šo stāvokli sauc par okulokutānu albīnismu (HCA).

OCA tiek mantota kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona no katra vecāka manto neparastu gēnu tai pašai pazīmei. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, cilvēks pārnēsās slimību, bet parasti neuzrādīs simptomus. Divu nesēju vecāku risks nodot bojāto gēnu un tādējādi dzemdēt slimu bērnu ar katru grūtniecību ir 25%. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25%. Risks ir vienāds gan vīriešiem, gan sievietēm.

Ir identificēti septiņi gēni, kas ir saistīti ar dažāda veida OCA. Katrs no šiem gēniem ir svarīgs pigmenta melanīna ražošanai, kas rodas šūnās, sauc par melanocītiem, kas atrodas ādā, matu folikulā, varavīksnenē un acs tīklene. Ādas un matu pigmentācijas gadījumā melanocīts melanīna pigmentu pārnes uz keratinocītu - šūnu, kas ir atbildīga par ādu un matiem. Pigmentu acī ražo varavīksnenes un tīklenes pigmenta epitēlijs.

Dažādi okulokutāna albīnisma veidi

- 1. tipa okulokutāns albīnisms.

Okulokutānais 1. tipa albīnisms (OCA 1) ir saistīts ar samazinātu melanīna ražošanu ādā, matos un acīs. Ir divu veidu HCA 1. Cilvēkiem ar 1.A tipa HCA vispār nav melanīna pigmenta, kā rezultātā dzimšanas brīdī mati kļūst pelēki un āda balta, un varavīksnene laika gaitā netumšojas. Redzes asums cilvēkiem var svārstīties no 20/200 līdz 20/400. Cilvēkiem ar 1.B tipa HCA pēc piedzimšanas ir balti vai gaiši dzelteni mati, kas laika gaitā var kļūt tumšāki, balta āda, kas laika gaitā kļūst tumšāka, un varavīksnene, kas laika gaitā var mainīties no gaiši zilas uz zaļu vai brūns. Redze parasti ir labāka cilvēkiem ar OCA 1B nekā cilvēkiem ar OCA 1A.

1. tipa OCA ir saistīta ar anomālijām (mutācijām) tirozināzes gēnā (TYR). Gēns TYR atbild par fermenta tirozināzes ražošanu, kas ir galvenais enzīms pigmenta melanīna veidošanā. Dažas mutācijas TYR noved pie pilnīgi disfunkcionāla tirozināzes enzīma ražošanas, un melanīna pigments netiek veidots. Tas noved pie HCA 1A. Dažādas mutācijas TYR rezultātā veidojas tirozīnazes enzīms ar ierobežotu fermentatīvo aktivitāti, bet tas joprojām spēj ražot nelielu daudzumu melanīna pigmenta. Šāda veida HCA 1 sauc par HCA 1B. 1.B tipa HCA gadījumā pigments melanīns laika gaitā uzkrājas ādā, matos un acīs.

- 2. tipa okulokutāns albīnisms.

Otrā tipa okulokutāns albīnisms (OCA 2) ir saistīts ar tādām pašām redzes problēmām kā ar OCA 1. Cilvēkiem ar HCA 2 ir plašs ādas pigmentācijas diapazons, kas daļēji ir atkarīgs no skartās personas ģenētiskās izcelsmes un esošajām mutācijām. Matu krāsa parasti nav pilnīgi balta, un ādā var būt kāds pigments, bet ādas krāsa parasti ir gaišāka nekā veseliem radiniekiem. Cilvēkiem, kuri ir pakļauti ilgstošai saules iedarbībai, var attīstīties pigmentēti nevi un lentigo (tumši plankumi uz ādas). Ar citiem HCA veidiem tas nenotiek. Ādas pigmentācijas samazināšanās ir redzama afrikāņiem un afroamerikāņiem, bet šķiet, ka ādas krāsa ir tuvu normāli citās populācijās ar parasti gaišāku ādas pigmentāciju, bet skartie indivīdi nav sauļoties. Brūns OCA ir OCA 2 apakštips, kurā mati un āda ir iekrāsoti tumšāki. Par šāda veida HCA ir ziņots tikai Āfrikas izcelsmes cilvēkiem.

2. tipa OCA ir saistīta ar gēnu mutācijām OCA2 (to sauc arī par genomu Lpp). Gēns OCA2 ir atbildīgs par OCA2 proteīna ražošanu. Precīza OCA2 proteīna funkcija nav zināma, taču tiek uzskatīts, ka tā ir svarīga, lai regulētu substrāta tirozīna pārvietošanos melanosomā, kā arī regulētu melanosomas iekšējo vidi.

- 3. tipa okulokutāns albīnisms.

HCA 3 sākotnēji tika aprakstīts Āfrikas populācijā. Pacientu āda kļūst sarkana līdz sarkanbrūna, mati ir sarkani vai sarkanīgi, acis ir brūnas. Šo stāvokli sākotnēji sauca par sarkano albīnismu. 3. tipa HCA pašlaik ir identificēts vairākās papildu populācijās, īpaši Āzijas izcelsmes, tostarp ķīniešu un japāņu, kā arī indiāņu no Āzijas un Ziemeļeiropas. Āzijas izcelsmes cilvēkiem ir gaiši mati ar gaiši brūnām uzacīm un gaišāka āda nekā viņu senčiem. Matu un ādas pigmentācija palielinās līdz ar vecumu. Redzes problēmas nav tik smagas kā ar 1. vai 2. tipa HCA. Nistagms un fotofobija var nebūt.

OCA 3 ir saistīta ar mutācijām ar tirozināzi saistītā proteīna 1 gēnā (TYRP1). Šis gēns ir atbildīgs par proteīna-1 ražošanu, kas saistīts ar tirozināzi, kas ir iesaistīta melanīna ražošanā. TYRP1 enzīms ir daļa no gēnu saimes, kas ietver tirozināzi un ar tirozināzi saistītu proteīnu-2 (TYRP2), kas visi ir fermenti, kas iesaistīti melanīna biosintēzē. TYRP1 enzīms ir atbildīgs par vēlākiem posmiem (pēc sākotnējās tirozināzes stadijas) pigmenta melanīna ražošanā.

- 4. tipa okulokutāns albīnisms.

4. tipa okulokutānam albīnismam (OCA 4) raksturīgi fiziski simptomi, kas līdzīgi 2. tipa slimībai. Matu krāsa pacientiem var mainīties no dzeltenas līdz brūnai. Redzes asums svārstās no 20/30 līdz 20/400 atkarībā no esošā melanīna daudzuma, bet parasti svārstās no 20/100 līdz 20/200. Sākotnēji 4. tipa slimība tika identificēta turku izcelsmes cilvēkiem, un tā ir konstatēta arī Āzijas populācijās, tostarp japāņi, korejieši un vācieši.

OCA 4 ir saistīta ar gēna mutācijām SLC45A2 (to sauc arī par ar membrānu saistītu nesējproteīnu). Gēns SLC45A2 ir atbildīgs par ar membrānu saistīta nesēja proteīna ražošanu, ko veido 12 transmembrānas spirāles. Šī proteīna precīza funkcija nav zināma, taču tā ir nepieciešama normālai melanīna ražošanai melanocītos.

— Okulokutāns albīnisms, 5. tips.

HCA 5 ir konstatēts tikai vienā Pakistānas ģimenē. Skartiem cilvēkiem ir zeltaini mati, balta āda un tādas pašas redzes problēmas kā 1. tipa traucējumiem. Redzes asums šajā ģimenē bija 6/60.

Par OCA 5 atbildīgais gēns atrodas 4. hromosomā (4q24). Šajā vietā ir atrasti 14 gēni, bet konkrētais gēns, kas izraisa 5. tipa slimību, vēl nav identificēts.

- 6. tipa okulokutāns albīnisms.

HCA 6 raksturo zeltaini, blondi un tumši brūni mati, balta āda un brūni varavīksnenes, un klasificēts kā autosomāli recesīvs acu albīnisms (ARGA), lai gan pacientiem ir hipopigmentācija salīdzinājumā ar vecāki. Tikai daži cilvēki ir identificēti ar šāda veida albīnismu, un visas HCA 6 klīniskās pazīmes nav ir konstatēti, bet nav paredzams, ka redzes asuma samazināšanās būs tik izteikta kā 1. tipa gadījumā HCA.

6 tipa traucējumi ir saistīti ar gēna mutācijām SLC24A5. Gēns SLC24A5 ir atbildīgs par ar membrānu saistītā nesējproteīna ražošanu. Šī proteīna precīza funkcija nav zināma, taču tā pieder no kālija atkarīgo nātrija / kalcija apmaiņas līdzekļu saimei. Tas var būt iesaistīts melanosomu nobriešanā.

— Okulokutānais albīnisms 7.

7. tipa okulokutāna albīnismu raksturo gaiši vai tumši brūni mati un āda, kas ir vairāk hipopigmentēta nekā vecāks. Pacientiem ar traucējumiem tika novērots nistagms un varavīksnenes transiluminācija. Redzes asums svārstās no 6/18 līdz 3/60.

OCA 7 ir saistīta ar mutācijām C10orf11. Izoforma 1 atvērtais lasīšanas rāmis kodē 226 aminoskābju proteīnu, kas satur ar leicīnu bagātu atkārtojumu. Olbaltumvielu funkcija nav zināma, bet tiek uzskatīts, ka tai ir nozīme melanocītu diferenciācijā.

Ietekmētās populācijas

HCA biežums ir aptuveni 1: 17 000. Tas var atšķirties dažādās populācijās atkarībā no HCA veida un pētītās populācijas.

1. tipa HCA sastopamība ir aptuveni 1/40 000 pasaules iedzīvotāju, taču tā var atšķirties atkarībā no iedzīvotāju skaita. Piemēram, iedzīvotāju skaits Ziemeļīrijā tiek lēsts 1/10 000. Lielākajai daļai cilvēku, kuriem konstatēts OCA 1, ir 1A tipa OCA. GCA frekvences tips 1B

OCA 2 izplatība dažās Āfrikas populācijās var sasniegt 1 / 1500–1 / 8000. Tiek lēsts, ka izplatība afroamerikāņu vidū ir 1/10 000. 2. tipa OCA izplatība lielākajā daļā citu populāciju ir aptuveni 1/38 000–1 / 40 000.

OCA 3 izplatība nav zināma. Indivīdi ar 3. tipa HCA ir identificēti vairākās populācijās, tostarp Āzijas, Turcijas un Ziemeļeiropas valstīs.

HCA 4 izplatība lielākajā daļā pasaules iedzīvotāju ir aptuveni 1/100 000. HCA 4 ir visizplatītākais Japānā, bet ir konstatēts arī Ziemeļeiropas, Indijas un Marokas populācijās.

OCA 5 izplatība nav zināma. HCA 5 tika reģistrēts tikai vienā ģimenē.

OCA 6 izplatība nav zināma. 6. tipa HCA tika reģistrēts tikai diviem cilvēkiem: viens Ķīnā un otrs Indijā.

Nav zināms arī 7. tipa OCA izplatība. Ir ziņots par 7. tipu vairākiem cilvēkiem no Farēru salām, Dānijā, kur visi bija homozigoti attiecībā uz vienu un to pašu mutāciju - bezjēdzīgu mutāciju. Arg194 *). Cita persona no Lietuvas bija homozigota attiecībā uz citu mutāciju (c.66dupC) tajā pašā gēnā.

Ir svarīgi atzīmēt, ka kopējās izmaiņas DNS secībā šajos četros gēnos ir saistītas arī ar normālu ādas, matu un acu krāsas maiņu.

Simptomātiski traucējumi

Šādu slimību simptomi var būt līdzīgi okulokutānās albīnisma simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Ģermāņu-Pudlaka sindroms - reta iedzimta slimība, kurai raksturīgas trīs pazīmes: samazināta ādas, matu un acu pigmentācija (okulokutāns albīnisms ar saistītām problēmām redze), trombocītu disfunkcija, kas izraisa ilgstošu asiņošanu, un patoloģiska tauku līdzīgas vielas (seroīda lipofuscīna) uzkrāšanās dažādos audos organisms. Ar ģermāņu-Pudlaka sindromu ir saistīti vairāki dažādi gēni.
• Acu albīnisms Ir ar X saistīta recesīva slimība, kas ietekmē acu pigmenta šūnas. Pacientiem (galvenokārt vīriešiem) ir redzes problēmas, un matu un ādas krāsa var būt gaišāka nekā citiem ģimenes locekļiem.
• Iedzimts motora nistagms Tas ir ģenētisks traucējums, ko raksturo piespiedu acu kustība uz priekšu un atpakaļ (nistagms). Lai uzlabotu skaidrību, pacienti bieži pagriež vai pamāj ar galvu.

HCA gēni un pigmentācijas izmaiņas normālā ādā un matos.

Interesanti atzīmēt, ka daži gēni, kas ir atbildīgi par HCA, ir iesaistīti arī normālās matu un ādas pigmentācijas izmaiņās. Ar OCA 1, OCA 2, OCA 4 un 6 saistīto gēnu variācijas ir saistītas arī ar ādas un matu krāsas atšķirībām. Piemēram, gēna variācija OCA2 kas saistītas ar brūnām vai zilām acīm, un gēna variāciju TYRP1 saistīta ar brūniem vai gaišiem matiem. Šajos gadījumos mutācija neizslēdz visas olbaltumvielu funkcijas (vai cilvēkiem būs HCA), bet tikai nedaudz maina proteīna funkciju, kā rezultātā palielinās vai samazinās saražotā pigmenta daudzums melanīns.

Diagnostika

Lai gan fiziskais izskats var palīdzēt diagnosticēt pareizo albīnisma veidu, septiņu atbildīgo gēnu DNS sekvencēšana ir nepieciešama, lai precīzi noteiktu, kāda veida OCA ir klāt.

Standarta ārstēšana

Personām, kurām diagnosticēta HCA, diagnozes laikā jāpārbauda oftalmologs, lai noteiktu slimības apmēru, un pēc tam katru gadu jāveic regulāras oftalmoloģiskās pārbaudes. Brilles vai kontaktlēcas var uzlabot redzi. Turklāt redzes asums var uzlaboties līdz ar vecumu, tāpēc ir nepieciešamas regulāras oftalmologa vizītes. Saulesbrilles vai cepure ar platām malām var palīdzēt samazināt saules jutību. Pacienti arī jāpārbauda, ​​lai noteiktu pigmenta daudzumu ādā. Aizsargājiet ādu no saules iedarbības ar apģērbu un sauļošanās līdzekli, lai samazinātu saules apdegumu, ādas bojājumu un ādas vēža risku. Īpaši ādas kopšanas ieteikumi ir atkarīgi no melanīna pigmenta statusa.

Prognoze

Lielākā daļa cilvēku ar okulokutānu albīnismu dzīvo normālu dzīvi un viņiem ir tādas pašas veselības problēmas kā pārējiem iedzīvotājiem. Lai gan ādas vēža risks palielinās, rūpīgi uzraugot un savlaicīgi ārstējot, to var izvairīties.