Schwarz-Jampel sindroms: kas tas ir, simptomi, prognoze, ārstēšana

Kas ir Švarca-Džampela sindroms?

Švarca-Džampela sindroms (SD) ir reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgas skeleta muskuļu patoloģijas, tai skaitā muskuļu vājums un stīvums (miotoniskā miopātija); kaulu displāzija; Pastāvīgi saliekot vai izstiepjot noteiktas locītavas fiksētā stāvoklī (locītavu kontraktūras); un / vai aizkavēta augšana, kas noved pie neparasti īsa auguma (pundurisms). Pacientiem ir arī dažādas sejas un acu īpašību novirzes, no kurām dažas var izraisīt redzes traucējumus.

Simptomu diapazons un smagums var atšķirties no cilvēka uz cilvēku. Ir identificēti divu veidu traucējumi, kurus var diferencēt pēc sākuma vecuma un citiem faktoriem. 1. tipa SDS, kas tiek uzskatīta par klasisku traucējumu formu, var izpausties agrīnā un vēlīnā zīdaiņa vecumā vai bērnībā. 2. tipa SDS, retāka traucējumu forma, kas parasti tiek atzīta dzimšanas brīdī (iedzimta). Lielākā daļa pētnieku tagad uzskata, ka 2. tipa SDS patiesībā ir tādi paši traucējumi kā Stīva-Vīdemana sindroms, nevis Švarca-Džampela sindroma forma.

Tiek uzskatīts, ka SDS tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Tomēr daži medicīnas literatūrā aprakstītie gadījumi liecina par autosomāli dominējošu mantojuma veidu.

pazīmes un simptomi

Švarca-Džampela sindromu galvenokārt raksturo skeleta muskuļu, kaulu un skrimšļu anomālijas (patoloģijas); acu un sejas malformācijas; un augšanas aizturi. Dažos gadījumos var būt papildu novirzes. Papildu simptomu un fizisko pazīmju diapazons un smagums dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgs atkarībā no esošā traucējuma veida un citiem faktoriem. Ir identificētas divas traucējumu formas, kas pazīstamas kā 1. un 2. tipa SDS. 1. tipa SDS, kas tiek uzskatīta par traucējumu klasisko formu, var atpazīt agrīnā un vēlā zīdaiņa vecumā vai bērnībā, savukārt 2. tipa SDS ir acīmredzama piedzimstot (iedzimta).

Zīdaiņi ar klasiskais SShD vai 1. tipa SShD ir normāls vai zems dzimšanas svars. No pirmā vai otrā dzīves gada līdz bērnībai slima bērna augšanas temps ir zem normas. Lai gan augšanas ātrums pubertātes laikā var palielināties, pieaugušo izaugsme joprojām var būt zemāka par normālu; kā rezultātā šādiem pacientiem ir neparasti īss augums (pundurisms). Papildus iespējamai augšanas aizkavēšanai lielākajai daļai zīdaiņu ar Švarca-Džampēla sindromu kavējas sasniegt attīstības pagrieziena punktus, piemēram, rāpot, sēdēt, staigāt utt. (aizkavēta motora attīstība). Tomēr pēc aptuveni diviem gadiem viņu motoriskās spējas var uzlaboties. Garīgā attīstība parasti ir normāla.

Skeleta muskuļu anomālijas, kas saistītas ar SDS, var atklāt piedzimstot vai zīdaiņa vecumā vai izpausties otrajā dzīves gadā. Slimiem bērniem ir muskuļu stīvums un vājums, nespēja atslābināt noteiktus muskuļus pēc kontrakcijas (miotoniskā miopātija) un mazi skeleta muskuļi. Turklāt dažas locītavas muskuļu šķiedru saīsināšanās dēļ var fiksēt pastāvīgi saliektā vai izstieptā stāvoklī (locītavu kontraktūras). Dažos gadījumos ar SDS saistīto miotoniskās miopātijas simptomi var pakāpeniski uzlaboties.

Lielākajai daļai cilvēku ar klasisko Švarca-Džampela sindromu ir kaulu un skrimšļu augšanas traucējumi (hondrodistrofija). Skrimšļa slāņi, kas atdala garā kaula (diafīzes) kātu no tā augšanas gala (epifīzes plāksnes vai augšanas plāksnes), var attīstīties neparasti (epifīzes displāzija). (Garie kauli attiecas uz roku un kāju kauliem.) Tā rezultātā garā kaula augošais gals (čiekurveidīgais dziedzeris) var saplacināties un sadrumstaloties. Šī augšstilba epifīzes saplacināšana veicina gūžas kaula patoloģisku attīstību (gūžas displāziju).

Bērniem ar klasisko Švarca-Džampela sindromu attīstās arī papildu skeleta patoloģijas. Pacientiem var būt neparasti īss kakls, gūžas locītavas deformācija un / vai mugurkaula izliekums uz sāniem un no priekšpuses uz aizmuguri (kifoskolioze). Turklāt krūtis var izvirzīties ("baloža", "vistas krūtiņa").

Daži pētnieki norāda, ka SDS klasisko formu var iedalīt divās atšķirīgās apakšgrupās atkarībā no saistīto skeleta anomāliju smaguma pakāpes. 1.A tipa SDS, ko var atpazīt agrā bērnībā, raksturo vieglas skeleta izmaiņas, kas rodas sekundāri skeleta muskuļu anomāliju dēļ. 1.B tipu var atpazīt dzimšanas vai agrīnā bērnībā, pamatojoties uz primārām, izteiktākām kaulu novirzēm (primārā skeleta displāzija) kopā ar muskuļu defektiem.

Daudzi muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi, kas saistīti ar klasisko SDS (piemēram, miotonija, kontraktūras) locītavas, gūžas displāzija utt.) var apgrūtināt noteiktu brīvprātīgu kustību veikšanu slims. Piemēram, daudziem ir grūtības staigāt pašiem.

Sejas patoloģijas, kas saistītas ar klasisko SDS, parādās arī pirmajā vai otrajā dzīves gadā. Mute un zods var izskatīties neparasti mazi; seja izskatās plakana; fiksēta vai grimasēm līdzīga sejas izteiksme; un sejai var būt raksturīgs “saspiests” izskats. Turklāt visa seja var šķist maza, salīdzinot ar galvas izmēru. Arī slimiem cilvēkiem bieži ir neparasti zemas ausis.

Daudziem cilvēkiem ar klasisko SDS ir arī acu patoloģijas. Acs priekšējais caurspīdīgais apgabals, caur kuru iziet gaisma, var būt mazs (mikroturi) vai visa acs var izskatīties neparasti maza (mikroftalms). Atvere starp augšējo un apakšējo plakstiņu (acu spraugas) ir šaura un īsa (blefarofimoze), un uz plakstiņiem ir divas vai vairākas skropstu rindas. Pacientiem var būt arī tuvredzība (tuvredzība), acu lēcu apduļķošanās (nepilngadīgie) katarakta) un / vai periodiskas piespiedu muskuļu kontrakcijas vai spazmas ap acīm (blefarospasms). Šīs acu anomālijas izraisa dažādas pakāpes redzes traucējumus. Blefarospasma gadījumā nespēja atvērt plakstiņus piespiedu muskuļu spazmas dēļ noved pie funkcionāla akluma. Redzes traucējumu pakāpe pacientiem ir atkarīga no redzes traucējumu smaguma pakāpes un / vai kombinācijas.

Dažos gadījumos cilvēkiem ar klasisko SDS var būt papildu novirzes. Pacientiem var būt skaļa balss, un viņu runu var būt grūti saprast. Dažos gadījumos resnās zarnas daļu izspiešanās caur patoloģisku atveri cirkšņa muskuļos (cirkšņa trūce) vai vēdera sienā, kur nabassaite pievienojas augļa vēderam (nabas trūce). Turklāt dažiem skartajiem vīriešiem sēklinieki var būt neparasti mazi. Cilvēkiem ar šo stāvokli var būt arī nosliece uz atkārtotām elpceļu infekcijām.

Daži cilvēki ar Schwarz-Jampel sindromu ir pakļauti riskam ļaundabīga hipertermija - stāvoklis, kad noteiktu anestēzijas līdzekļu vai muskuļu relaksantu iedarbība var izraisīt pēkšņu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos (hipertermiju), muskuļu raustīšanos un stīvumu un citus simptomus. Bez pienācīgas ārstēšanas var rasties dzīvībai bīstami simptomi.

Kā minēts iepriekš, pētnieki ir identificējuši otru, smagāku Schwarz-Jampel sindroma formu, kas pazīstama kā 2. tipa SDS. Tā kā šī traucējuma forma izpaužas piedzimstot, to bieži dēvē arī par “jaundzimušo” SDS. SDS tips 2 ko raksturo raksturīgas sejas anomālijas, tai skaitā mutes "puckered" izskats; muskuļu vājums; un roku un kāju (ekstremitāšu) garo kaulu (metafīzes) augošo galu anomālijas, ar to saistītais ekstremitāšu izliekums (kumelītes-metafīzes skeleta displāzija) un īss augums.

Papildu pazīmes parasti ietver pastāvīgu vairāku locītavu locīšanu vai pagarināšanu dažādās fiksētās pozīcijās (locītavu kontraktūras) dzimšanas brīdī. Arī skartajiem zīdaiņiem ir grūtības barot, norīt un elpot, un tie ir pakļauti strauja ķermeņa temperatūras paaugstināšanās (hipertermija), izraisot potenciāli dzīvībai bīstamu komplikācijas. Daudzi pētnieki norāda, ka 2. tipa SDS un traucējumi, kas pazīstami kā Stīva-Vīdemana sindroms, ir viens un tas pats traucējums.

Cēloņi

Tiek uzskatīts, ka abiem Schwarz-Jampel sindroma veidiem ir autosomāla recesīvā mantojums. Ģenētiskās slimības nosaka divi gēni: viens mantots no tēva un otrs no mātes.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu no vienas un tās pašas iezīmes no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu nesēju vecāku risks pārnēsāt bojāto gēnu un tādējādi dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25%.

Dažiem pacientiem ar 1. un 2. tipa SDS vecākiem bija asinsradinieki (incests). Visiem cilvēkiem ir nenormāli gēni un ģenētiskas variācijas. Vecāki, kas ir tuvi radinieki (asinis), biežāk nekā nesaistīti vecāki, ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīviem ģenētiskiem traucējumiem.

Pētnieki noteica, ka klasisko SDS formu var izraisīt izmaiņas (mutācijas) gēnā, kas kodē perlekānu, kas atrodas uz 1. hromosomas īsās rokas (p) (1p36.1-p34). Perlecan ir liels heparīna sulfāta proteoglikāns, kam ir nozīme neiromuskulārajā funkcijā un skrimšļa veidošanā. Hromosomas ir atrodamas visu ķermeņa šūnu kodolos. Viņiem ir katras personas ģenētiskās īpašības. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, ar nevienlīdzīgu 23. X un Y hromosomu pāri vīriešiem un divām X hromosomām sievietēm. Katrai hromosomai ir īsa roka, kas apzīmēta ar burtu "p", un gara roka, kas apzīmēta ar burtu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās.

Ģenētiskais pētījums vismaz trim ģimenēm ar smagu jaundzimušo SDS (2. tips), noteica, ka tiem, kam ir traucējumi, nebija mutāciju slimības gēnā, kas atrodas 1p36.1-p34 (apspriests iepriekš). Attiecīgi pētnieki norāda, ka SDS var būt dažādu gēnu mutāciju rezultāts (ģenētiskā neviendabība).

Ietekmētās populācijas

1. un 2. tipa Švarca-Džampela sindroms ir retas slimības, kas vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Medicīnas literatūrā ir aprakstīti vairāk nekā 85 gadījumi, tostarp cilvēkiem ar klasisku (1. tips) un smagāku jaundzimušo formu (2. tips). 2. tipa SDS visbiežāk sastopami imigrantu vidū no Apvienotajiem Arābu Emirātiem. Atkarībā no traucējuma formas pavadošie simptomi un pazīmes tiek konstatētas piedzimstot vai parādās zīdaiņa vecumā vai otrajā dzīves gadā.

Diagnostika

Retos gadījumos Schwarz-Jampel sindromu var diagnosticēt pirms dzimšanas (pirmsdzemdību periodā), izmantojot īpašus testus, piemēram, ultraskaņu. Ultraskaņas skenēšanas laikā tiek izmantoti atspoguļoti skaņas viļņi, lai izveidotu augļa attīstošo attēlu. Šādi attēlveidošanas pētījumi var atklāt raksturīgas pazīmes, kas norāda uz SDS vai citām augļa patoloģijām.

Parasti slimība tiek diagnosticēta dzimšanas brīdī vai pirmajā vai otrajā dzīves gadā. Šo diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu pacienta vēsturi un dažādiem specializētiem testiem. Miotoniskās miopātijas klātbūtni, kas ir primārais simptoms, kas saistīts ar slimību, var apstiprināt ar vairākiem testiem, ieskaitot elektromiogrammas (EMG). EMG ir metode, kas reģistrē skeleta muskuļu elektrisko aktivitāti miera stāvoklī un muskuļu kontrakcijas laikā. Miotoniskas miopātijas gadījumos EMG var parādīt pastāvīgu elektrisko aktivitāti muskuļu šķiedrās pat miera stāvoklī. Citas specializētas metodes, ko izmanto, lai apstiprinātu miotonisko miopātiju, var ietvert pētījumus, kas mēra noteiktu fermentu līmeni šķidrumā asins daļas (seruma enzīmi) un / vai ķirurģiska izņemšana (biopsija) un mazu muskuļu paraugu mikroskopiska izmeklēšana (gaismas un / vai elektronu mikroskopija) audumi. Skeleta anomāliju klātbūtni, kas bieži vien ir saistīta ar Švarca-Džampela sindromu, var apstiprināt ar īpašiem attēlveidošanas pētījumiem un citiem testiem.

Standarta ārstēšana

Švarca-Džampela sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst konkrētus simptomus, kas parādās katrā cilvēkā. Pediatri; ārsti, kuri diagnosticē un ārstē acu slimības (oftalmologi); speciālisti skeleta anomāliju diagnostikā un ārstēšanā (ortopēdi); ķirurgi; fizioterapeiti; un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem, iespējams, būs jāsadarbojas, lai nodrošinātu visaptverošu pieeju ārstēšanai.

Īpaša SDS ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Dažiem zīdaiņiem ar smagiem jaundzimušo traucējumiem (2. tipa SDS) ārstēšanai var būt nepieciešama īpaša atbalstoša terapija, lai nodrošinātu adekvātu barības vielu uzņemšana, skābekļa terapija, pasākumi, lai palīdzētu novērst vai pienācīgi ārstēt hipertermijas epizodes, un citas terapijas kā nepieciešamība.

Skeleta -muskuļu sistēmas slimību, piemēram, locītavu kontraktūru, kifoskoliozes un / vai displāzijas, ārstēšanai un / vai korekcijai gūžas locītava, pacientiem ar SDS var izmantot dažādas ortopēdiskas terapijas, ieskaitot ķirurģiskas iejaukšanās. Tā kā skeleta izmaiņas, kas saistītas ar gūžas displāziju, bērnībā var pasliktināties, Lai novērstu šo progresēšanu, var būt nepieciešama agrīna ortopēdiska ārstēšana simptomi. Dažos gūžas displāzijas gadījumos gūžas locītavas nomaiņai var izmantot mākslīgu ierīci (protēzi). Fizioterapija apvienojumā ar šādiem ķirurģiskiem un atbalstošiem pasākumiem var uzlabot cietušā spēju staigāt un vingrot. Turklāt dažiem pacientiem ar SDS, atkarībā no esošajiem redzes traucējumiem, lai uzlabotu redzi, izmantojiet koriģējošas brilles, kontaktlēcas un citas atbalstošas ​​un / vai ķirurģiskas metodes iejaukšanās.

Dažos gadījumos var būt nepieciešami papildu terapeitiskie un / vai atbalsta pasākumi. Ārsti var regulāri uzraudzīt pacientus un ieteikt profilaktiskus pasākumus tiem, kam var būt nosliece uz elpceļu infekcijām. Cilvēkiem ar resnās zarnas daļu izvirzīšanos caur patoloģisku atveri cirkšņa muskuļos (cirkšņa trūce), ieteicams veikt trūces ķirurģisku labošanu. Ja vēdera sienas muskuļos pie nabassaites krustojuma ar vēderu ir neliela patoloģiska atvere augļa dobumā (nabas trūce), patoloģiskā atvere var aizvērties (spontāni) vienas vai divus gadus; tomēr, ja nabas trūce ir liela, var būt nepieciešama operācija.

Dažiem cilvēkiem ar SDS, lietojot noteiktus anestēzijas līdzekļus vai muskuļu relaksantus, var būt ļaundabīgas hipertermijas risks. Ķirurģiem, anesteziologiem, zobārstiem un citiem veselības aprūpes speciālistiem jāņem vērā šis risks, kad pieņemt lēmumus par iespējamu operāciju un noteiktas operācijas izmantošanu anestēzijas līdzekļi. Tas ir jāņem vērā arī primārās aprūpes ārstiem un citiem veselības aprūpes sniedzējiem, izrakstot noteiktas zāles.

Agrīna iejaukšanās ir būtiska, lai bērni ar Švarca-Džampela sindromu sasniegtu savu potenciālu. Īpaši pakalpojumi, kas var būt noderīgi skartajiem bērniem, var būt īpaša ārstnieciskā izglītība, logopēdija un citi medicīniski, sociāli un / vai profesionāli pakalpojumi.

Pacienti un viņu ģimenes gūs labumu no ģenētiskās konsultācijas. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Izņemot pacientus ar Stīva-Vīdemana sindromu, kas būtiski atšķiras no 1. tipa SDS, lielākajai daļai pacientu ar SDS ir laba prognoze. Muskuļu stīvums, muskuļu vājums un skeleta patoloģijas var pakāpeniski pasliktināties vai palikt gandrīz nemainīgas.