Mazo šūnu plaušu vēzis: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir sīkšūnu plaušu vēzis?

Mazo šūnu plaušu vēzis (MRL) - agresīva forma plaušu vēzis. To raksturo dažu plaušu šūnu strauja, nekontrolēta augšana. Galu galā veidojas audzējs, un vēzis var izplatīties (metastēties) uz citām ķermeņa daļām. Galvenais riska faktors ir tabakas lietošana; gandrīz visi skartie cilvēki smēķē vai iepriekš smēķējuši. Simptomi var atšķirties no vienas personas uz otru, un reti kādi simptomi parādās slimības sākuma stadijā.

Parasti SCLC iedala divos galvenajos posmos: slimības stadijā, kas ir potenciāli izārstējama aptuveni 20-25% pacientu, un progresējošas stadijas slimībā, kuru ir grūtāk izārstēt. Pacienti bieži tiek ārstēti ar ķīmijterapiju un staru terapiju. Operāciju var ieteikt nelielai cilvēku grupai ar ļoti agrīnu vēža stadiju.

Sīkšūnu plaušu vēzi raksturo kā neiroendokrīno karcinomu, jo vēža šūnām ir nervu šūnu un endokrīno (hormonu sekrēcijas) šūnu īpašības. Endokrīnie audi ir specializēti audi, kas satur hormonu sekrēcijas šūnas. Šiem hormoniem ir daudzas funkcijas organismā.

pazīmes un simptomi

Sīkšūnu plaušu vēža pazīmes un simptomi var atšķirties no vienas personas uz otru. Īpašās pazīmes ir atkarīgas no daudziem faktoriem, ieskaitot precīzu audzēja atrašanās vietu un lielumu, audzēja invāzijas pakāpi tuviem audiem vai orgāniem un vai slimība ir palikusi lokalizēta vai izplatījusies uz citām ķermeņa zonām (metastāzēts). Sākotnējās slimības stadijās simptomi var nebūt (asimptomātiski) vai tikai viegli. Kad audzējs aug, parādās vairāk pazīmju un simptomu.

Bieži simptomi ir:

• pastāvīgs klepus;
• sāpes krūtīsko pastiprina klepus, smiekli vai dziļa elpa;
• elpas trūkums (aizdusa);
• hemoptīze (asinis krēpās);
• aizsmakusi, aizsmakusi balss.

Daži cilvēki var attīstīties apetītes zudums, netīšs svara zudums, nogurums un atkārtotas plaušu infekciju epizodes, piemēram pneimonija vai bronhīts.

Kad SCLC izplatās (metastāzes), visbiežāk tiek skarti limfmezgli, smadzenes, aknas, virsnieru dziedzeri, kauli un kaulu smadzenes. Simptomi, kas attīstās, būs atšķirīgi atkarībā no konkrētās (-ās) skartās (-ās) teritorijas (-ām) un slimības apjoma. Simptomi var būt:

• kaulu sāpes, kas izplatās kaulos;
• acu, ādas un gļotādu dzeltēšana (dzelte) vēža izplatīšanās rezultātā uz aknām;
• galvassāpes, reibonis, dubultā redze, krampji vai nejutīguma sajūta vai tirpšana rokās, pirkstos, kājās un kājās, ja vēzis ir izplatījies smadzenēs;
• mazi veidojumi uz ādas, kad audzējs izplatās uz ādas vai limfmezgliem.

Pacientiem ar SCLC var attīstīties arī paraneoplastiskie sindromi. Šie sindromi ir retas slimības, ko izraisa vai nu patoloģiska hormonu ražošana, vai arī imūnsistēmas patoloģiska reakcija uz vēzi. Tiek uzskatīts, ka baltās asins šūnas (leikocīti), kas parasti palīdz aizsargāt ķermeni no baktērijām, vīrusiem un citiem svešiem iebrucējiem, var kļūda, uzbrūkot veseliem audiem, izraisot dažādas neiroloģiskas problēmas, piemēram, vājumu, sajūtas zudumu, nelīdzsvarotību vai apjukumu apziņa. Kopējo paraneoplastisko sindromu SCLC sauc par nepiemērotu antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindromu. Šo sindromu raksturo antidiurētiskā hormona pārprodukcija, kas izraisa cilvēkus saglabāt ūdeni un samazināt sāls (nātrija) līmeni organismā, kas var izraisīt nogurumu, letarģiju un apjukumu apziņa.

Cēloņi un riska faktori

Sīkšūnu plaušu vēzi galvenokārt izraisa tabakas dūmos atrodamas vēzi izraisošas ķīmiskas vielas (kancerogēni). Šie kancerogēni izraisa DNS bojājumus (dezoksiribonukleīnskābe; gēni) šūnās, izraisot vēzi. Tomēr precīzs iemesls, kāpēc normālas šūnas kļūst par vēzi, nav zināms. Visticamāk, vairākiem faktoriem, tostarp ģenētiskiem un vides apstākļiem, ir nozīme SCLC attīstībā dažiem indivīdiem. Pašreizējie pētījumi rāda, ka novirzes DNS, kas ir ķermeņa ģenētiskā koda nesējs, ir ļaundabīgo šūnu transformācijas pamatā.

SCLC gadījumā ģenētiskās izmaiņas var ietekmēt onkogēnus vai audzēja nomācošos gēnus. Šīs gēnu izmaiņas tiek iegūtas visu mūžu; tie nav mantoti. Tie tiek iegūti, pakļaujoties vides faktoriem, piemēram, smēķēšanai, vai rodas nejauši bez zināma iemesla (spontāni). Šīs gēnu izmaiņas ir izmainītas vai nepilnīgas parasto gēnu versijas, kas parasti regulē šūnu augšanu un dalīšanos. Izmainīts onkogēns veicina nekontrolētu augšanu (vēzi). Audzēja nomācošie gēni parasti ierobežo vai pārtrauc šūnu augšanu. Kad audzēja nomācošie gēni mainās (mutē), šūnas var strauji vairoties (vairoties), izraisot vēzi. Ja ir normāls gēns, šķiet, ka tie novērš vēža attīstību.

Ir daudz dažādu onkogēnu vai audzēju nomācošu gēnu, kas saistīti ar sīkšūnu plaušu vēzi. Ir divi audzēja nomācoši gēni, kas ir saistīti ar daudziem SCLC pacientiem TP53, kas ir saistīts ar daudziem vēža veidiem, un gēnu RB1kas ir saistīts ar retinoblastoma un cita veida karcinomas. Gēns TP53 mainījās 75% SCLC, un gēns RB1 mainījās 90% IRL.

Ar SCLC ir saistīti vairāki riska faktori. Viss, kas palielina slimības attīstības risku, ir riska faktors. Riska faktora esamība nenozīmē, ka cilvēkam noteikti attīstīsies slimība, un cilvēki bez riska faktoriem joprojām var attīstīt šo slimību. Galvenais SCLC riska faktors smēķē, un vairāk nekā 95% gadījumu ir pašreizējie vai bijušie smēķētāji. Smagi smēķētāji ir īpaši pakļauti SCLC riskam. Hroniska pasīvo dūmu iedarbība arī palielina plaušu vēža risku. Citi vides apdraudējumi ir retāk sastopami, bet ietver hlormetilēteru iedarbību, ko izmanto ķīmiskajā ražošanā, azbestu vai radonu. Radons ir bezkrāsaina radioaktīva gāze bez smaržas. Tas dabiski parādās vidē, kad urāns tiek sadalīts augsnē vai iežos.

Ietekmētās populācijas

Pēdējo divu desmitgažu laikā saslimstība ar sīkšūnu plaušu vēzi ir samazinājusies, ko lielākā daļa pētnieku saista ar smēķēšanas samazināšanos dažās valstīs. Plaušu karcinomas kā grupa ir otrā izplatītākā vēža forma. SCLC veido apmēram 10-15% cilvēku ar plaušu vēzi. Saskaņā ar Starptautiskās vēža izpētes aģentūras datiem aptuveni 1 miljoniem jaunu plaušu vēža gadījumu, un 60% vēža slimnieku mirst tā rezultātā slimības. Gandrīz visi, kam attīstās SCLC, agrāk ir smēķējuši. Slimība ir ārkārtīgi reta cilvēkiem, kuri nekad nav smēķējuši.

Diagnostika

Mazo šūnu plaušu vēža diagnostika balstās uz raksturīgo simptomu identificēšanu, detalizētu pacienta vēsturi, rūpīgu klīnisko novērtējumu un dažādiem specializētiem testiem. SCLC ir agresīvs vēzis, un cilvēkiem, kurus tas var ietekmēt, vēzis jau ir izplatījies pēc diagnozes noteikšanas.

- Analīzes un attēlveidošanas pētījumi.

Vienkāršā krūšu kurvja rentgena (rentgena) laikā var parādīties audzējs vai vienreizējs plaušās. Ja tiek konstatēta masa, var izmantot specializētākas attēlveidošanas metodes, lai noteiktu, vai vēzis ir sastopams, slimības apjoms un vai vēzis ir izplatījies citās vietās. Šādas attēlveidošanas metodes var ietvert datortomogrāfiju (CT), pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Datortomogrāfijas laikā izmanto datoru un rentgena starus, lai izveidotu ķermeņa iekšpuses šķērsgriezuma attēlus. Krūškurvja datortomogrāfija var parādīt mazus audzējus, kas nav atrodami vienkāršs rentgena starojums, un tas var arī parādīt, vai audzējs ir izplatījies tuvējā limfā mezgli. Citu ķermeņa zonu datortomogrāfija var parādīt, vai vēzis ir izplatījies (metastāzēts) noteiktās vietās.

Var izmantot arī citu progresīvu attēlveidošanas paņēmienu, kas pazīstams kā pozitronu emisijas tomogrāfija (PET skenēšana). PET skenēšanas laikā radioaktīvais cukurs tiek ievadīts organismā. Šis cukurs uzkrājas tajās ķermeņa daļās, kur ir lielāka vajadzība pēc enerģijas. Audzēji prasa daudz enerģijas, lai augtu, izplatītos un absorbētu radioaktīvo cukuru. Skenējot, apgabali, kas absorbē radioaktīvo cukuru, ieskaitot sīkšūnu plaušu vēzi, attēlos var parādīties kā spilgti plankumi. PET skenēšanu bieži izmanto, lai parādītu, vai SCLC ir izplatījies uz citām ķermeņa daļām. Piemēram, PET skenēšana var noteikt, vai vēzis ir izplatījies kaulos. Iepriekš tam bija nepieciešama kaulu skenēšana, bet, ja tiek izmantota PET skenēšana, kaulu skenēšana vairs nav nepieciešama. Mūsdienās PET skenēšana gandrīz vienmēr tiek veikta kopā ar datortomogrāfiju (PET / CT).

Kaulu skenēšanas laikā asinīs tiek ievadīts salīdzinoši nekaitīgs radioaktīvs krāsviela, ko absorbē patoloģiskas kaulu vietas. Lai izveidotu skeleta attēlu, tiek izmantota īpaša kamera, kas var noteikt krāsvielu kaulos, lai noteiktu, vai audzējs ir izplatījies uz citām ķermeņa vietām.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) izmanto magnētisko lauku un radioviļņus, lai iegūtu izvēlēto ķermeņa orgānu un audu šķērsgriezuma attēlus. Lai noteiktu, vai vēzis ir izplatījies smadzenēs, var veikt smadzeņu MRI.

Lai noteiktu konkrētu karcinomas veidu, audzēja daļa (biopsija) jāiegūst no plaušām vai citas ķermeņa zonas. Lai iegūtu audzēja paraugu, ārsti parasti iesaka veikt bronhoskopiju vai adatas biopsiju. Bronhoskopijas laikā ārsts caur muti ievieto bronhoskopu upura plaušās, lai iegūtu audu paraugu analīzei (biopsijai). Smalka adatas aspirācija - cita veida biopsija. Tas ietver plānāku dobu adatu, kas tiek ievietota audzējā, lai noņemtu audus. Adata ir pievienota šļircei, ko izmanto audu un šķidruma parauga iegūšanai (aspirācijai) no masas vai audzēja.

Videotorakoskopijas laikā caur nelielu ķirurģisku griezumu krūtīs tiek ievietota plāna caurule ar iebūvētu kameru (torakoskopu), kas ļauj ārstam pārbaudīt plaušas un iegūt audu paraugus. Parasti tā ir oficiāla ķirurģiska procedūra, ko veic operāciju zālē vai līdzīgā vidē, un var būt nepieciešama vispārēja anestēzija ar pagaidu elpošanas cauruli.

Dažreiz ārsti var izrakstīt mediastinoskopijalai novērtētu, vai vēzis ir izplatījies limfmezglos krūškurvja vidū. Tas ietver nelielu griezumu krūšu augšdaļā - plānu kaulu, kas iet pa krūtīm. Maza, plāna caurule, ko sauc par mediastinoskopu, iet aiz krūšu kaula gar traheju, lai ārsti to varētu apskatīt un ņemt videnes audu paraugus, t.i. laukums starp plaušām centrālajā krūšu rajonā šūnas.

- Iestudējums.

Visbiežāk izmantotā mazo šūnu plaušu vēža (SCLC) stadijas noteikšanas (klasifikācijas) sistēma ir VALG klasifikācijas sistēma. Veterānu administrācijas plaušu grupa). Šī sistēma būtībā sadala slimību divās kategorijās-ierobežotas pakāpes SCLC un liela stadijas SCLC. Ierobežota stadija nozīmē, ka vēzis ir ierobežots vienā krūšu pusē un to var ārstēt vienā starojuma laukā vai ostā. Radiācijas lauks vai osta ir ķermeņa zona, kurā starojums ir vērsts uz vēža šūnu iznīcināšanu. Ja vēzis ir lokalizēts nelielā teritorijā, to var ārstēt vienā radiācijas laukā vai ostā.

Plašais posms ir tad, kad vēzis ir izplatījies ārpus vienas krūškurvja puses. SCLC stadijas galvenais mērķis ir noteikt, vai vēzis ir izplatījies citos orgānos.

Starptautiskā plaušu vēža pētījumu asociācija ir ierosinājusi ārstiem pieņemt citu stadiju sistēmu, ko sauc par TNM klasifikācijas sistēmu. Audzējs, mezgls, metastāzes - audzējs, mezgls, metastāze), kas ir vispārēja vēža klasifikācijas sistēma, ko izstrādājusi Amerikas Apvienotā vēža komiteja. Šīs sistēmas pamatā ir audzēja izplatība (T), vēža izplatība limfmezglos (N) un cik lielā mērā, un vai vēzis ir izplatījies (metastāzēts) uz citām ķermeņa zonām (M). Šī ir sarežģītāka izvietošanas sistēma.

Standarta ārstēšana

Terapeitiskā ārstēšana pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi var prasīt saskaņotus medicīnas speciālistu centienus, piemēram, ārstus, kas specializējas vēža diagnostika un ārstēšana ar zālēm (medicīnas onkologi), ārsti, kas specializējušies vēža ārstēšanā ar starojumu (onkologi-radiologi), ārsti, kas specializējas par audu un šūnu izpēti, lai identificētu slimību un noteiktu, kura slimība ir klāt (patologi), ārsti, kas specializējas rentgena staru interpretācijā attēlveidošana (radiologi), ķirurgi, kas specializējas vēža noņemšanā ar operāciju (onkologi), ārsti, kas specializējas plaušu slimību diagnostikā un ārstēšanā (pulmonologi); vēža māsas (vēža māsas), psihiatri, uztura speciālisti un citi veselības aprūpes speciālisti.

Psihosociālais atbalsts ir svarīgs arī visai ģimenei. Dažas organizācijas sniedz atbalstu un informāciju par plaušu vēzi vai plaušu slimības. Pacientiem ar SCLC, kuri joprojām smēķē, ir ļoti ieteicams atmest smēķēšanu. Smēķēšanas atmešanas nozīmi nevar pārvērtēt.

Īpašas terapeitiskās procedūras un iejaukšanās var atšķirties atkarībā no daudziem faktoriem, piemēram:

• slimības stadija;
• audzēja lielums;
• vai vēzis ir izplatījies (metastāzēts) un uz kādiem orgāniem;
• noteiktu simptomu klātbūtne vai trūkums;
• pacienta vecums un vispārējais veselības stāvoklis;
• un / vai citiem elementiem.

Ir jāpieņem lēmumi par noteiktu zāļu lietošanas shēmu un / vai citu ārstēšanas metožu izmantošanu ārsti un citi medicīnas komandas locekļi pēc rūpīgas apspriešanās ar pacientu, pamatojoties uz viņa īpašībām situācijas; rūpīgi apspriežot iespējamos ieguvumus un riskus, tostarp iespējamo blakusparādību un ilgtermiņa ietekmi; pacienta vēlmes; un citi būtiski faktori.

—​ Ierobežota slimība.

Retos gadījumos cilvēki ar ierobežotu stadiju sīkšūnu plaušu vēzi, kuriem ir mazs audzējs, kas nav ir izplatījies tuvējos limfmezglos (agrīnā stadijā vai 1. pakāpes SCLC), dažreiz to var ārstēt ar operāciju audzēja noņemšana. Tomēr lielākajai daļai cilvēku audzējs nav lokalizēts, un, tā kā tas parasti ir strauji augošs vēzis, tas bieži vien ir tas metastē vismaz tuvējos limfmezglos vai citos krūšu rajonos.

Lielākā daļa pacientu ar ierobežotu SCLC stadiju tiek ārstēti ar ķīmijterapiju un staru terapiju vienlaicīgi. Ķīmijterapija Vai dažu zāļu lietošana ir vērsta uz vēža šūnu iznīcināšanu vai augšanas apturēšanu. Vēža šūnas strauji aug un dalās, padarot tās uzņēmīgas pret ķīmijterapijas zālēm. Var izmantot dažādas zāļu kombinācijas; to sauc par ķīmijterapijas režīmu. Visbiežāk SCLC izmantotā ķīmijterapijas shēma ir etopozīda kombinācija ar cisplatīnu vai karboplatīnu. To var saukt par ķīmijterapiju, kuras pamatā ir platīns, jo karboplatīns un cisplatīns ir savienojumi, kas satur platīnu. Karboplatīns parasti izraisa mazāk un mazāk nopietnas blakusparādības nekā cisplatīns. SCLC ir ļoti jutīga pret ķīmijterapiju, un dažreiz uzlabojums var būt ātrs un ievērojams. Tomēr vēzis bieži atkārtojas un var kļūt izturīgs pret iepriekš veiksmīgām ķīmijterapijas shēmām.

Radiācijas terapija To parasti lieto kombinācijā ar ķīmijterapiju (ķīmijterapiju), lai ārstētu pacientus ar ierobežotu SCLC stadiju. Radiācijas terapija izmanto spēcīgus rentgena starus, lai tieši iznīcinātu vēža šūnas. Radiācijas terapija ir vērsta uz krūtīm (krūšu kurvja staru terapija) uz plaušu audzēju un limfmezgliem, uz kuriem vēzis ir izplatījies.

Var saņemt arī pacienti, kuri ir veiksmīgi pabeiguši ķīmijterapiju un krūškurvja staru terapiju smadzeņu profilaktiskā staru terapija, ko sauc par profilaktisku smadzeņu starojumu smadzenes. Tā kā SCLC ir agresīvs vēzis un var izplatīties smadzenēs, radiācijas profilakse izmanto, lai nogalinātu visas mikroskopiskās vēža šūnas, kas varētu būt sasniegušas galvu smadzenes. Profilaktisku smadzeņu apstarošanu parasti veic cilvēkiem, kuriem ir laba reakcija uz sākotnējo terapiju un kuri ir pietiekami veseli, lai saņemtu ārstēšanu.

Apmēram 25% cilvēku ar ierobežotu SCLC stadiju var izārstēt ar ķīmijterapiju un staru terapiju.

— Plaša slimība.

Progresējoša sīkšūnu plaušu vēža ārstēšana galvenokārt ir uz platīnu balstīta ķīmijterapija, līdzīga tai, ko lieto ierobežotās slimības stadijās. Dažreiz, tā vietā, lai lietotu etopozīdu kopā ar cisplatīnu vai karboplatīnu, ārsti var lietot zāles, ko sauc par irinotekānu.

Irinotekāna un platīna kombinācija ir efektīvāka japāņu valodā; eiropiešiem etopozīds šķiet tikpat efektīvs un ir saistīts ar mazāk nopietnām blakusparādībām. Nesen tika pierādīts, ka pievienota imūnterapijas zāle atezolizumabs, kas uzlabo imūnsistēmu lai cīnītos pret vēzi, standarta karboplatīna un etopozīda režīms uzlabo iznākumu dažiem progresējošas stadijas pacientiem MRL. Tomēr šo zāļu kombināciju nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).

Lai gan slimības progresējošā stadija nav ārstējama, lielākajai daļai pacientu ar ķīmijterapiju vēzis samazinās, simptomi uzlabojas un dzīves ilgums palielinās. Ārstēšanas mērķis ir uzlabot simptomus, saglabāt dzīves kvalitāti un pagarināt dzīvi. Dažās situācijās pēc ķīmijterapijas pacientiem ar plašu SCLC ieteicama krūškurvja apstarošana. Tā kā ir augsts SCLC izplatīšanās risks smadzenēs, parasti ieteicama bieža smadzeņu MRI skenēšana.

—​ Recidīvs.

Lai gan sīkšūnu plaušu vēzis ir ļoti jutīgs pret sākotnējo ķīmijterapiju, karcinoma bieži atgriežas (recidīvi). Kad vēzis atgriežas, tas parasti ir izturīgāks pret iepriekš efektīvām ķīmijterapijas shēmām. Jūs varat izmēģināt dažādas ķīmijterapijas shēmas, taču tās parasti nav tik efektīvas. Kad vēzis atgriežas, tas var būt ļoti agresīvs. Vienīgās otrās līnijas zāles, kas apstiprinātas SCLC ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs, ir ķīmijterapijas zāles topotekāns. Dažām zālēm, citām pieejamām zālēm ir spēja samazināt vai palēnināt karcinomas progresēšanu, taču rezultāti kopumā ir neapmierinoši. Jaunas zāles pašlaik tiek pētītas klīniskajos pētījumos otrās līnijas terapijai indivīdiem ar SCLC.

2017. gadā FDA apstiprināja nivolumabu (Opdivo®) SCLC pacientu ārstēšanai, kuriem vēzis ir izplatījies (metastāzēts) un kuri iepriekš tika ārstēti ar divu veidu terapiju, ieskaitot ķīmijterapiju. Nivolumabs ir imūnterapijas veids. Imūnterapija ir jaunākais vēža terapijas papildinājums. Nivolumabs ir paredzēts ķermeņa imūnsistēmas izmantošanai cīņā pret vēzi.

—​ Atbalsta terapija.

Pacientiem var būt nepieciešama atbalstoša aprūpe. Daudziem pacientiem ar SCLC ir ievērojami samazināta plaušu funkcija, un viņiem nepieciešama ārstēšana, lai atvieglotu elpošanu. Tas var ietvert zāles, ko sauc par bronhodilatatoriem, kas paplašina plaušu elpceļus, vai papildu skābekļa terapiju.

—​ Klīniskie pētījumi.

Personas ar šo slimību tiek mudinātas izpētīt iespēju piedalīties klīniskajos pētījumos. Dalība klīniskajā pētījumā var dot pacientam piekļuvi jaunām ārstēšanas metodēm. Šis lēmums jāpieņem pēc rūpīgas apspriešanās ar atsevišķu onkologu un visu medicīnas komandu.

Prognoze

Kopējais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi ir 6%. Ir svarīgi atzīmēt, ka izdzīvošana ir atkarīga no vairākiem faktoriem, ieskaitot slimības stadiju. Cilvēkiem ar lokalizētu SCLC, kas nozīmē, ka vēzis nav izplatījies ārpus plaušām, kopējais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 27%. Attiecībā uz reģionālo SCLC, kas nozīmē, ka vēzis ir izplatījies ārpus plaušām uz tuvējām teritorijām, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 16%. Ja karcinoma ir izplatījusies tālā ķermeņa daļā, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 3%. Tomēr daži cilvēki ar progresējošu plaušu vēzi var dzīvot daudzus gadus pēc diagnozes noteikšanas.