Sirpjveida šūnu anēmija: kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana, prognoze

Kas ir sirpjveida šūnu slimība?

Sirpjveida šūnu anēmija (SKA) ir reta asins slimība, kas tiek pārnesta autosomāli recesīvā veidā. SCA raksturo sirpjveida eritrocītu (sarkano asins šūnu) klātbūtne asinsritē. Šīs pusmēness formas šūnas ir izturīgas un lipīgas, un tās bloķē mijiedarbību ar citām šūnām un asins recēšanas sistēmu asins plūsma ļoti sīkos perifērās asinsrites sistēmas asinsvados (kapilāros) sirdis). Tas traucē normālu barības vielu un skābekļa plūsmu (jo sarkanās asins šūnas ir atbildīgas par skābekļa pārnešanu visā ķermenī).

Bieži simptomi, kas saistīti ar SCA, ir mokošas kaulu sāpes, sāpes krūtīs, smagas infekcijas (galvenokārt bērniem), zemu cirkulējošo sarkano asins šūnu skaits (anēmija) un ādas dzelte (dzelte). Bloķēta cirkulācija var izraisīt arī nopietnus orgānu bojājumus, tostarp insultu. Slimībai ir vairākas atzītas formas, ieskaitot sirpjveida šūnu slimību, hemoglobīna C sirpjveida šūnu slimību un sirpjveida šūnu beta talasēmiju.

pazīmes un simptomi

Hemoglobīns ir ar dzelzi bagāts proteīns, kas atrodams sarkanajās asins šūnās un ir atbildīgs par skābekļa pārnešanu no plaušām uz pārējo ķermeni. SCA gadījumā simptomi ir saistīti ar hemoglobīna proteīna struktūras traucējumiem eritrocītos (sarkanajās asins šūnās). Hemoglobīna traucējumi izraisa sarkano asins šūnu sirpjveida veidošanos, kas izraisa virkni notikumu, kas izraisa trauslu sarkano asins šūnu veidošanos un bloķēšanu asins plūsma.

Visbiežāk sastopamās sirpjveida šūnu slimības pazīmes un simptomi ir saistīti ar zemu sarkano asins šūnu skaitu un sāpēm. Visizplatītākais simptoms anēmija ir noguruma un vājuma sajūta (nogurums). Sāpju epizodes var rasties pēkšņi un parasti parādās kaulos un vēderā, bet var rasties gandrīz jebkurā vietā. Sāpju uzbrukumi ilgst no dažām dienām līdz nedēļai (akūti) vai ilgstoši (hroniskas sāpes). Bojājumi var rasties lielākajā daļā ķermeņa daļu, ieskaitot smadzenes, plaušas, nieres un locītavas. SKA var izraisīt acu un ādas sklēras dzeltēšanu (dzelte) asins sabrukšanas dēļ. Zīdaiņu pazīmes var būt pietūkušas un sāpīgas rokas un / vai pēdas (daktilīts), aizkaitināmība, raudāšana un smagas infekcijas.

Pacientiem ar SCA tas var būt palielināt liesu (splenomegālija), jo tas aiztur asinsritē esošās sarkanās asins šūnas. Liesa filtrē patoloģiskas sarkanās asins šūnas un cīnās pret noteiktām infekcijām, piemēram, baktērijām, kas izraisa streptokoku. Liesas bojājumu rezultātā samazinās spēja cīnīties pret dažām parasti vieglām infekcijām, kas var būt dzīvībai bīstamas SCD.

Akūta krūškurvja sindroms var rasties, ja infekcija vai sirpjveida šūnas bojā plaušas. Šī ir dzīvībai bīstama SCA komplikācija. Dažreiz pacientiem nav akūta krūšu kurvja sindroma simptomu, bet vairumā gadījumu pacientiem rodas sāpes krūtīs, elpas trūkums vai drudzis. Papildu SCA komplikācijas ietver insults, kas var rasties bērniem no 2 gadu vecuma. Zēniem un vīriešiem ar sirpjveida šūnu slimību jebkurā vecumā var rasties ilgstoša, sāpīga erekcija (priapisms).

SCA pazīmes un simptomi dažādiem pacientiem atšķiras, un dažiem pacientiem simptomi ir vieglāki, bet citiem var būt smagāki simptomi, kas prasa hospitalizāciju. SKA ir klāt piedzimstot; tomēr lielākajai daļai zīdaiņu simptomi neizpaužas līdz aptuveni četru mēnešu vecumam, un daudziem simptomi parādās līdz vairāku gadu vecumam. Simptomi parasti parādās pirmajos trīs dzīves gados. Dažreiz pirmā SCD pazīme ir sāpīgs mazuļa roku vai kāju pietūkums (daktilīts). Smagu sāpju epizodes bieži izraisa kaut kas līdzīgs saaukstēšanās, dehidratācija, infekcija, pārmērīgs darbs vai traumas. Bērni ar SCA var augt lēni un sasniegt pubertāti vēlāk.

Ar vecumu pacientiem ar SCA, visticamāk, rodas citas papildu komplikācijas. Plaušu hipertensija var attīstīties plaušu mazo asinsvadu un gaisa maisiņu bojājumu dēļ. Tas noved pie fiziskās aktivitātes samazināšanās, elpas trūkuma un noguruma. Var veidoties kāju čūlaskuras bieži ir grūti izārstēt; tīklenes bojājumi var izraisīt acu problēmas. Locītavu bojājumi (avaskulārā nekroze) un kaulu zudums var izraisīt locītavu sāpes staigājot, stāvot un / vai paceļot. Var rasties nieru bojājumi un tie bieži rodas žultsakmeņi.

Ir daudz SKA formu. Visbiežāk sastopamā smagā forma ir S / S, ko vienkārši sauc par sirpjveida šūnu slimību. Dažas formas, piemēram, beta talasēmijas sirpis, ir tikpat smagas kā S / S forma. Sirpjveida beta talasēmija un sirpjveida šūnu hemoglobīna C slimība parasti ir mazāk smaga. Ir svarīgi precīzi noteikt, kāda SCA forma ir pacientam, un ir daudz neskaidrību par dažādām formām.

Cēloņi

Sirpjveida šūnu anēmiju izraisa gēnu mutācijas beta hemoglobīns (HBB) un tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Ģenētiskās slimības nosaka divi gēni: viens tēvam un otrs mātei. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona no katra vecāka manto to pašu izmainīto gēnu par vienu un to pašu iezīmi. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš pārnēsās slimību, bet parasti tie ir asimptomātiski. Divu pārnēsātāju vecāku risks pārnest izmainīto gēnu un līdz ar to dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš pārnēsās slimību, tāpat kā vecāki, ir 50% ar katru grūtniecību. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25%.

Ar SKA viss ir sarežģītāk. Cilvēki, kuri saņem sirpjveida mutāciju no katra vecāka (S / S), cieš no šī stāvokļa. Daži cilvēki ar SKA iegūst mutāciju tikai no viena vecāka, bet mutācija atšķiras no otra vecāka. Tas var izraisīt tādas SCD formas kā beta talasēmijas sirpis un hemoglobīna C sirpjveida šūnu slimība.

Ir teikts, ka cilvēki, kuri ir mantojuši tikai vienu gēnu mutāciju HBB, ir "sirpjveida šūnu iezīme". Šie cilvēki parasti ir asimptomātiski nesēji, kas var nodot gēnu saviem pēcnācējiem. Dažiem cilvēkiem ar sirpjveida šūnu slimību var būt dažas medicīniskas komplikācijas un daži simptomi.

Ietekmētās populācijas

Sirpjveida šūnu anēmija ir ļoti izplatīta pasaules reģionos, kas ir endēmiski malārija, un pacientiem ar sirpjveida šūnu anēmiju ir palielināta (lai arī ne absolūta) iedzimta rezistence pret infekciju ar dažādiem Plasmodium malārijas celmiem. SKA ietekmē 0,6% afroamerikāņu iedzīvotāju ASV (aptuveni 100 000 gadījumu ASV). Slimība ir izplatīta arī spāņu izcelsmes cilvēkiem no Indijas, Centrālamerikas un Arābijas pussalas, bet var rasties cilvēkiem ar dažādu izcelsmi. SKA skar apmēram vienu no katriem 300–500 afroamerikāņu jaundzimušajiem. Sirpjveida šūnu slimība ir sastopama aptuveni 40 procentos Āfrikas iedzīvotāju. Sirpjveida šūnu slimības biežums afroamerikāņiem ir 9 procenti.

Gēnu mutācijas HBB izplatīta Āfrikas, Vidusjūras, Tuvo Austrumu un Indijas izcelsmes cilvēkiem, kā arī cilvēkiem no Karību jūras reģiona un Centrālamerikas un Dienvidamerikas daļām, taču tos var atrast ikvienā cilvēkā tautība.

Diagnostika

Ārsti uzskata, ka anēmija, sāpes vēderā, kaulu sāpes un slikta dūša jauniem melnādainiem ir iespējamas sirpjveida šūnu krīzes pazīmes. Ja ir aizdomas par sirpjveida šūnu slimību, viņi veic asins analīzes. Sirpjveida sarkanās asins šūnas un iznīcināto sarkano asins šūnu fragmentus var noteikt, pārbaudot asins paraugu mikroskopā.

Tiek veikta arī cita asins analīze, ko sauc par hemoglobīna elektroforēzi. Elektroforēzē tiek izmantota elektriskā strāva, lai atdalītu dažādus hemoglobīna veidus, ļaujot noteikt patoloģisku hemoglobīnu.

Papildu pārbaudes var veikt atkarībā no konkrētajiem simptomiem, kas cilvēkam rodas krīzes laikā. Piemēram, ja cilvēkam ir elpas trūkums vai drudzis, var veikt krūšu kurvja rentgenu.

Ir pieejama arī gēnu mutāciju molekulārā ģenētiskā pārbaude HBB.

Standarta ārstēšana

Profilakse ir labākā ārstēšana. Informācija par pacientu un ģimeni, medikamenti, piemēram, hidroksikarbamīds, izraisoša profilakse, agrīna iejaukšanās un skrīnings agrīna attīstības komplikāciju atklāšana, lai tās varētu ārstēt, pirms tās kļūst nopietnas, var ievērojami uzlabot rezultātus ārstēšana.

Lai gan ļoti maz SCA pacientu tiek izārstēti, jaundzimušo agrīna nosūtīšana uz specializētu centri var nodrošināt izglītību un resursus, lai palīdzētu kontrolēt simptomus un būtiski uzlabot dzīves kvalitāti pacientiem. Pacientiem ar SCA regulāri jāveic medicīniskās pārbaudes, kur apmācībai komplikāciju novēršanā ir milzīgs ieguvums veselībai. Mācot ģimenēm, kā rūpīgi uzraudzīt bērnu drudzi mājās, dot mazas penicilīna devas un imunizēt, un arī nodrošināt, ka ģimenes ir informētas un var nokļūt slimnīcā, kad saslimst, dramatiski samazina smagas infekcijas un nāve.

Lai saglabātu veselību un samazinātu sāpes un citas komplikācijas, var veikt daudzas vienkāršas dzīvesveida aktivitātes. Tie ietver:

• mitrināšanas saglabāšana;
• nav pārmērīga karstuma vai aukstuma;
• veicot vingrinājumus;
• dziļa elpošana;
• noguruma novēršana;
• izvairīšanās no traumām.

Kā minēts iepriekš, ir svarīgi izvairīties no sāpēm. Kad rodas sāpes, ir svarīgi izmantot dažādas pieejas smagu sirpjveida šūnu sāpju ārstēšanai, nevis tikai medikamentus. Sāpju izraisītāju likvidēšana ir būtiska, tāpēc ir svarīgi mitrināt, uzturēties siltā, staigāt un dziļi elpot. Izklaidība var ļoti palīdzēt, tāpat kā tādas pieejas kā masāža, akupunktūra un hipnoze. Pretsāpju līdzekļi, piemēram,. nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un opiātu pretsāpju līdzekļi.

Asins pārliešanu var izmantot daudzu iemeslu dēļ, piemēram, ļoti smagas anēmijas, sagatavošanās operācijai un insulta riska samazināšanai vai ārstēšanai. Dažiem cilvēkiem var būt nepieciešama operācija noteiktu orgānu bojājumu dēļ, piemēram, žultspūšļa operācija (holecistektomija), lai noņemtu žultsakmeņus.

Cilmes šūnu transplantācija var izārstēt pacientus, taču veiksmes iespējas un iespējamie riski ir atkarīgi no daudziem faktoriem.

Hidroksikarbamīdu (hidroksiurīnvielas atvasinājumu) ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) sirpjveida šūnu slimības ārstēšanai un ir ieteicama lielākajai daļai pacientu ar S / S un sirpjveida beta-nulli talasēmijas. Tas jāpiedāvā bērniem ar šādām formām līdz 9 mēnešu vecumam. Hidroksiurīnviela palīdz stimulēt organismu ražot augļa hemoglobīnu - hemoglobīna veidu, kas atrodams jaundzimušajiem, un samazina balto asins šūnu skaitu, kas palēnina asinsriti. Tā rezultātā hidroksikarbamīds var mazināt sāpes, uzlabot anēmiju, samazināt hospitalizāciju un plaušu problēmas, kā arī palielināt paredzamo dzīves ilgumu.

2017. gadā FDA apstiprināja zāles Endari (L-glutamīns) 5 gadus veciem un vecākiem pacientiem ar SCA, lai samazinātu ar slimību saistītās nopietnās komplikācijas.

Gadā FDA apstiprināja divas zāles SCA ārstēšanai. Oxbrita (voxelotor) ir apstiprināts SCA ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma, kā arī Adakveo (krizanlizumabs) ir apstiprināts kā līdzeklis, lai samazinātu asinsvadu oklūzijas krīžu biežumu pacientiem ar SCD vecumā 16 gadus veci un vecāki.

Folijskābi izmanto, lai nodrošinātu, ka organisms var ražot pietiekami daudz sarkano asins šūnu.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm.

Prognoze

Cilvēkiem ar sirpjveida šūnu slimību paredzamais dzīves ilgums ir samazināts. Tomēr daži pacienti daudzus gadus var palikt asimptomātiski, bet citi var neizdzīvot zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā. Tomēr ar optimālu ārstēšanu pacienti tagad var izdzīvot pēc ceturtās desmitgades.

Lielākā daļa pacientu cieš no atkārtotām sāpju krīzēm, noguruma, bakteriālām infekcijām un progresējošiem audu un orgānu bojājumiem. Augšanas un attīstības traucējumi ir fizisku un emocionālu traumu rezultāts, ko piedzīvo bērni ar sirpjveida šūnu slimību.

Nāves cēloņi ir bakteriāla infekcija (visizplatītākais cēlonis), insults vai smadzeņu asiņošana, kā arī nieru, sirds vai aknu mazspēja. Baktēriju infekciju risks samazinās pēc trīs gadu vecuma. Tomēr bakteriālas infekcijas ir visizplatītākais nāves cēlonis jebkurā vecumā. Tādēļ jebkuras infekcijas pazīmes cilvēkam ar sirpjveida šūnu slimību ir jāpārskata ārstam, lai novērstu bojājumus un glābtu dzīvības.