Smita-Lemli-Opica sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Smita-Lemli-Opica sindroms?

Smita-Lemli-Opica sindroms (abbr. CRO, 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts) Ir mainīgs ģenētisks traucējums, kam raksturīga lēna augšana pirms un pēc dzimšanas, maza galva (mikrocefālija), viegla vai mērena garīga atpalicība un vairāki iedzimti defekti, ieskaitot dažus sejas vaibsti, aukslēju šķeltne, sirds defekti, otrā un trešā pirksta sapludinātie pirksti, papildu pirksti un kāju pirksti, kā arī nepietiekami attīstīti ārējie dzimumorgāni vīriešiem. CFRM smagums pacientiem, pat vienas ģimenes vidū, ir ļoti atšķirīgs, un dažiem ir normāla attīstība un tikai nelieli iedzimti defekti. CCLO izraisa fermenta 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts, kas izraisa holesterīna metabolisma traucējumus. Slimība tiek mantota kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums.

pazīmes un simptomi

Smita-Lemli-Opica sindroma simptomi pacientiem ir ļoti atšķirīgi, bet tipisks noviržu modelis ietver:

• augšanas aizkavēšanās;
• mikrocefālija;
• papildu pirksti un kāju pirksti;
• otrā un trešā pirksta saplūšana;
• aukslēju šķeltne;
• ārējo dzimumorgānu nepietiekama attīstība vīriešiem;
• garīga atpalicība.

Sejas pazīmes, kas saistītas ar fermenta 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficītu, ir plakstiņu nokrišana, krokas acu iekšējos stūros, smalkas grumbiņas uz augšējo un apakšējo plakstiņu ādas, nāsis pagrieztas uz priekšu, gara augšlūpa, apgriezta V formas augšlūpa, maza žokļa daļa un lielas ārējās ausis. Dažreiz ir smaganu anomālijas, un dažiem pacientiem ir dažādi redzes traucējumi, tai skaitā katarakta.

Gadījuma konstatējumi ietver:

• epilepsija;
• sirds defekti;
• zems muskuļu tonuss (hipotensija) maziem bērniem;
• Kuņģa distālās atveres sašaurināšanās (pīlora stenoze);
• zarnu aizsprostojums.

Daudziem cilvēkiem ar Smita-Lemli-Opica sindromu ir neparasti sāpīga acu jutība pret gaismu (fotofobija).

Cēloņi un riska faktori

CCLO izraisa fermenta 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts. Fermentu deficīts rodas gēnu mutācijas rezultātā DHCR7mantots no katra vecāka.

Smita-Lemli-Opica sindroms ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu no vienas un tās pašas iezīmes no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš būs slimības nesējs, bet parasti nav asimptomātisks. Divu nesēju vecāku risks pārnēsāt bojāto gēnu un tādējādi dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Visiem cilvēkiem ir 4 līdz 5 patoloģiski gēni. Vecākiem, kas ir tuvi radinieki (asinsradinieki), ir lielāks risks nekā nesaistītiem vecākiem, kuriem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīvu ģenētiku slimība.

Ietekmētās populācijas

Tiek lēsts, ka 7-dehidroholesterīna reduktāzes enzīma deficīta izplatība dzimšanas brīdī ir aptuveni 1 no 20 000–60 000 jaundzimušo. Paredzētā izplatība, pamatojoties uz jaundzimušo gēna nesēju skrīningu, tiek lēsta no 1 no 1590 līdz 13 500, un šī neatbilstība var būt saistīta ar to, ka dzimst daudzi augļi ar CFO nedzīvi dzimis. Šis stāvoklis vīriešiem un sievietēm rodas vienādi, bet sievietēm tas bieži netiek diagnosticēts, jo dzimumorgānu patoloģijas nav redzamas. Finanšu direktors ir biežāk sastopams Eiropas izcelsmes cilvēkiem.

Diagnostika

FMDF diagnoze balstās uz fiziskām pazīmēm un paaugstinātas 7-dehidroholesterīna (7-DHC) koncentrācijas noteikšanu serumā vai paaugstinātu 7-dehidroholesterīna un holesterīna attiecību. Gēnu mutāciju molekulārā ģenētiskā pārbaude DHCR7 pieejams un galvenokārt tiek izmantots mediju testēšanai un pirmsdzemdību diagnostikai.

Standarta ārstēšana

Smita-Lemli-Opica sindroma medicīniskā ārstēšana ir balstīta uz konkrētajām problēmām, kas skar skarto bērnu. Ir svarīgi, lai bērns tiktu pārbaudīts attiecībā uz dažādiem ar CFLO saistītiem apstākļiem, tostarp acu, sirds, muskuļu un skeleta sistēmas slimībām, uroģenitālās sistēmas un kuņģa-zarnu trakta, un šo aprūpi uzrauga speciālists ārsts, kurš pārzina enzīma 7-dehidroholesterīna deficītu reduktāze. Pacientiem ar smagām slimībām var būt nepieciešama operācija, lai labotu plaisas, sirds defektus un dzimumorgānu anomālijas. Holesterīna piedevas (viens vai divi olu dzeltenumi), dažreiz kopā ar žultsskābēm, šķiet, uzlabo cilvēku augšanu un samazina fotosensitivitāti ar CFO bez kaitīgām blakusparādībām.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas skartā bērna vecākiem.

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no slimības smaguma un ar to saistītajām malformācijām. Sirds slimība un smadzeņu anomālijas var būt letālas. Daži pacienti dzīvo pieaugušā vecumā. Pacienti ar vieglu traumu pakāpi var dzīvot un strādāt mājās.

Komplikācijas

Ir atzītas daudzas iespējamās komplikācijas. Praktiski katra ķermeņa šūna ir atkarīga no holesterīna, lai uzturētu normālu darbību; tādēļ holesterīna deficīts pacientiem ar Smita-Lemli-Opica sindromu var ietekmēt visus orgānus.

Tie, kurus sindroms visvairāk skāris, spontāni pārtrauc vai nomirst jaundzimušo periodā, neskatoties uz maksimālo terapiju.

Pārdzīvojušajiem pacientiem var būt nieru mazspēja, virsnieru mazspēja, epilepsija, attīstības kavēšanās un disfunkcija aknas.