Svjera sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kas ir Svjēra sindroms?

Sjēra sindroms - reta slimība, kurai raksturīga nespēja attīstīt dzimumdziedzerus (t.i., sēkliniekus vai olnīcas). Svjēra sindroms tiek klasificēts kā attīstības traucējumi, kas ietver visus traucējumus, kuros hromosomu, dzimumdziedzeru vai anatomiskā seksuālā attīstība ir patoloģiska. Meitenēm ar šo slimību ir XY hromosomu sastāvs (kā zēniem), nevis XX hromosomu sastāvs (kā meitenēm). Neskatoties uz XY hromosomu sastāvu, meitenes ar Svjē sindromu šķiet sievišķīgas, un tām ir funkcionāli sieviešu dzimumorgāni un struktūras, tostarp maksts, dzemde un olvadi.

Meitenēm ar Svjē sindromu nav dzimumdziedzeru (olnīcu). Sievietēm dzimumdziedzeru vietā veidojas “dzimumdziedzeru svītras”, kurās olnīcas neattīstās pareizi (aplazija) un tiek aizstātas ar nefunkcionējošiem rētu (šķiedru) audiem. Tā kā nav olnīcu, meitenes ar šo slimību neražo dzimumhormonus un nenokļūst pubertātē (ja vien netiek ārstētas ar hormonu aizstājterapiju). Ir zināms, ka Svjēra sindromu izraisa vairāku dažādu gēnu mutācijas. Šo stāvokli var izraisīt jauna gēna mutācija, vai arī tas var tikt mantots autosomāli dominējošā, autosomāli recesīvā, ar X saistītā vai ar Y saistītā veidā.

pazīmes un simptomi

Lielākajai daļai cilvēku ar Svjē sindromu ārējie simptomi neparādās līdz pusaudža vecumam, kad viņiem nesākas menstruācijas (primārās) amenoreja). Šajā posmā parasti tiek konstatēts, ka meitenēm trūkst olnīcu un tāpēc trūkst dzimumhormonu (estrogēna vai progesterona), kas nepieciešami pubertātes sasniegšanai. Kad sākas hormonu aizstājterapija, meitenēm regulāri palielinās krūtis, paduses un kaunuma mati menstruālie cikli un citi normālas attīstības aspekti pubertātes laikā.

Sievietes ar šo stāvokli var būt garas, un tām bieži ir maza dzemde un nedaudz palielināts klitors, salīdzinot ar lielāko daļu sieviešu. Tā kā sievietēm ar Svjē sindromu nav olnīcu, viņas ir neauglīgas. Tomēr viņi var palikt stāvoklī, implantējot donora olas.

Sieviešu ar Svjēra sindromu galvenā medicīniskā problēma ir paaugstināts nepietiekami attīstīto dzimumdziedzeru audu vēža attīstības risks. Apmēram 30 procentiem sieviešu attīstās audzējs, kas rodas no šūnām, kas veido sēkliniekus vai olnīcas (dzimumdziedzeru audzējs). Visizplatītākais dzimumdziedzeru audzējs sievietēm ar Sjēra sindromu ir gonadoblastoma, labdabīgs (ne ļaundabīgs) audzējs, kas rodas tikai cilvēkiem ar defektiem dzimumdziedzeru attīstība. Gonadoblastoma parasti nekļūst par vēzi un nesniedz metastāzes. Tomēr gonadoblastomas var būt priekšteči ļaundabīga (vēža) audzēja attīstībai, piemēram, disgerminoma, kas, kā ziņots, biežāk sastopama sievietēm ar Svjēra sindromu nekā kopumā populācija.

Dzimumdziedzeru audzēji var attīstīties jebkurā vecumā, arī bērnībā, pat pirms tiek aizdomas par Svjēra sindroma diagnozi.

Cēloņi

Lielākajā daļā Svjēra sindroma gadījumu precīzs traucējuma cēlonis nav zināms. Pētnieki uzskata, ka anomālijas vai izmaiņas (mutācijas) gēnā vai gēnos, kas ir iesaistīti normālā XY augļa seksuālajā diferenciācijā, izraisa Sjēra sindromu.

Gēni ir DNS sekvences, kas atrodas noteiktā hromosomas vietā un ir galvenā mantojuma vienība. Gēni nosaka personas īpašību vai iezīmi. Hromosomas, kas atrodas cilvēka šūnu kodolā, nes ģenētisku informāciju par katru cilvēku. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēka hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, un tos sauc par autosomām. Dzimumhromosomas ir apzīmētas ar X un Y. Vīriešiem parasti ir viena X hromosoma un viena Y hromosoma, savukārt sievietēm parasti ir divas X hromosomas.

Apmēram 15-20 procentiem pacientu Sjēra sindroms rodas Y reģiona gēna mutāciju dēļ (SRY), nosakot dzimumu Y-hromosomā vai dzēšot gēnu saturošo Y-hromosomu segmentu SRY. Tiek uzskatīts, ka gēns SRY ir izšķiroša nozīme vīriešu dzimuma noteikšanas uzsākšanā, izraisot nediferencētu dzimumdziedzeru audu pārvēršanos sēkliniekos. Šī gēna neesamība vai mutācija noved pie tā, ka sēklinieki netiek veidoti.

Tā kā tikai 15-20 procentiem sieviešu ar Svjē sindromu ir gēnu mutācija SRYPētnieki uzskata, ka defekti, kas saistīti ar citiem gēniem, var izraisīt arī šo traucējumu. Tiek uzskatīts, ka visiem šiem gēniem ir nozīme sēklinieku attīstības stimulēšanā un, visbeidzot, XY augļa diferenciācijā par vīrieti. Mutācijas iekšā Karte3K1 ir arī bieži sastopams Svjēra sindroma cēlonis.

Dažām sievietēm ar šo slimību ir gēnu mutācijas NROB1 uz X hromosomas. Pētnieki ir saistījuši citus Swier sindroma gadījumus ar gēnu mutācijām DHHatrodas 12. hromosomā. Gēnu mutācijas DEAH37 ir arī identificēts kā kopīgs iemesls. Vairāki reti gadījumi ir saistīti ar mutācijām 1 steroidogēnā faktora gēnā (SF1 vai NR5A1), Wnt-4 proteīna gēns (WNT4) un gēni CBX2, GATA4 un Wwox. Pētnieki uzskata, ka papildu, vēl neidentificēti gēni var būt saistīti arī ar Svjēra sindroma attīstību.

Tiek uzskatīts, ka daži slimības gadījumi nav iedzimti, bet drīzāk ir jaunas ģenētiskas mutācijas vai anomālijas rezultāts, kas rodas nezināmu iemeslu dēļ (spontāni). Tomēr dažām sievietēm gēnu mutācijas dēļ SRY bija tēvi (un daži pat brāļi), kuriem bija arī SRY mutācija Y hromosomā. Nav zināms, kāpēc šajos gadījumos tēviem un / vai brāļiem neizveidojās Svjē sindroms. Pētnieki spekulē, ka citi gēni un / vai faktori kombinācijā ar gēnu mutāciju SRY var būt nepieciešama Sjēra sindroma attīstībai šiem pacientiem.

Svjēra sindroma gadījumi gēnu mutācijas dēļ NROB1 var mantot ar X saistītu modeli. Ar X saistītie ģenētiskie traucējumi ir traucējumi, ko izraisa patoloģisks gēns X hromosomā. Sievietēm parasti ir divas X hromosomas, viena no X hromosomām ir "izslēgta", un visi šīs hromosomas gēni ir deaktivizēti. Sievietēm, kurām kādā no X hromosomām ir slimības gēns, parasti nav slimības simptomu, jo X hromosoma ar patoloģisku gēnu parasti tiek izslēgta. Tomēr, tā kā sievietēm ar Svjē sindromu ir XY hromosomu sastāvs un tām nav otrās X hromosomas, viņas parādīs simptomus, kas saistīti ar vienas X hromosomas defektu.

Saskaņā ar medicīnas literatūru, dažiem Svjēra sindroma gadījumiem ir autosomāli dominējošs vai recesīvs mantojums. Mutācijas gēni WNT4, MAP3K1 vai SF1 (NR5A1) var tikt mantots autosomāli dominējošā veidā. Gēnu mutācija DHH var pārraidīt autosomāli recesīvi.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja ir nepieciešama tikai viena patoloģiska gēna kopija, lai izraisītu noteiktu slimību. Patoloģisko gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēnu maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Ar katru grūtniecību risks pārnest patoloģisko gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds. Dažiem cilvēkiem slimība rodas spontānas (jaunas) ģenētiskas mutācijas dēļ, kas rodas olšūnā vai spermā. Šādās situācijās traucējumi netiek mantoti no vecākiem.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas neparasta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks manto vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš pārnēsās slimību, bet parasti ir asimptomātisks. Divu pārnēsātāju vecāku risks pārnest izmainīto gēnu un iegūt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns no abiem vecākiem saņems normālus gēnus, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Visiem cilvēkiem ir 4 līdz 5 patoloģiski gēni. Vecāki, kas ir tuvi radinieki (asinsradinieki), ir biežāk nekā nesaistīti vecāki vecākiem, kuriem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīvu ģenētiku slimība.

Pacientiem ieteicams meklēt ģenētisko konsultāciju, lai saņemtu atbildes uz visiem jautājumiem, kas saistīti ar sarežģītajiem ģenētiskajiem faktoriem, kas saistīti ar Svjē sindromu.

Ietekmētās populācijas

Svjēra sindroms skar meitenes ar XY hromosomu sastāvu, bez olnīcām, bet funkcionāliem sieviešu orgāniem, ieskaitot dzemdi, olvadus un maksts. Precīzs biežums nav zināms. Viens aprēķins liecina, ka saslimstība ir 1 no 80 000 jaundzimušajiem. Saskaņā ar citu aprēķinu, saslimstība (dzimumdziedzeru pilnīga disģenēze) un dzimumdziedzeru daļēja disģenēze kopā ir 1 gadījums uz 20 000 jaundzimušajiem. Dzimumorgānu anomālijas parasti rodas apmēram 1 no 4500 dzemdībām.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Svjē sindroma simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• 46, XY seksuālās attīstības pārkāpums - reta iedzimta slimība, kurā cilvēkiem ir 46, XY hromosomu sastāvs, ārējie dzimumorgāni, kas nav pilnībā attīstīti un / vai var būt abu dzimumu pazīmes (neskaidri dzimumorgāni) un patoloģiska sēklinieku veidošanās (daļēja dzimumdziedzeru disģenēze) ar samazinātu spermas ražošanu vai prombūtne. Dažiem cilvēkiem urīna atvere var būt dzimumlocekļa apakšā (hipospadija) ar dzimumlocekļa izliekumu uz leju. Dažiem pacientiem var pilnībā nebūt Müllerian struktūras (maksts, dzemde un olvadi) līdz pilnībā attīstītai dzemdei un olvadām. Indivīdiem ar 46, XY DSD ir lielāks risks saslimt ar dzimumdziedzeru audzējiem, piemēram, gonadoblastomu vai disgerminomu.
• Seksuālās attīstības traucējumi pieder pie iedzimtu slimību grupas, kurās patoloģiska hromosomu, dzimumdziedzeru vai anatomiska dzimuma attīstība ir netipiska. Šo slimību simptomi var ievērojami atšķirties, bet var ietvert neskaidrus dzimumorgānus, sieviešu dzimumorgānus ar palielinātu klitoru, vīriešu dzimumorgānus ar nepazemināti sēklinieki, mikropenis, nepareiza urīna atveres izvietošana dzimumlocekļa apakšpusē (hipospadijas), kā arī defekts embrija daļā, kas attīstās vēdera lejasdaļā (kloaka), potenciāli atklājot vēdera lejasdaļu un tuvumā esošās struktūras, piemēram, urīnizvadkanālu, urīnpūsli un zarnas (kloakāls) eksstrofija). Šajā traucējumu grupā ietilpst pilnīga vai daļēja nejutība pret androgēniem, 5-alfa reduktāzes deficīts, iedzimta virsnieru hiperplāzija, ovotestikularny pārkāpums seksuālās attīstības (iepriekš patiess hermaphroditism) un citi traucējumi. Šo traucējumu cēloņi ir dažādi.

Diagnostika

Svjēra sindroma diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz rūpīgu klīnisko pārbaudi, detalizētu pacienta vēsturi, raksturīgo pazīmju noteikšana (piemēram, menstruāciju neesamība, dzimumdziedzeru svītras) un dažādi testi, tostarp hromosomu analīze. Piemēram, lai noteiktu personas kariotipu, var izmantot īpašu paņēmienu, ko sauc par fluorescences in situ hibridizāciju (FISH). Kariotips ir cilvēka hromosomu sastāva vizuāls attēlojums (t.i., 46 hromosomas šūnā). Šīs 46 hromosomas ir sadalītas 22 saskaņotos pāros (katrā pārī viena hromosoma nāk no tēva, bet otra - no mātes). Dzimuma hromosomas tiek uzskatītas par atsevišķu pāri, XX vai XY. Svjēra sindroma diagnoze parasti tiek veikta, jauniešiem pārbaudot pubertātes aizkavēšanos.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude var noteikt, vai skartajai personai ir viena no specifiskajām gēnu mutācijām, kas saistīta ar Svjēra sindromu.

Cietušā tuvākās ģimenes pārbaude var palīdzēt noteikt, vai slimība šajā ģimenē ir sporādiska vai iedzimta.

Standarta ārstēšana

Svjēra sindroma ārstēšanai var būt nepieciešama koordinēta speciālistu komanda. Pediatri, bērnu endokrinologi, ģenētiķi, urologi vai ginekologi, psihologi vai psihiatri, sociālie darbinieki un citiem veselības aprūpes sniedzējiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot afektīva bērna ārstēšanu.

Svjēra sindromu ārstē ar hormonu aizstājterapiju, ieskaitot estrogēna un progesterona aizstājterapiju, kas parasti sākas pubertātes laikā. Papildus palīdzībai normālai sekundāro dzimuma īpašību attīstībai, hormonu aizstājterapija var arī palīdzēt novērst kaulu zudumu un retināšanu (osteoporoze) vēlākā vecumā.

Svītrainās dzimumdziedzeri parasti noņem ar operāciju, jo tās palielina pacientu dzimumdziedzeru audzēju attīstības risku.

Cilvēkiem ar SF1 mutācijām var būt virsnieru mazspēja. Tas ir jāizpēta un jāārstē, ja tāds ir.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Lai gan sievietes ar šo slimību ir neauglīgas, viņas var palikt stāvoklī un nēsāt bērnu no ziedotajām olām.