Tay-Sachs slimība: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Tay-Sachs slimība?

Tay-Sachs slimība Ir reta neirodeģeneratīva slimība, kuras rezultātā rodas fermenta (heksosaminidāzes A) trūkums pārmērīga noteiktu tauku (lipīdu) uzkrāšanās smadzenēs un nervos šūnas. Šī pārmērīgā gangliozīdu uzkrāšanās noved pie progresējošas centrālās nervu sistēmas disfunkcijas. Slimība pieder grupai lizosomu uzglabāšanas slimības. Lizosomas ir galvenās šūnu gremošanas vienības. Fermenti lizosomās sadala vai "sagremo" barības vielas, ieskaitot noteiktu kompleksu ogļhidrāti un tauki. Ja fermenta, piemēram, heksosaminidāzes A, kas nepieciešams noteiktu vielu, piemēram, tauku, sadalīšanai, nav vai tie ir neefektīvi, tie uzkrājas lizosomās. To sauc par nenormālu "uzkrāšanos". Kad lizosomā uzkrājas pārāk daudz tauku, tas kļūst toksisks, iznīcinot šūnas un bojājot apkārtējos audus.

Simptomi, kas saistīti ar Tay-Sachs slimību, var ietvert pārmērīgu pārsteiguma reakciju uz pēkšņām skaņām, letarģiju, iepriekš iegūto prasmju zaudēšana (piemēram, psihomotoriskā regresija) un ievērojami samazināts muskuļu tonuss (hipotensija). Hipotensīvus zīdaiņus var raksturot kā “elastīgus”. Slimībai progresējot, skartajiem zīdaiņiem un bērniem acu vidējā slānī var parādīties ķiršu sarkani plankumi, pakāpeniski zaudējot redze un dzirdes zudums, palielināts muskuļu stīvums un ierobežota kustība (spastiskums), paralīze, nekontrolēti elektriskie traucējumi galvā smadzenes (

epilepsija) un kognitīvo procesu pasliktināšanās (demence). Klasiskā Tay-Sachs slimības forma rodas zīdaiņa vecumā. Tā ir visizplatītākā forma un parasti ir letāla agrā bērnībā. Pastāv arī nepilngadīgo un pieaugušo Tay-Sachs slimības formas, taču tas ir reti. Bērniem ar nepilngadīgo formu, ko sauc arī par subakūtu formu, simptomi attīstās vēlāk nekā bērniem ar zīdaiņa formā, un tie parasti izdzīvo vēlākā bērnībā vai pusaudža vecumā. Pieaugušo forma, ko sauc arī par vēlīnā Tay-Sachs slimību, var parādīties jebkurā laikā no pusaudža vecuma līdz 30. gadu vidum. Simptomi un smagums dažādiem cilvēkiem var atšķirties. Daži cilvēki var būt starp nepilngadīgajiem un pieaugušajiem.

Tay-Sachs slimība tiek pārnesta autosomāli recesīvā veidā. Slimība rodas izmaiņu (mutāciju) rezultātā gēnā, kas pazīstams kā gēns HEXA, kas regulē fermenta heksozaminidāzes A ražošanu. Gēns HEXA atrodams 15. hromosomas garajā rokā (q) (15q23-q24). Tay-Sachs slimību nevar izārstēt, un ārstēšana ir vērsta uz specifisku simptomu atvieglošanu.

Vēl viens Tay-Sachs slimības nosaukums ir 1. tipa GM2 gangliozidoze. Ir vēl divas saistītas slimības, ko sauc par Sandhofa slimību un aktivatora heksosaminidāzes deficītu, kuras nav atšķirami no Teja-Zaksa slimības, pamatojoties uz simptomiem, un tos var atšķirt, tikai analizējot pamatā esošo iemeslu dēļ. Šie divi traucējumi izraisa arī heksosaminidāzes aktivitātes samazināšanos, bet tos izraisa dažādu gēnu izmaiņas. Kopā šie trīs traucējumi ir pazīstami kā GM2 gangliozidoze.

pazīmes un simptomi

Tay-Sachs slimība ir klasificēta klasiskajā vai zīdaiņa formā, nepilngadīgo formā un pieaugušā vai vēlu sākuma formā. Indivīdiem ar zīdaiņu Tay-Sachs slimību simptomi parasti vispirms parādās trīs līdz piecu mēnešu vecumā. Cilvēkiem ar novēlotu parādīšanos var būt simptomi jebkurā laikā no pusaudža vecuma līdz 30 gadu vidum.

- Infantila slimības forma.

Tay-Sachs slimības bērnības formu raksturo gandrīz pilnīgs fermenta heksosaminidāzes A aktivitātes trūkums. Traucējumi bieži strauji progresē, kā rezultātā ievērojami pasliktinās garīgais un fiziskais stāvoklis.

Zīdaiņi piedzimstot var šķist pilnīgi neskarti. Sākotnējie simptomi, kas parasti attīstās vecumā no 3 līdz 6 mēnešiem, var ietvert vieglu muskuļu vājumu, muskuļu raustīšanās (miokloniska raustīšanās) un pārmērīga pārsteiguma reakcija, piemēram, pēkšņi vai negaidīti skaņa. Pārsteiguma reakcija daļēji var būt saistīta ar paaugstinātu jutību pret skaņu (paaugstināta akustiskā jutība).

No 6 līdz 10 mēnešiem skartie zīdaiņi var neiegūt jaunas motoriskās prasmes. Viņi pārstāj skatīties acīs, un viņiem var rasties neparastas acu kustības. Tie var būt letarģiski un uzbudināmi. Pieaugot zīdaiņiem, viņiem var rasties lēna augšana, progresējošs muskuļu vājums, samazināts muskuļu tonuss (hipotensija) un samazināta garīgā darbība. Skartie zīdaiņi var arī pakāpeniski zaudēt redzi, piespiedu muskuļu spazmas, kas izraisa lēnu, stīvas kustības (spastiskums) un iepriekš iegūto prasmju zaudēšana (piemēram, psihomotoriskā regresija), piemēram, rāpošana vai sēdēšana.

Raksturīgs Tay-Sachs slimības simptoms ir ķiršu sarkano plankumu parādīšanās uz acīm. Šis stāvoklis rodas, ja acs makulas šūnas tiek iznīcinātas, atklājot pamatā esošo koroīdu. Koroīds ir acs vidējais slānis, ko veido asinsvadi, kas piegādā asinis tīklenē. Šī īpašība ir sastopama aptuveni 90% pacientu.

Kad bērni kļūst vecāki, var attīstīties nopietnākas komplikācijas, tostarp:

• epilepsija;
• disfāgija (norīšanas akta pārkāpums vai apgrūtināta rīšana);
• progresējošs dzirdes zudums;
• apjukums, dezorientācija un / vai intelektuālo spēju pasliktināšanās (demence);
• paralīze;
• un pastāvīgs redzes zudums, kas var būt straujš un izraisīt aklumu.

Galu galā mazuļi var kļūt imūni pret savu vidi un apkārtni. Dzīvībai bīstamas komplikācijas, piemēram, elpošanas mazspēja, var rasties vecumā no trim līdz pieciem gadiem.

- Nepilngadīgā (subakūtā) Teja-Zaksa slimība.

Šīs formas sākums var būt no 2 līdz 10 gadu vecumam. Neveiklība un koordinācijas problēmas bieži ir viena no pirmajām pazīmēm. Tas ir tāpēc, ka skartajiem bērniem ir grūtības kontrolēt ķermeņa kustības (ataksija). Attīstās arī uzvedības problēmas, pakāpenisks runas zudums, dzīves prasmes un intelektuālās spējas. Bērniem acīs var būt ķiršu sarkani plankumi. Var rasties nervu deģenerācija, kas pārraida impulsus no acs uz smadzenēm, veidojot attēlus (optiskā atrofija). Dažiem bērniem var būt pigmentozes retinīts, liela redzes traucējumu grupa, kas izraisa progresējošu tīklenes, gaismas jutīgās membrānas, kas aptver acs iekšpusi, deģenerāciju. Bērni mazāk reaģēs uz savu vidi.

- Vēlā Tay-Sachs slimība.

Simptomi, kas saistīti ar vēlīnā Tay-Sachs slimību, cilvēkiem ir ļoti atšķirīgi. Pacientiem nebūs visu zemāk uzskaitīto simptomu. Traucējumi attīstās daudz lēnāk nekā zīdaiņa forma. Vēlīnās Tai-Sachs slimības mainīgumu var novērot pat vienas ģimenes locekļiem. Vienam cilvēkam simptomi var rasties 20 gadu vecumā, bet citam - 60 vai 70 gadu vecumā ar nelielām muskuļu problēmām.

Sākotnējie simptomi, kas saistīti ar vēlīnā Tay-Sachs slimību, var būt neveiklība, garastāvokļa izmaiņas, progresējošs muskuļu vājums un novājēšana (amiotrofija). Novecojot, pacienti piedzīvo trīce, muskuļu raustīšanās (fascikulācijas), krampji, neskaidra runa (dizartrija), nespēja koordinēt brīvprātīgas kustības (ataksija), apgrūtināta rīšana (disfāgija) un stāvoklis, kas pazīstams kā distonija. Distonija ir nosacījumu grupa, ko raksturo piespiedu muskuļu kontrakcijas, kas var izraisīt noteiktas ķermeņa daļas neparastas un dažreiz sāpīgas kustības un pozīcijas. Dažiem cilvēkiem rodas piespiedu muskuļu spazmas, kā rezultātā rodas lēnas, smagas kustības (spastiskums).

Tā kā vēlāk attīstās Tay-Sachs slimība, cilvēkiem ir grūtības staigāt, skriet un veikt citas līdzīgas darbības. Smagos gadījumos cietušajiem galu galā būs vajadzīgas palīgierīces, piemēram, staigulītis vai ratiņkrēsls.

Dažos gadījumos pacientiem var rasties garīga pasliktināšanās, atmiņas problēmas un uzvedības izmaiņas, tostarp īss uzmanības laiks un personības izmaiņas. Apmēram 40% pacientu ir garīgas epizodes, tostarp kontakta ar realitāti zudums, paranoja, halucinācijas, bipolāri epizodes un depresija.

Cēloņi

Tay-Sachs slimību izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā, kas kodē heksoaminidāzes A alfa apakšvienību (HEXA). Gēni sniedz norādījumus olbaltumvielu ražošanai, kurām ir izšķiroša loma daudzās ķermeņa funkcijās. Kad notiek gēnu mutācija, proteīna produkts var būt bojāts, neefektīvs vai tā nav. Atkarībā no olbaltumvielu funkcijas tas var ietekmēt daudzas ķermeņa orgānu sistēmas, ieskaitot smadzenes.

Gēns HEXA regulē enzīma heksozaminidāzes A ražošanu. Cilvēkiem ar šo slimību ir identificētas vairāk nekā 80 dažādas gēnu mutācijas HEXA. Divu mutētu gēna kopiju mantojums HEXA (homozigota) izraisa fermenta heksosaminidāzes A deficītu, kas nepieciešams taukainas vielas (lipīda), kas pazīstama kā GM2-gangliozīds, sadalīšanai ķermeņa šūnās. Nespēja sadalīt GM2-gangliozīdu noved pie tā patoloģiskas uzkrāšanās smadzenēs un nervos šūnas, kas galu galā noved pie pakāpeniskas centrālās nervu sistēmas stāvokļa pasliktināšanās sistēmas.

Tay-Sachs slimības bērnībā gandrīz pilnībā nav heksosaminidāzes A. Vēlā sākuma Tay-Sachs slimības gadījumā trūkst fermenta heksosaminidāzes A aktivitātes. Sakarā ar zināmu enzīmu aktivitāti slimība nav tik smaga un progresē daudz lēnāk nekā bērnības Taisa-Saksa slimība. Precīzs fermentu aktivitātes apjoms vēlīnā Tay-Sachs slimības gadījumā cilvēkiem ir ļoti atšķirīgs. Līdz ar to arī slimības sākšanās vecums, smaguma pakāpe, specifiskie simptomi un progresēšanas ātrums ir ļoti atšķirīgs.

Izmaiņas HEXA gēns, kas izraisa Tay-Sachs slimību, tiek mantots autosomāli recesīvi. Lielāko daļu ģenētisko slimību nosaka divu gēnu kopiju statuss - viena no tēva un otra no mātes. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas neparasta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks manto vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš pārnēsās slimību, bet parasti ir asimptomātisks. Divu pārnēsātāju vecāku risks pārnest izmainīto gēnu un iegūt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns no abiem vecākiem saņems normālus gēnus, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Pētnieki noteica, ka Tay-Sachs slimības gēns atrodas 15. hromosomas (15q23-q24) garajā rokā (q). Hromosomas atrodas cilvēka šūnu kodolā un nes katras personas ģenētisko informāciju. Cilvēka ķermeņa šūnās parasti ir 46 hromosomas. Cilvēku hromosomu pāri, kas numurēti no 1 līdz 22, sauc par autosomām, un dzimuma hromosomas apzīmē ar X un Y. Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, bet sievietēm - divas X hromosomas. Katrai hromosomai ir īsa roka, kas apzīmēta ar burtu "p", un gara roka, kas apzīmēta ar burtu "q". Hromosomas ir sīkāk sadalītas daudzās numurētās joslās. Piemēram, "hromosoma 11p13" attiecas uz 13. joslu 11. hromosomas īsajā rokā. Numurētās svītras norāda tūkstošiem gēnu atrašanās vietu katrā hromosomā.

Ietekmētās populācijas

Tay-Sachs slimība vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. Slimība biežāk sastopama aškenazi izcelsmes ebrejiem, tas ir, imigrantiem no Austrumeiropas vai Centrāleiropas. Apmēram viens no 30 Aškenazi ebrejiem nes mainīto Tai Saksa slimības gēnu. Turklāt nesēji ir katrs 300 ebreju senču, kas nav Taškentazi, priekšteči.

Šajā konkrētajā ebreju populācijā tiek skarta aptuveni 1 no 3600 dzīvām dzemdībām. Tas ietekmē arī dažus itāļu, īru katoļu un ebreju cilvēkus. franču un kanādiešu izcelsmes, it īpaši to cilvēku vidū, kuri dzīvo Kaidžu kopienā Luiziānā un Dienvidaustrumos Kvebeka. Vispārējā populācijā izmainītā gēna pārnešanas ātrums ir aptuveni 1 no 250-300 cilvēkiem.

Vēlā Tay-Sachs slimības forma ir retāk sastopama nekā zīdaiņa forma. Tomēr retas slimības, piemēram, Tay-Sachs slimība, kas sākās vēlīnā stadijā, bieži netiek atpazītas. Šie traucējumi ir nepietiekami diagnosticēti, tādēļ ir grūti noteikt šādu traucējumu patieso biežumu vispārējā populācijā.

Diagnostika

Tay-Sachs slimības diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu un specializētiem testiem, piemēram, asins analīzēm, kas nosaka heksozaminidāzes A līmeni organismā. Pacientiem ar Teja-Zaksa slimību heksosaminidāze A ir samazināta, bet zīdaiņiem tā nav vai gandrīz nav.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude var apstiprināt Tay-Sachs slimības diagnozi. Molekulārā ģenētiskā pārbaude var noteikt gēna mutācijas HEXA, zināms, ka tas izraisa traucējumus, bet ir pieejami tikai kā diagnostikas pakalpojums specializētās laboratorijās.

Dažos gadījumos ir iespējams, ka pirms dzemdībām (pirmsdzemdību periodā) var būt aizdomas par diagnozi, pamatojoties uz specializētiem testiem, piemēram, amniocentēzi un horiona villu paraugu ņemšanu (CVS). Amniocentēzes laikā tiek noņemts šķidruma paraugs, kas ieskauj augli, kas attīstās, bet CVS ietver audu paraugu noņemšanu no placentas daļas. Šie paraugi tiek pētīti, lai noteiktu, vai heksosaminidāze A ir klāt vai, tāpat kā cilvēkiem ar Tay-Sachs slimību, tā nav vai ir ievērojami zemā līmenī. To sauc par enzīmu testu. Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējama arī ar audu paraugu molekulāro ģenētisko pārbaudi, iegūts ar CVS vai amniocentēzi, ja ģimenē ir zināma specifiska mutācija, kas izraisa slimību gēns HEXA.

Asins analīzes var noteikt, vai cilvēki ir slimības nesēji (t.i. e. vai viņiem ir viena slimības gēna kopija). Pacientu radinieki ar Tay-Sachs slimību jāpārbauda, ​​lai noteiktu, vai viņi nes slimības gēnu. Pāriem, kuri plāno dzemdēt bērnu un ir jebkuras ebreju izcelsmes (ne tikai aškenazi), pirms grūtniecības ieteicams iziet nesēja testu.

Standarta ārstēšana

Tay-Sachs slimībai nav specifiskas ārstēšanas. Ārstēšana ir vērsta uz konkrētu simptomu novēršanu, kas rodas katrai personai. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, neirologi, logopēdi, speciālisti, kas novērtē un ārstē dzirdes problēmas (audiologi), acs profesionāļiem un citiem veselības aprūpes sniedzējiem var būt nepieciešams sistemātiski un visaptveroši plānot ārstēšanu ievainots bērns. Ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgas cietušajiem un viņu ģimenēm. Psihosociālais atbalsts ir ieteicams visai ģimenei.

Iespējamo barošanas grūtību dēļ zīdaiņiem jāuzrauga uztura stāvoklis un pietiekama hidratācija. Var būt nepieciešams uztura atbalsts un papildināšana, un dažreiz var būt nepieciešama barošana ar zondi. Papildus uztura atbalstam var būt nepieciešama barošanas caurule, lai novērstu pārtikas, šķidruma vai citu svešķermeņu nejaušu iekļūšanu plaušās (aspirāciju).

Pretkrampju līdzekļus var lietot, lai ārstētu krampjus, kas saistīti ar Teja-Zaksa slimību, bet ne visiem cilvēkiem. Turklāt cilvēkam var mainīties krampju veids un biežums, tādēļ ir jāmaina zāļu veids vai devas.

Prognoze

Tay-Sachs slimība ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība.

• Klasiskā zīdaiņa forma parasti ir letāla 2-3 gadu vecumā. Nāve parasti notiek starplaiku infekcijas dēļ.
• Nepilngadīgo formā nāve parasti iestājas 10-15 gadu vecumā; pirms tam vairākus gadus veģetatīvā stāvoklī ar decerebrātu stingrību. Nāve parasti notiek infekcijas dēļ.
• Pieaugušo formā lielākajai daļai pacientu ir normāls dzīves ilgums.