Trimetilaminūrija: kas tas ir, simptomi un ārstēšana, prognoze

Kas ir trimetilaminūrija?

Trimetilaminūrija (zivju smaržas sindroms) Ir reta slimība, kurā ķermeņa vielmaiņas procesi nevar mainīt ķīmisko trimetilaminu. Trimetilaminam ir nepatīkama smaka. Šī ir ķīmiskā viela, kas puvušām zivīm piešķir nepatīkamu smaku. Ja normāls vielmaiņas process neizdodas, trimetilamins uzkrājas organismā, un tā smarža ir atrodama cilvēka sviedros, urīnā un elpā. Nepatīkamas smakas sekas pusaudžiem un pieaugušajiem var radīt nopietnu sociālo un psiholoģisko kaitējumu.

Šīs slimības ģenētiskā vai primārā forma tiek pārnesta autosomāli recesīvi. Metabolisma deficīts rodas no šūnas nespējas ražot specifisku proteīnu, šajā gadījumā fermentu flavīnu saturošu monooksigenāzi 3 (eng. flavīnu saturošu monooksigenāzi 3 [FMO3]). Fermenti ir dabiski katalizatori un paātrina bioķīmiskos procesus. Bez FMO3 enzīma pārtikas produkti, kas satur karnitīnu, holīnu un / vai trimetilamin N-oksīdu, tiek pārvērsti par trimetilaminu un vairs nesatur to, izraisot spēcīgu zivju smaku.

Trimetilaminūrijas sekundāro formu var izraisīt blakusparādības, ārstējot ar lielām aminoskābju atvasinājuma L-karnitīna (levokarnitīna) vai holīna devām. Šī sekundārā traucējuma forma ir trimetilaminu pārslodzes rezultāts. Šajā gadījumā ar fermentu nepietiek, lai atbrīvotos no liekā trimetilamina.

pazīmes un simptomi

Zivju smarža ir acīmredzams simptoms; pretējā gadījumā pacienti izskatās normāli un veseli.

Trimetilamins parasti veidojas baktēriju darbības rezultātā zarnās uz holīna (atrodams tādos pārtikas produktos) kā soja, aknas, nieres, kviešu dīgļi, alus raugs un olu dzeltenums) vai trimetilamin N-oksīds (atrodams jūras zivis). Tad trimetilaminu pārnes uz aknas, kur tas pārvēršas par trimetilamin N-oksīdu, vielmaiņas produktu bez smaržas.

Ja sekundārā trimetilaminūrija attīstās, lietojot lielas L-karnitīna, holīna vai lecitīna devas iekšķīgi, simptomi izzūd, samazinot šo vielu devu. L-karnitīnu lieto karnitīna deficīta sindromu ārstēšanā, un dažreiz to izmanto sportisti, kuri uzskata, ka tas palielina fizisko spēku. Ārstēšanā izmanto holīnu Hantingtona slimība un Alcheimera slimība. Holīns un lecitīns ir atrodami dažos uztura bagātinātājos un veselīgos pārtikas produktos.

Cēloņi

Primārā trimetilaminūrija ir reta vielmaiņas slimība, kas tiek mantota kā autosomāli recesīva ģenētiska iezīme.

Sekundārā trimetilaminūrija rodas, ārstējot ar satraucošas ķīmiskās vielas prekursoru lielām devām. Simptomi attīstās, ja tiek kavēta aknu enzīma (flavīnu saturošā monooksigenāzi 3) spēja noārdīt (metabolizēt) trimetilaminu.

Atbildīgais gēns tika apzīmēts kā FMO3. Lai gan cilvēkam ir vairāki gēni FMO, izmaiņas tikai vienā no tām, FMO3izraisīt trimetilaminūriju. Neskaidru iemeslu dēļ gēnā ir daudz dažādu izmaiņu (mutāciju) FMO3.

Ģenētiskās slimības nosaka gēnu kombinācija noteiktai pazīmei, kas atrodama hromosomās, kas saņemtas no tēva un mātes.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisku (patoloģisku) gēnu par vienu un to pašu pazīmi no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu pārnēsātāju vecāku risks pārnest izmainīto gēnu un līdz ar to dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski vesels šai iezīmei, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Visiem cilvēkiem ir vairāki nenormāli gēni. Vecākiem, kas ir tuvi radinieki (asinsradinieki), ir lielāks risks nekā nesaistītiem vecākiem vecākiem, kuriem abiem ir viens un tas pats patoloģiskais gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīvu ģenētiku slimība.

Ietekmētās populācijas

Trimetilaminūrija ir reta vielmaiņas slimība. Medicīnas literatūrā ir aprakstīti vairāk nekā 100 gadījumi. Daži ārsti uzskata, ka stāvoklis ir nepietiekami diagnosticēts, jo daudzi ar viegliem simptomiem nemeklē palīdzību. Tomēr daži ārsti neatpazīst trimetilaminūrijas simptomus, kad persona ar nepatīkamu ķermeņa smaku meklē palīdzību diagnozes noteikšanā.

Diagnostika

Sapuvušu zivju smarža ir indikatīva, īpaši smagos gadījumos. Tomēr diagnoze, kuras pamatā ir smarža, nav ticama, jo smaka bieži ir sporādiska, un ne visi var noteikt trimetilamīna smaku. Turklāt trimetilaminūrijas smaržu var būt grūti atšķirt no citiem apstākļiem, kas izraisa ķermeņa smaku. Diagnoze balstās uz urīna analīze uz trimetilaminu un trimetilaminu N-oksīdu, kas atšķir smagus un vieglus gadījumus. Urīna analīze pēc lielu trimetilaminīna devu lietošanas var atšķirt slimības nesējus no veseliem pacientiem. Ir pieejama ģenētiskā pārbaude, lai nošķirtu primāro ģenētisko trimetilaminūriju, kas izraisa smagus simptomus, no sekundārajām slimības ģenētiskajām formām.

Standarta ārstēšana

Vieglos gadījumos simptomi tiek atviegloti, ierobežojot holīna un lecitīna saturošu pārtikas produktu uzņemšanu. Dažos smagos gadījumos var būt nepieciešams ievadīt antibiotiku, kas sterilizē zarnas, piemēram, metronidazolu. Šī apstrāde samazina zarnu baktēriju skaitu, kas sadala holīnu un trimetilaminīna N-oksīdu līdz trimetilaminam. Mutāciju gadījumā, kas pilnībā neatceļ FMO3 aktivitāti, riboflavīna papildināšana var palīdzēt maksimāli palielināt enzīmu atlikušo aktivitāti. Pārtikas piedevas, piemēram, aktivētā ogle un vara hlorofilīns, var saistīt trimetilaminu zarnās un tādējādi samazināt absorbcijai pieejamo daudzumu. Izmantojot viegli skābes ziepes un ķermeņa losjonus, trimetilaminu uz ādas var pārvērst mazāk gaistošā formā, ko var noņemt, mazgājot. Ja traucējumi rodas pārmērīgu L-karnitīna, holīna vai lecitīna devu dēļ, samazinot devu, simptomi izzūd.

Ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgas pacientiem un viņu ģimenēm.

Prognoze

Daudzi cilvēki ar trimetilaminūriju, īpaši tie, kuriem ir viegli vai vidēji smagi simptomi, varēs samazināt zivju smaku, mainot uzturu un dzīvesveidu. Trimetilaminūrija nerada citas fiziskas veselības problēmas, un cilvēki ar šo slimību parasti ir veseli.