Hippel-Lindau slimība: kas tas ir, simptomi, cēloņi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Hippel-Lindau slimība?

Hippel-Lindau slimība (vai fon Hippel-Lindau sindroms, eng. Fon Hippel - Lindau slimība — VHL) Vai autosomāli dominējošs ģenētisks traucējums, kas rodas gēna dzēšanas vai mutācijas rezultātā VHL. Hippel-Lindau sindroms skar 1 no 36 000 cilvēku (200 000 gadījumu visā pasaulē), un 20% pacientu ir pirmie ģimenē (ti, jauna mutācija). Vidējais sākuma vecums ir 26 un 97% cilvēku ar gēnu mutāciju VHL simptomi parādās 65 gadu vecumā. Hippel-Lindau slimība vienādi skar vīriešus un sievietes, kā arī visas etniskās grupas un sastopama visās pasaules daļās. Pacientiem ar šo slimību var attīstīties audzēji un / vai cistas desmit ķermeņa daļās, ieskaitot smadzenes, mugurkaulu, acis, nieres, aizkuņģa dziedzeris, virsnieru dziedzeri, iekšējā auss, reproduktīvais ceļš, aknas un plaušas ar sekojošiem simptomiem / komplikācijām:

• Smadzeņu / mugurkaula hemangioblastoma: galvassāpes, ataksija, nistagms, muguras sāpes, nejutīgums, žagas;
• Tīklenes hemangioblastoma: peldošās necaurredzamības - "mušas" acīs, tīklenes atslāņošanās;
• Endolimfātiskā maisiņa audzēji: dzirdes zaudēšana troksnis ausīs (zvana /troksnis ausīs), reibonis;
• Cistas / audzēji /vēži aizkuņģa dziedzeris dziedzeri:pankreatīts (žultsvadu aizsprostošanās dēļ), diabēts (insulīna piegādes bloķēšanas dēļ), gremošanas sistēmas aizkaitināmība, zarnu malabsorbcija, dzelte;
• Feohromocitoma, paraganglioma: augsts asinsspiediens (arteriālā hipertensija), panikas lēkmes (vai pēcoperācijas virsnieru mazspēja);
• Nieru cistas, nieru šūnu karcinoma: muguras sāpes, hematūrija, nogurums;
• Cistadenoma (vīriešiem un sievietēm): sāpes, plīsumi, asiņošana, vērpes (iespējams olnīcu vēzis)

Lielākā daļa no šiem audzējiem ir labdabīgi, taču tas nenozīmē, ka tie ir nekaitīgi. Patiesībā Hippel-Lindau sindroma labdabīgi audzēji joprojām var būt ļoti nopietni. Pieaugot, šie audzēji un ar tiem saistītās cistas var radīt lielāku spiedienu uz apkārtējo struktūru. Šis spiediens var izraisīt simptomus, tostarp stipras sāpes vai pat nopietnākas komplikācijas.

Hippel-Lindau slimība katram pacientam ir atšķirīga, pat vienas ģimenes ietvaros. Tā kā nav iespējams precīzi paredzēt, kā un kad katrai personai attīstīsies traucējumi, ir ļoti svarīgi regulāri pārbaudīt iespējamās traucējumu izpausmes visas personas dzīves laikā.

Pašlaik nav zāļu (farmakoloģiskas) ārstēšanas; ķirurģiska noņemšana ir galvenā ārstēšana. Orgānu saudzējošā pieeja ir labākā pieeja, lai samazinātu neatgriezenisku kaitējumu, vienlaikus samazinot orgānu izņemšanu. Ar rūpīgu uzraudzību, agrīnu atklāšanu un atbilstošu ārstēšanu VHL gēna mutācijas kaitīgāko ietekmi var ievērojami samazināt un dažiem cilvēkiem pilnībā novērst.

Tā kā slimība var izraisīt ļaundabīgus audzējus, tā tiek uzskatīta par vienu no ģenētiski pārnestiem ģimenes vēža riska faktoriem. Mērķis ir agrīni noteikt audzēju, novērot audzēja augšanas pazīmes un noņemt vai dziedēt audzēju, pirms tas iebrūk citos audos. Labdabīgiem audzējiem var būt nepieciešama ārstēšana vai noņemšana, ja to augšana izraisa simptomus.

pazīmes un simptomi

Hippel-Lindau slimībai nav viena primāra simptoma. Daļēji tas ir saistīts ar faktu, ka tas notiek vairāk nekā vienā ķermeņa orgānā. Sindroms arī ne vienmēr rodas noteiktā vecuma grupā. Tas ir iedzimts traucējums, taču tā izpausmes cilvēkiem var būt ļoti atšķirīgas, neskatoties uz to pašu ģenētisko mutāciju. Turklāt bojājumu izskats un smagums dažādiem cilvēkiem ir tik atšķirīgs, ka daudzi vienas ģimenes locekļi var būt tikai dažas salīdzinoši nekaitīgas problēmas, bet citām - smagas komplikācijas.

Sākuma vecums dažādās ģimenēs un cilvēkiem ir atšķirīgs. Feohromocitoma (virsnieru vēzis) ir ļoti izplatīta dažās ģimenēs, savukārt skaidras šūnu nieru šūnu karcinoma ([nieru audzējs]) ir biežāk sastopama citās ģimenēs.

Visizplatītākais Hippel-Lindau sindroma simptoms ir hemangioblastoma. Tie ir labdabīgi smadzeņu, muguras smadzeņu un tīklenes audzēji. Hemangioblastomas ir labdabīgas. Smadzenēs vai muguras smadzenēs hemangioblastomu dažreiz var atrast cistas vai šķidruma pildītā maisiņa iekšpusē. Hemangioblastomas vai apkārtējās cistas var nospiest nervu vai smadzeņu audus un izraisīt tādus simptomus kā:

• galvassāpes;
• līdzsvara problēmas, ejot;
• roku un kāju vājums.

Asiņošana acī vai šķidruma noplūde no hemangioblastomas var traucēt redzi. Agrīna atklāšana, rūpīga acu novērošana un savlaicīga ārstēšana ir būtiska, lai saglabātu veselīgu redzi.

Agrīnas audzēju pazīmes virsnieru dziedzeri var būt paaugstināts asinsspiediens, panikas lēkmes vai smaga svīšana. Agrīnas cistu un audzēju pazīmes aizkuņģa dziedzeris var ietvert gremošanas sūdzības, piemēram vēdera uzpūšanās vai traucēta zarnu un urīnpūšļa darbība. Daži no šiem audzējiem ir labdabīgi, bet citi var kļūt par vēzi.

Nieru audzēji un cistas (dzidru šūnu nieru šūnu karcinoma) var izraisīt pavājinātu nieru darbību, bet parasti agrīnā stadijā nav simptomu. Ja nieru audzējs netiek noņemts, metastāzes izplatīsies, sasniedzot apmēram 3 cm diametru.

Hippel-Lindau slimība var izraisīt arī labdabīgu audzēju iekšējā ausī, ko sauc par endolimfātisko maisiņu audzēju. Ja šis audzējs netiek noņemts, tas var izraisīt dzirdes zudumu skartajā ausī, kā arī nelīdzsvarotību. Retāk sastopamas sindroma izpausmes ir labdabīgi dzimumorgānu audzēji gan vīriešiem, gan sievietēm. Tomēr šie audzēji var radīt problēmas ar apaugļošanu vai grūtniecību.

Audzēji aknās un plaušās tiek uzskatīti par nekaitīgiem.

Cēloņi

Hippel-Lindau slimība ir autosomāli dominējošs traucējums, kas rodas gēnu dzēšanas vai mutācijas rezultātā VHLatrodas uz 3. hromosomas īsās rokas. Katram bērna ar sindromu bērnam ir 50% risks mantot izmainītu gēna kopiju. VHL.

Normāls gēns VHL darbojas kā audzēja nomācošs gēns, kura funkcija ir novērst audzēju veidošanos. Gēns darbojas kā galvenais šūnu hipoksijas signalizācijas regulators, izmantojot savu produktu - VHL proteīnu (pVHL). pVHL caur HIF kompleksu (hipoksijas izraisīts faktors) ir netieši atbildīgs par augšanas faktoru līmeņa paaugstināšanos, ieskaitot asinsvadu endotēlija faktoru, trombocītu izcelsmes augšanas faktoru un transformējošo augšanas faktoru alfa.

Nefunkcionējoša gēna gadījumā, piemēram, Hippel-Lindau slimības gadījumā HIF komplekss netiek regulēts. Tā rezultātā palielinās dažādu augšanas faktoru līmenis, kas veicina asinsvadu augšanu (angioģenēzi) un audzēju veidošanos. Tas ir tāds pats process kā citos biežāk sastopamos vēža veidos, piemēram, nieru, krūts, aizkuņģa dziedzera un virsnieru vēža.

Pētnieki uzskata, ka augšanas faktora un / vai HIF aktivitātes traucēšana būs efektīva Hippel-Lindau sindroma un citu vēža formu ārstēšana.

Ietekmētās populācijas

Slimība ir iedzimta ģenētiska slimība, bet 20% no visiem pacientiem ir pirmie ģimenē. Biežums ir 1 no 36 000 dzemdībām, kas vienādi ietekmē vīriešus un sievietes, kā arī visas etniskās grupas, un tas notiek visās pasaules daļās.

Saistītie traucējumi

Hippel-Lindau slimība ir sarežģīta slimība, kas izraisa audzēju augšanu 10 dažādās ķermeņa daļās: nierēs, virsnieru dziedzeri, aizkuņģa dziedzeris, smadzenes, mugurkauls, tīklene, iekšējā auss, reproduktīvais ceļš, aknas un plaušas. Sakarā ar daudzu orgānu bojājumiem sindroma simptomi un izpausmes sakrīt ar plašu slimību klāstu. Tajos ietilpst:

• Nieres: sporādisks nieru vēzis, Burt-Hog-Dube sindroms, iedzimta leiomiomatoze un nieru šūnu karcinoma, komplekss tuberozā skleroze, sukcināta dehidrogenāzes pārpalikums.
• Virsnieru dziedzeris vai feohromocitoma: pārmērīgs sukcināta dehidrogenāzes daudzums, multiplā endokrīnā neoplazija 2 veidi, A un B tipi (MEN2A un MEN2B).
• Iekšējā auss:Menjēra slimība.
• Aizkuņģa dziedzeris: aizkuņģa dziedzera vēzis.
• Tīklene: tīklenes hemangioblastomas ir raksturīgas tikai Hippel-Lindau slimībai. Tīklenes hemangioblastomas klātbūtne noved pie slimības klīniskās diagnostikas.
• Smadzenes vai mugurkauls: smadzeņu vai muguras smadzeņu hemangioblastomas atšķiras no citiem smadzeņu vai muguras smadzeņu audzēju veidiem, un tāpēc to diagnoze tiek uzskatīta par ģenētiskās analīzes kritēriju VHL. Ņemiet vērā, ka cita veida smadzeņu audzēju pētījumi nav saistīti ar Hippel-Lindau hemangioblastomas.

Diagnostika

Ikvienam, kura vecāks ir ar Hippel-Lindau sindromu, un lielākajai daļai cilvēku, kam ir brālis vai māsa ar šo slimību, ir 50% iespēja saslimt ar šo slimību. Risks var būt arī ikvienam, kam ir tante, onkulis, brālēns vai vectēvs vai vecmāmiņa ar kādu veselības stāvokli. Vienīgais veids, kā droši zināt, vai kādam nav gēnu mutācijas VHL Ir DNS tests. Klīnisko diagnozi var noteikt arī tad, ja cilvēkam ir kādai slimībai raksturīgs audzējs.

Pēc Hippel-Lindau slimības diagnozes noteikšanas ir svarīgi pēcpārbaudi sākt pēc iespējas agrāk, pirms parādās jebkādi simptomi. Lielāko daļu audzēju / cistu ir daudz vieglāk ārstēt, ja tie ir mazi. Vairākas iespējamās Hippel-Lindau slimības komplikācijas neuzrāda simptomus, līdz problēma attīstās kritiskā līmenī. Ārstēšana var apturēt tikai parādītos simptomus; ne vienmēr ir iespējams atsaukt izmaiņas un atgriezties normālā stāvoklī.

Standarta ārstēšana

Nav viena universāla ārstēšanas ieteikuma. Ārstēšanas iespējas var noteikt, tikai rūpīgi izvērtējot katra pacienta vispārējo stāvokli - simptomus, testu rezultātus, attēlveidošanas pētījumus un vispārējo fizisko stāvokli. Tālāk ir sniegti vispārīgi ieteikumi iespējamai ārstēšanai.

- Smadzeņu un muguras smadzeņu hemangioblastoma.

Simptomi, kas saistīti ar smadzeņu un muguras smadzeņu hemangioblastomām, ir atkarīgi no audzēja atrašanās vietas, lieluma un saistītā klātbūtnes tūska vai cistas. Simptomātiski bojājumi aug ātrāk nekā asimptomātiski bojājumi. Cistas bieži izraisa vairāk simptomu nekā pats audzējs. Kad bojājums ir noņemts, cista sabruks. Ja kāda audzēja daļa paliek vietā, cista atkal piepildās. Nelielas hemangioblastomas, kas ir asimptomātiskas un nav saistītas ar cistu, dažreiz tiek ārstētas ar stereotaksisku radioķirurģija, taču tā ir vairāk profilakse nekā ārstēšana, un šķiet, ka ilgtermiņa rezultāti liecina tikai par to neliels labums. Turklāt atveseļošanās periodā simptomi var neuzlaboties.

- aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnie audzēji.

Lai atšķirtu serozās cistadenomas no aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnajiem audzējiem (aizkuņģa dziedzera NET), nepieciešama rūpīga analīze. Cistas un cistadenomas parasti neprasa ārstēšanu. Aizkuņģa dziedzera NET jānovērtē pēc lieluma, uzvedības un specifiskās ģenētiskās mutācijas.

- Nieru šūnu karcinoma.

Hippel-Lindau slimības nieru audzēji bieži tiek atklāti, kad tie ir ļoti mazi un ļoti agrīnā attīstības stadijā. Stratēģija, lai nodrošinātu, ka cilvēkam visas dzīves laikā ir pietiekami funkcionējošas nieres, sākas ar rūpīgu novērošanu un operācijas izvēle tikai tad, ja audzēja lielums vai lielais augšanas ātrums liecina, ka audzējs var iegūt metastātisku potenciālu (apmēram 3 cm). Tajā pašā laikā plaši tiek izmantota orgānu saglabāšanas operācijas metode. Var apsvērt radiofrekvenču ablāciju (RFA) vai krioķirurģiju (krioterapiju), īpaši maziem audzējiem agrīnā stadijā. Jāuzmanās, lai nesabojātu blakus esošās konstrukcijas un ierobežotu rētas, kas var sarežģīt turpmākās darbības.

- tīklenes hemangioblastoma.

Nelielus perifērus bojājumus var veiksmīgi ārstēt ar minimālu redzes zudumu vai bez lāzera. Lieliem bojājumiem bieži nepieciešama krioterapija. Ja hemangioblastoma atrodas uz redzes nerva galvas, ir pieejamas vairākas ārstēšanas iespējas, lai palīdzētu veiksmīgi saglabāt redzi.

- Feohromocitomas.

Ķirurģiska noņemšana tiek veikta pēc adekvātas bloķēšanas ar medikamentiem; priekšroka dodama laparoskopiskai daļējai adrenalektomijai. Dzīvības pazīmes tiek rūpīgi uzraudzītas vismaz nedēļu pēc operācijas, kamēr ķermenis pielāgojas savam "jaunajam normālam". Īpaša piesardzība ir nepieciešama jebkura veida operācijas laikā, kā arī grūtniecības un dzemdību laikā. Pat feohromocitomas, kas, šķiet, nav aktīvas vai izraisa simptomus, jāapsver, lai tās izņemtu, ideālā gadījumā pirms grūtniecības vai operācijas, kas nav ārkārtas situācija.

- endolimfātiskā maisiņa audzēji.

Pacientiem, kuriem MRI ir redzams audzējs vai asiņošana, bet kuri joprojām var dzirdēt, nepieciešama operācija, lai novērstu viņu stāvokļa pasliktināšanos. Nedzirdīgiem pacientiem ar audzēja attēlveidošanas datiem jāveic operācija, ja ir citi neiroloģiski simptomi, lai novērstu līdzsvara traucējumus. Attēlveidošanā nav redzami visi endolimfātisko maisiņu audzēji; daži ir atrodami tikai operācijas laikā.

Prognoze

Hippel-Lindau slimības prognoze ir atkarīga no vairāku audzēju rašanās. Nieru šūnu karcinoma ir galvenais nāves cēlonis, kam seko centrālās nervu sistēmas hemangioblastomas. Dzīves ilgums iepriekš tika lēsts 50 gadi; tomēr regulāra audzēju uzraudzība, agrīna atklāšana un ārstēšana tagad ir samazinājusi saslimstību un mirstību.