Volframa sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Volframa sindroms?

Volframa sindroms ir iedzimta slimība, kas parasti ir saistīta ar bērnībā sāktu insulīna atkarīgu cukura diabētu un progresējošu redzes nerva atrofiju. Turklāt daudziem pacientiem ar Volframa sindromu attīstās arī insipidus diabēts un sensorineirāls dzirdes zudums. Cits sindroma nosaukums ir DIDMOAD (izrunā Didmoad, - saīsinājums apzīmē Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus, diabetes mellitus; Optiskā atrofija - redzes diska atrofija; Kurlums - dzirdes zudums). Lielāko daļu Volframa sindroma gadījumu izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā WFS-1. Mazāk nopietnas gēna mutācijas WFS-1 izraisīt traucējumus, kas saistīti ar WFS1kurā cietušajam ir tikai dažas no Volframa sindroma pazīmēm, piemēram, sensorineirāls dzirdes zudums bez diabēta vai citiem traucējumiem.

pazīmes un simptomi

Volframa sindroma simptomi un progresēšanas ātrums var būt ļoti dažādi. Galvenie Volframa sindroma simptomi (

diabētsredzes nerva atrofija, insipidus diabēts un dzirdes zudums) var izpausties dažādos vecumos un mainīties ar dažādu ātrumu. Ja daži no šiem simptomiem nekad neparādās, pacienta stāvoklis tiks saukts par traucējumiem, kas saistīti ar WFS1.

Lielākajai daļai pacientu ar Volframa sindromu attīstās no insulīna atkarīgs cukura diabēts pirms 16 gadu vecuma (87%). Ciete un cukurs (ogļhidrāti) pārtikā, ko ēdam, gremošanas sistēma parasti pārvērš glikozē, kas cirkulē asinīs kā viens enerģijas avots ķermeņa funkcijām. Hormons, ko ražo aizkuņģa dziedzeris (insulīns), ļauj muskuļu un tauku šūnām absorbēt glikozi. Cukura diabēta gadījumā aizkuņģa dziedzeris neražo pietiekami daudz insulīna, tāpēc šūnas nevar normāli metabolizēt glikozi, un cukurs asinīs kļūst pārāk augsts. Ar cukura diabētu, ko izraisa Volframa gēns, pacientam ir nepieciešamas ikdienas insulīna injekcijas, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs. Cukura diabēta simptomi var būt:

• bieža urinēšana;
• pārmērīgas slāpes;
• palielināta apetīte;
• svara zudums;
• neskaidra redze.

Turklāt tiek uzskatīts, ka gandrīz visiem cilvēkiem ar Volframa sindromu ir primāra atrofija. redzes nervs un tam sekojoši dažāda smaguma redzes traucējumi pirms 16 gadu vecuma (80%). Redzes nervs pārraida vizuālo informāciju smadzenēm apstrādei. Nervu šķiedru zudums un / vai to izolācija (mielīns) parasti izraisa krāsu aklumu un neskaidru redzi sākas bērnībā un progresē ar vecumu, lai gan daži gadījumi progresē ātri, bet citi lēnām.

Dažiem pacientiem ar Volframa sindromu attīstās arī insipidus diabēts (42%). Tas nav saistīts ar diabētu vai insulīnu. Vienīgais, kas tam ir kopīgs ar diabētu, ir pārmērīgas slāpes un urinēšanas simptomi. Šī stāvokļa rezultātā izdalās liels daudzums ļoti ūdeņaina urīna un rodas pārmērīgas slāpes ka smadzenes neražo pietiekami daudz hormona (vazopresīna), kas liek nierēm noturēties ūdens. Pacienti mēdz dzert lielu daudzumu šķidruma un ļoti bieži urinēt. Citi simptomi var būt:

• dehidratācija;
• vājums;
• sausa mute;
• un dažreiz aizcietējums.

Simptomi var attīstīties ātri, ja šķidruma zudums netiek pastāvīgi papildināts.

Cukura diabētu var ārstēt ar hormonu aizstājterapiju, zāļu desmopresīna acetātu.

Dzirdes zudums ir ceturtais galvenais Volframa sindroma simptoms un rodas aptuveni 48% pacientu. Šis simptoms var parādīties jebkurā vecumā un var būt daļējs vai pilnīgs. Dzirdes zudums rodas sakarā ar skaņas uztveres zudumu, kas tiek pārraidīts pa nerviem (sensorineirāls). Simptomi var būt intensitātes vai augstuma zudums vai spēju dzirdēt augstus toņus.

Var parādīties daži no šiem papildu simptomiem:

• Urīnceļu anomālijas (33%) - visbiežāk tā ir problēma, kas saistīta ar to, ka urīnpūslis netiek pareizi iztukšots, tāpēc cilvēkam ir bieži jāiztukšo. Šo simptomu var izraisīt gan progresējošs, gan sarežģīts cukura diabēts.
• Neiroloģiski simptomi, piemēram, slikta smaka, nelīdzsvarotība, neveiklība, nelīdzsvarota gaita (ataksija) un centrālais miega apnoja. Turklāt smadzeņu attēlveidošana parāda, ka pacientiem ar Volframa sindromu ir mazāks tilpums smadzeņu stumbrs un smadzenītes, kā arī mazāki redzes nervi nekā pacientiem bez sindroma Volframs. Šīs atšķirības laika gaitā var palielināties.
• Psihiskās un uzvedības problēmas, piemēram,. depresija, trauksme un nogurums, var rasties pacientiem ar Volframa sindromu (26%). Šie simptomi var būt saistīti ar izmaiņām nervu sistēmā, ko izraisa pats Volframa sindroms, vai ar psiholoģisko un dzīves kvalitātes slogu, ko izraisa slimības sekas.
• Miega traucējumi var būt problēma, un tos var izraisīt miega apnoja vai bieža pamošanās urinēt.

Citas problēmas, kas var rasties:

• Samazināta testosterona ražošana (hipogonādisms) vīriešiem (6%).
• Kuņģa -zarnu trakta traucējumi (5%), tai skaitā aizcietējums, rīšanas traucējumi (disfāgija), nosmakšana, caureja.
• Acs lēcas abpusēja necaurredzamība (katarakta) (1%).
• Traucēta ķermeņa termoregulācija (piemēram, drudzis).

Cēloņi

Volframa sindromu izraisa mutācijas WFS1 (visbiežāk) vai WFS2 (CISD2) gēni, kas lielākajā daļā skarto personu tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā, lai gan pastāv arī dominējošās traucējumu formas.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas izmainīta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks manto vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš pārnēsās slimību, bet parasti ir asimptomātisks. Divu pārnēsātāju vecāku risks pārnest izmainīto gēnu un iegūt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns no abiem vecākiem saņems normālus gēnus, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Vecāki, kas ir tuvi radinieki (asinsradinieki), biežāk nekā nesaistīti vecāki, tiem ir tāds pats izmainīts (mutēts) gēns, kas palielina risku iegūt bērnus ar recesīvo ģenētisko slimību.

Dominējošie ģenētiskie traucējumi rodas, ja slimības izraisīšanai nepieciešama tikai viena izmainīta gēna kopija. Izmainīto gēnu var mantot no jebkura vecāka, vai arī tas var būt jaunas mutācijas (gēna maiņas) rezultāts skartajā cilvēkā. Risks pārnest mainīto gēnu no skartajiem vecākiem uz pēcnācējiem ir 50% ar katru grūtniecību. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds. Dažiem cilvēkiem slimība rodas spontānas (jaunas) gēnu mutācijas dēļ, kas rodas olšūnā vai spermas šūnā. Šādās situācijās traucējumi netiek mantoti no vecākiem.

Ietekmētās populācijas

Tā kā cukura diabēts un redzes nerva atrofija parasti sākas pirms 16 gadu vecuma, Volframa sindroms parasti tiek diagnosticēts bērnībā un pusaudža vecumā. Tomēr dažiem pacientiem galvenie simptomi vai ģenētiskais apstiprinājums var parādīties daudz vēlāk. Volframa sindroms vienādi ietekmē vīriešus un sievietes, un tas ir vienlīdz plaši izplatīts visā pasaulē.

Simptomātiski traucējumi

Šiem traucējumiem ir līdzīgi simptomi kā dažiem Volframa sindroma simptomiem:

• Lebera iedzimta optiskā neiropātija (Lēbera optiskā atrofija) ir reta iedzimta acu slimība, kurai raksturīgs salīdzinoši lēns, nesāpīgs un progresējošs redzes zudums. Lebera optiskā atrofija un optiskā atrofija Volframa sindromā var izskatīties vienādi un tiem var būt tādi paši simptomi. Lēbera iedzimtā redzes neiropātija var sākties vienā vai abās acīs, bet parasti abas acis tiek skartas sešu mēnešu laikā. Lielākajai daļai pacientu redzes zudums ir neatgriezenisks. Lēbera iedzimtā redzes neiropātija ir ģenētisks traucējums, kas rodas mutācijas rezultātā mitohondriju DNS, kas mantota no mātes, vai rodas kā jauna sporādiska mitohondriju mutācija DNS.
• No tiamīna atkarīga megaloblastiska anēmija - autosomāli recesīvi traucējumi ar tādām pazīmēm kā megaloblastiskā anēmija, sensorineirāls dzirdes zudums un cukura diabēts. Megaloblastiskā anēmija - asins slimība, kurai raksturīga anēmiskskurā sarkanās asins šūnas ir lielākas nekā parasti, parasti folātu deficīta rezultātā vai B vitamīns-12. Sensorineirāls dzirdes zudums un cukura diabēts šajā slimībā var izskatīties tāpat kā dzirdes zudums un diabēts Volframa sindroma gadījumā.

Citi traucējumi, kurus var sajaukt ar Volframa sindromu, ir Alstroma sindroms; Frīdriha ataksija; Kearnsa-Sayre sindroms; Lawrence-Moon sindroms; Refsuma slimība; autosomāli dominējošā redzes nerva atrofija; X-saistīts Charcot-Marie-Tooth slimība 5 veidi; dzirdes zudums, distonija, redzes neiropātijas sindroms; mitohondriju DNS anomālijas un Bardeta-Biedla sindroms.

Diagnostika

Volframa sindromu ir grūti diagnosticēt. Daudzos gadījumos pacienti ar šo traucējumu un viņu ārsti var nezināt, ka dažādi simptomi un sūdzības ir saistītas un norāda uz konkrētu traucējumu. Sākotnēji uzmanība var būt vērsta uz vienu simptomu, parasti cukura diabētu, un tā ārstēšanu. Citi simptomi var parādīties vēlāk. Volframa sindroms jāņem vērā ikvienam, kam ir cukura diabēts un redzes nerva atrofija; ikvienam, kam ir zemas frekvences sensorineirāls / sensorineirāls dzirdes zudums; jebkura persona, kurai papildus dzirdes zudumam ir cukura diabēts vai redzes atrofija, insipidus diabēts, urīnpūšļa disfunkcija vai smakas zudums vai ģimenes loceklis ar sindromu Volframs.

Lai apstiprinātu diagnozi, ir pieejama gēnu mutāciju molekulārā ģenētiskā pārbaude. WFS1 un WFS2.

Standarta ārstēšana

Volframa sindroma ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Lai pārvaldītu dažādus šī nosacījuma aspektus, ir vajadzīgi daudznozaru centieni. Cukura diabēta klātbūtnē pacientam nepieciešama ārstēšana ar insulīnu. Cukura diabētu ir grūti diagnosticēt, un tam var būt nepieciešama ārstēšana ar intranazālu vai perorālu dDAVP (desmopresīna acetātu). Cukura diabēta ārstēšana Volframa sindromā var būt ļoti sarežģīta, jo cilvēkam var būt arī diabēts un urīnpūšļa disfunkcija.

Dzirdes aparāti vai kohleārie implanti, kā arī citas ierīces cilvēkiem ar dzirdes traucējumiem var būt noderīgi cilvēkiem ar dzirdes zudumu. Visi pacienti ir rūpīgi jāuzrauga acu ārstam (oftalmologam), un viņiem var būt nepieciešamas brilles vai citas ierīces ar redzes traucējumiem. Darba terapija dažos gadījumos var palīdzēt.

Regulāri urīnpūšļa eksāmeni ir svarīgi, lai atklātu sliktu urīnpūšļa iztukšošanos. Psiholoģiskais novērtējums un audzināšana daudziem ir svarīgi, jo īpaši skolas darbības jautājumos. Var būt nepieciešama aizcietējuma, caurejas un rīšanas problēmu ārstēšana. Ir jāuzrauga miegs un jāapsver miega apnoja. Pacienti var nepieļaut augstu vai zemu temperatūru, un viņiem var būt nepieciešama gaisa kondicionēšana vai sildīšanas ierīce.

Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem ar Volframa sindromu un viņu ģimenēm.

Prognoze

Pirmais simptoms bieži ir cukura diabēts, kas parasti tiek diagnosticēts apmēram 6 gadu vecumā. Nākamais simptoms, kas bieži parādās, ir redzes atrofija, redzes nervu izsīkums aptuveni 11 gadu vecumā. Pirmās pazīmes tam ir krāsu redzes un perifērās redzes zudums. Laika gaitā stāvoklis pasliktinās, un pacienti ar redzes atrofiju parasti kļūst akli 8 gadu laikā pēc pirmo simptomu parādīšanās. Pacientiem, kuri cieš no šī sindroma, paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 30 gadi.