Volmana slimība: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Volmana slimība?

Volmana slimība (vai Volmana sindroms) Ir lizosomu skābes lipāzes deficīta veids (LALL); reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgs pilnīgs fermenta trūkums, kas pazīstams kā lizosomu skābes lipāze (LAL). Šis enzīms ir nepieciešams noteiktu tauku (lipīdu) sadalīšanai (vielmaiņai) organismā. Bez fermenta LAL daži tauki var uzkrāties ķermeņa audos un orgānos, izraisot dažādus simptomus. Volmana slimība var izraisīt vēdera uzpūšanos vai pietūkumu, vemšanu un ievērojamu aknu vai liesas palielināšanos (hepatosplenomegāliju). Dzīvībai bīstamas komplikācijas bieži attīstās agrā bērnībā. Volmana slimību izraisa lizosomu skābes lipāzes (gēna) gēna mutācijas LIPA) un tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme.

Volmana slimība ir visnopietnākā LAL deficīta izpausme; vieglāka LAL deficīta forma ir pazīstama kā holesterīna estera uzglabāšanas slimība. (Skatiet šī raksta sadaļu "Simptomi, kas saistīti ar slimībām"). Gēnu mutācijas 

LIPAizraisot holesterīna estera uzglabāšanas slimību, izraisa zināmu fermentatīvu aktivitāti, bet gēnu mutācijas LIPAkas izraisa Volmana slimību, ražo fermentu, kam nav atlikušās aktivitātes vai vispār nav fermentu. Ģenētiskie un bioķīmiskie dati liecina, ka holesterīna esteru uzglabāšanas slimību un Volmana slimību raksturo lizosomu skābes lipāzes atlikuma aktivitāte.

pazīmes un simptomi

Volmena slimības simptomi parasti parādās neilgi pēc piedzimšanas, parasti pirmajās dzīves nedēļās. Skartie zīdaiņi var attīstīties vēdera uzpūšanās vai kuņģa pietūkums, un var būt arī ievērojams aknu un liesa (hepatosplenomegālija). Var rasties arī aknu rētas (aknu fibroze). Dažos gadījumos šķidrums var uzkrāties vēderplēvē (vēdera ascīts).

Zīdaiņiem ar Volmana slimību ir smagas gremošanas problēmas, tai skaitā zarnu malabsorbcija - stāvoklis, kad zarnas nevar uzņemt barības vielas un kalorijas no pārtikas. Malabsorbcija, kas saistīta ar Volmana slimību, izraisa pastāvīgu un bieži vardarbīgu vemšanu, bieži caureja, nepatīkama smaka, taukaini izkārnījumi (steatorrēze) un nepietiekams uzturs. Šo gremošanas komplikāciju dēļ slimi mazuļi parasti nevar augt un iegūt svaru atbilstoši savam vecumam un dzimumam paredzētajam ātrumam (nespēja attīstīties).

Aknu un liesas palielināšanās, kā arī vēdera izvirzīšanās var izraisīt nabas trūci - stāvokli, kad kur kuņģa saturs var izspiesties caur nelielu atveri vai plīsumu vēdera sienā blakus naba. Ar Volmana slimību var rasties arī citi simptomi, tai skaitā ādas, gļotādu un acu baltumu dzeltēšana (dzelte), pastāvīgs zemas pakāpes drudzis un slikts muskuļu tonuss (hipotensija). Zīdaiņiem var būt motoru attīstības aizkavēšanās.

Pazīme, kas saistīta ar Volmana slimību, ir virsnieru audu sacietēšana kalcija uzkrāšanās dēļ (pārkaļķošanās). Virsnieru dziedzeri atrodas virs nierēm un izdala divus hormonus - adrenalīnu un norepinefrīnu. Citi virsnieru dziedzeru ražotie hormoni palīdz regulēt šķidruma un elektrolītu līdzsvaru organismā. Fiziskajā pārbaudē virsnieru pārkaļķošanās nav nosakāma, bet to var noteikt rentgenā. Kalcifikācija var neļaut virsnieru dziedzeriem ražot pietiekami daudz būtisku hormonu ietekmē vielmaiņu, asinsspiedienu, imūnsistēmu un citus dzīvībai svarīgus procesus ķermenis.

Zīdaiņi ar Volmana slimību var zaudēt iepriekš iegūtās prasmes, kas vajadzīgas muskuļu un motorisko prasmju koordinēšanai (psihomotorā regresija). Volmena slimības simptomi bieži pakāpeniski pasliktinās, galu galā novedot pie bīstamām dzīvībai bīstamas komplikācijas zīdaiņa vecumā, ieskaitot ārkārtīgi zemu cirkulējošo sarkano asins šūnu līmeni (smags anēmija), aknu darbības traucējumi vai mazspēja (aknu mazspēja), kā arī fizisks izsīkums un smags vājums, kas bieži vien ir saistīts ar hronisku slimību, kurai raksturīgs svara un muskuļu masas zudums (kaheksija vai novājēšana).

Cēloņi

Volmana slimību izraisa lizosomu skābes lipāzes (gēna) gēna mutācijas LIPA). Gēns LIPA Satur instrukcijas fermenta lizosomālās skābes lipāzes (LAL) ražošanai. Šis enzīms ir nepieciešams dažu ķermeņa tauku, īpaši holesterīna (īpaši holesterīna esteru) un, mazākā mērā, triglicerīdu sadalīšanai (vielmaiņai). Bez pienācīga šī fermenta līmeņa šie tauki nenormāli uzkrājas dažādos ķermeņa audos un orgānos un tos bojā. Gēnu mutācijas LIPAkas izraisa Volmana slimību, izraisa LAL enzīma ražošanas trūkumu vai LAL enzīma neaktīvas formas ražošanu.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas izmainīta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks manto vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš pārnēsās slimību, bet parasti ir asimptomātisks. Divu pārnēsātāju vecāku risks pārnest izmainīto gēnu un iegūt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns no abiem vecākiem saņems normālus gēnus, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Vecākiem, kas ir tuvi radinieki (asinsradinieki), ir lielāka iespēja nekā nesaistītiem vecākiem vecākiem, kuriem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku, ka būs bērni ar recesīviem ģenētiskiem traucējumiem.

Ietekmētās populācijas

Volmana slimība ir ārkārtīgi reta slimība, kas vienādi skar vīriešus un sievietes. Medicīnas literatūrā ir aprakstīti vairāk nekā 50 gadījumi. Tomēr slimības gadījumi var palikt nediagnosticēti vai nepareizi diagnosticēti, tādēļ ir grūti noteikt patieso traucējumu sastopamību vispārējā populācijā. Volmana slimība ir nosaukta pēc viena no ārstiem, kurš pirmo reizi identificēja slimību medicīnas literatūrā 1956. gadā.

Simptomiem līdzīgas slimības

Šādu slimību simptomi var būt līdzīgi Volmana slimības simptomiem. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi.

• Holesterīna estera uzglabāšanas slimība (BNEC) ir lizosomu skābes lipāzes deficīta (LACL) veids; reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgs LAL enzīma deficīts. Šis enzīms ir nepieciešams triglicerīdu un holesterīna esteru hidrolīzei lizosomās. LAL enzīmu trūkums izraisa noteiktu tauku vielu (mukolipīdu) un noteiktu kompleksu uzkrāšanos ogļhidrāti (mukopolisaharīdi) daudzu ķermeņa audu šūnās, potenciāli izraisot daudzus simptomus. Tas izraisa patoloģisku aknu palielināšanos (hepatomegālija) aknu steatozes un fibrozes dēļ, kas var izraisīt mikronodulāru veidošanos aknu ciroze. Dažiem pacientiem BNEC var diagnosticēt tikai pieaugušā vecumā. Holesterīna esteru uzglabāšanas slimību izraisa lizosomu skābes lipāzes (LIPA) gēna mutācijas, un tā tiek mantota autosomāli recesīvi.
• Nīmaņa-Pika slimība (BNP) ir reta iedzimta tauku metabolisma traucējumu grupa. Ir identificēti vismaz pieci Nīmaņa-Pika slimības veidi (A, B, C, D un E veidi). A un B tipa simptomi rodas no nepieciešamā fermenta skābes sfingomielināzes deficīta lai sadalītu sfingomielīnu - taukainu vielu, kas atrodama galvenokārt smadzenēs un nervos sistēma. Šis trūkums izraisa pārmērīgu sfingomielīna daudzuma patoloģisku uzkrāšanos daudzos ķermeņa orgānos, piemēram aknas, liesa un smadzenes. C tipa BNP simptomi rodas no traucētu lielu molekulu pārvietošanās šūnās, kā rezultātā pārmērīga holesterīna un citu lipīdu (glikosfingolipīdu) daudzuma uzkrāšanās audos ķermenis. C tipa vielmaiņas traucējumi dažās šūnās var izraisīt skābes sfingomielināzes aktivitātes sekundāru samazināšanos. Simptomi, kas raksturīgi visiem BNP veidiem, ir ādas, acu un / vai gļotādu dzeltenīga krāsas maiņa (dzelte), progresējoša motorisko prasmju zudums, barošanas grūtības, mācīšanās traucējumi un neparasti palielinātas aknas un / vai liesa (hepatosplenomegālija). Dažādi BNP veidi tiek mantoti autosomālā recesīvā veidā.
• Chanarin-Dorfman sindroms - rets ģenētisks tauku (lipīdu) metabolisma traucējums. To raksturo ādas zvīņošanās (ihtioze), muskuļu deģenerācija (miopātija) un patoloģiskas baltās asins šūnas ar nelielām atstarpēm (vakuolām), kas piepildītas ar taukiem (lipīdiem). Var rasties papildu simptomi, tostarp dzirdes zudums, redzes traucējumi, aknu palielināšanās (hepatomegālija) un stāvoklis, kad tauki uzkrājas aknās (aknu steatoze vai "tauku" aknu infiltrācija). Dažos gadījumos var rasties kognitīvā pasliktināšanās. Chanarin-Dorfman sindroms tiek mantots autosomāli recesīvi.

Pastāv vairāku veidu vielmaiņas traucējumi, kuros organismā notiek sekundāra noteiktu tauku (triglicerīdu) uzkrāšanās. Šie traucējumi ietver galaktozēmija, fruktozes nepanesamība un specifiski aminoskābju metabolisma traucējumi.

Diagnostika

Jaundzimušajiem var rasties aizdomas par Volmana slimības diagnozi, pamatojoties uz tādu raksturīgu simptomu noteikšanu kā patoloģiski palielinātas aknas un kuņģa -zarnu trakta problēmas. Diagnozi var apstiprināt ar rūpīgu klīnisko novērtējumu, detalizētu pacienta vēsturi (ieskaitot ģimenes vēsturi) un īpašu testi, kas nosaka enzīma lizosomu skābes lipāzes (LAL) neesamību vai nepietiekamu aktivitāti noteiktās šūnās un audos organisms. Ir pieejama arī gēnu mutāciju molekulārā ģenētiskā pārbaude LIPA.

Standarta ārstēšana

2015. gada decembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Kanumu (alfa sebelipāze) kā pirmā ārstēšana pacientiem ar lizosomu skābes lipāzes deficītu (DLKL).

Citas ārstēšanas metodes ir vērstas uz konkrētu simptomu novēršanu, kas rodas katrai personai. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pareizu uzturu var uzturēt intravenozi. Ja virsnieru dziedzeri nedarbojas pareizi, zāles var izmantot, lai aizstātu hormonus, ko parasti ražo šie dziedzeri.

Lai ārstētu pacientus ar Volmana slimību, var būt nepieciešama komandas pieeja, kas var ietvert īpašu sociālo atbalstu un citus medicīniskos pakalpojumus. Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas pacientiem un viņu ģimenēm.

Prognoze

Ja nav radikālas terapijas, daži bērni izdzīvo līdz viena gada vecumam. Enzīmu aizstājterapija, ja tā tiek uzsākta agri, var pagarināt izdzīvošanu, taču tās ilgtermiņa sekas joprojām nav zināmas.