Wiedemann-Rautenstrauch sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana

Kas ir Vīdemana-Rautenštrauha sindroms?

Wiedemann-Rautenstrauch sindroms (SVR), zināms arī kā jaundzimušo progeroid sindroms, ir ļoti reta ģenētiska slimība, kurai raksturīga novecošanās piedzimstot, aizkavēšanās pirms un pēc dzemdības (pirmsdzemdību un pēcdzemdību augšanas aizkavēšanās), kā arī tauku slāņa nepietiekamība vai neesamība zem ādas (zemādas lipoatrofija). Tiek pieņemts, ka vairumam pacientu ar SVR paredzamais dzīves ilgums ir samazinājies. Tikai daži no viņiem izdzīvoja līdz pusaudža vecumam un vēl mazāk līdz 20 gadiem.

SVR ir simptomu un pazīmju komplekss ar nezināmu iemeslu, un patoģenēze joprojām ir pietiekami atšķirīga, lai veiktu precīzu diagnozi. Wiedemann-Rautenstrauch sindroms tiek mantots autosomāli recesīvi, jo ģimenēs ar veseliem vecākiem ir reģistrēti vairāki brāļu un māsu pāri. Tikai daži no vecākiem bija asinsradinieki.

pazīmes un simptomi

SVR raksturo novecošanās piedzimstot un tauku slāņa trūkums vai neesamība zem ādas (zemādas lipoatrofija). Tā rezultātā āda var izskatīties neparasti plāna, trausla, sausa, spīdīga, saburzīta un novecojusi. Dažas vēnas un muskuļi var pārmērīgi izvirzīties, īpaši uz pieres. Nezināmu iemeslu dēļ, kad skartie zīdaiņi noveco, zem ādas (astes) var uzkrāties patoloģiski tauku nogulsnējumi ķermeņa zonas, īpaši ap sēžamvietu, ap dzimumorgāniem un anālo atveri (anoģenitālā zona), kā arī starp ribām un augšstilbiem (sānos). Turklāt zīdaiņiem un bērniem ar šo stāvokli vēders var izskatīties neparasti liels un izliekts.

Pacientiem ar Vīdemana-Rautenstrauha sindromu augšanas aizture var rasties pirms dzimšanas (intrauterīnā augšanas aizture), īpaši augļa attīstības pēdējos trīs mēnešos (trešajā trimestrī). Augšanas aizkavēšanās turpināsies arī pēc dzemdībām (pēcdzemdību periodā). Pacienti ar SVR arī slikti pieņemas svarā un nevar attīstīties visu mūžu. Turklāt dažos gadījumos skartajiem zīdaiņiem var būt apgrūtināta rīšana (disfāgija) un barošana, kas var veicināt izaugsmes un attīstības kavēšanos.

Ar SVR var rasties progresējoši neiroloģiski traucējumi. Konkrēti simptomi cilvēkiem var atšķirties, jo cilvēkiem var nebūt visi tālāk uzskaitītie simptomi.

Zīdaiņiem un bērniem ar SVR ir arī raksturīgas galvaskausa un sejas anomālijas. Daudziem pacientiem mīkstā vieta galvaskausa priekšpusē var būt neparasti liela un plata, un tās aizvēršana var aizkavēties. Šķiedru atstarpes starp citiem galvaskausa kauliem (galvaskausa šuves) var būt arī neparasti platas. Turklāt zīdaiņiem ar SVR frontālie kauli un galvaskausa sānu daļas (parietālie kauli) pārmērīgi izvirzās ārā, un sejas kauli ir neparasti mazi un nepietiekami attīstīti (hipoplāzija).

Šādas novirzes var izraisīt galvas neparasti lielu izskatu (pseidohidrocefālija). Skartiem zīdaiņiem un bērniem raksturīgas sejas anomālijas var būt:

• neparasti maza mute (mikrostomija);
• izvirzīts zods;
• zemas ausis, kas ir stipri noliektas galvas aizmugurē (aizmugurē).

Sejas vaibsti parasti šķiet neparasti mazi, salīdzinot ar lielo pieri un galvaskausa sāniem. Turklāt skartajiem zīdaiņiem var būt neparasti mazs, atšķirīgs "knābis" deguns, kas ar gadiem kļūst izteiktāks.

Lielākajai daļai zīdaiņu un bērnu ar Vīdemana-Rautenstrauha sindromu ir arī papildu galvaskausa un sejas anomālijas. Skartiem zīdaiņiem var būt 2 līdz 4 priekšzobi (jaundzimušo priekšzobi), kas izkrīt agrā bērnībā. Turpmākā zobu attīstība (sakodiens) tiek aizkavēta un traucēta. Arī zīdaiņiem un bērniem ar šo stāvokli apakšējie plakstiņi var nokrist vai izgriezties uz āru. (ektropions), atklājot plānas un delikātas gļotādas, kas uzklāj plakstiņus, kā arī daļu no acs āboliem (konjunktīva). Viens pacients aprakstīja arī spastisku volvulu - stāvokli, kurā plakstiņš pagriežas uz iekšu tā, ka skropstas un āda berzējas pret acs virsmu. Interesanta iezīme dažos gadījumos ir tā, ka apakšējie plakstiņi var aptvert vairāk nekā acs ābola apakšējo pusi, it kā plakstiņi būtu augstāki nekā gaidīts. Slimiem zīdaiņiem un bērniem ir arī neparasti plāni mati uz galvas ādas, uzacīm un skropstām (hipotrichoze). Ir ziņots arī par dažādām acu novirzēm ģimenē, kurā ir trīs skarti brāļi un māsas, tostarp:

• katarakta;
• radzenes apduļķošanās;
• radzenes perforācija;
• mikroftalms (neparasti mazs acu izmērs).

Zīdaiņiem un bērniem ar SVR var būt arī atšķirīgas anomālijas, kas ietekmē rokas, pēdas, roku un kājas (ekstremitātes). Rokas un kājas ir neparasti plānas, rokas un kājas ir nesamērīgi lielas; pirksti un kāju pirksti ir gari, ar neparasti maziem, nepietiekami attīstītiem (atrofiskiem) vai sabiezētiem (distrofiskiem) nagiem. Locītavas ir biezas un stīvas, īpaši plecos, elkoņos un ceļos. Nesenie MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošanas) pētījumi ir apstiprinājuši normālu zemādas tauku daudzumu stumbrā un ievērojamu tauku zudumu sejā un distālās ekstremitātēs. Kaulu retināšana (osteopēnija) var izraisīt kaulu lūzumus. Ir traucēta arī kaulu cilmes šūnu transformācija kaulos (osteoblastos) un skrimšļa šūnās (hondrocītos). Šūnu diferenciācijas spēju trūkums CBP pacientiem var būt šīs retās slimības klīnisko izpausmju un simptomu cēlonis.

Lielākajai daļai zīdaiņu un bērnu ar Wiedemann-Rautenstrauch sindromu ir arī dažāda līmeņa garīgā atpalicība, kas var būt no vieglas līdz smagai. Tomēr daži bērni parādīja gandrīz normālu garīgo attīstību. Zīdaiņa vecumā pacientiem var attīstīties progresējoši neiroloģiski un neiromuskulāri traucējumi. Lielākajai daļai pacientu ir smaga kavēšanās apgūt prasmes, kurām nepieciešama fiziskās un garīgās aktivitātes koordinācija (psihomotorā atpalicība). Turklāt daudzos gadījumos zīdaiņiem un bērniem ar traucējumiem nav galvas kontroles un muskuļu augšana ir samazināta. tonusu (hipotensiju) un spēju koordinēt brīvprātīgas kustības krūtīs un vēderā dobums (ataksija rumpis). Piemēram, viņiem var būt grūtības kontrolēt kustības diapazonu noteiktu muskuļu kustību laikā. darbības, un, veicot noteiktas kustības, var rasties ritmiski piespiedu trīce (apzināti trīce). Zīdaiņiem un bērniem ar šo stāvokli var rasties arī straujas, netīšas horizontālas acu kustības (horizontāli) nistagms) un ierobežots redzes asums. Zīdaiņiem var būt disfonija, un vecākiem bērniem var būt neparasti augsta balss.

Turklāt pētnieki ziņoja, ka dažiem pacientiem ar SVR novērotā neiroloģiskā pasliktināšanās var būt saistīta ar nervu šķiedru mielīna apvalka zudums (demielinizācija) smadzeņu baltajā vielā (piemēram, tīra sudanofīla) leikodistrofija). Mielīns ir bālgana, taukaina viela, kas ap noteiktu apvalku jeb “apvalku” veido noteiktu nervu šķiedras (aksoni) un kalpo kā elektriskais izolators, nodrošinot efektīvu nervu pārraidi impulsus. Smadzeņu un muguras smadzeņu (centrālās nervu sistēmas) "baltā viela" galvenokārt sastāv no mielinētu nervu šķiedru saišķiem. Lielākajai daļai pacientu ar SVR norādītajā vecumā nebija leikodistrofijas. Dandija-Volkera malformācija un ventrikulomegālija, bazālo gangliju pārkaļķošanās un corpus callosum agenesis.

Zemādas taukaudu trūkums lika pētniekiem salīdzināt SVR ar ģeneralizētu lipodistrofijas sindromu (Berardinelli-Seyp sindroms). Tomēr laboratorijas pētījumi šajos pētītajos gadījumos neuzrādīja glikozes, lipīdu vai insulīns tukšā dūšā, kā tas būtu gaidāms Berardinelli-Seipa sindroma gadījumā. Tomēr dažiem pacientiem bija paaugstināts triglicerīdu līmenis. Tauku spilventiņi atrodas uz sāniem, nevis uz sēžamvietas, kas raksturīgs šim sindromam, bet to var novērot arī ar iedzimtiem glikozilācijas traucējumiem. Pacientiem ar SVR var attīstīties arī patoloģisks mugurkaula izliekums uz sāniem (skolioze). Turklāt zīdaiņi un bērni ar SVR bieži ir pakļauti atkārtotām elpceļu infekcijām, kas var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas.

Vienā no nedaudzajiem gadījumiem, kad tika veikta autopsija, gandrīz pilnīga mezentērijas, audu, kas nostiprina, neesamība tievo zarnu vēdera sienas aizmugurē un mezokolona - audu, kas nostiprina resnās zarnas šķērsenisko daļu - neesamību zarnas.

Cēloņi un riska faktori

Vīdemana-Rautenstrauha sindroms, visticamāk, tiek mantots kā autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas neparasta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš ir slimības nesējs, bet parasti ir asimptomātisks. Risks saslimt ar bērnu no diviem nesējiem vecākiem ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns no abiem vecākiem saņems normālus gēnus, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Dažiem pacientiem ar SVR bija vecāki, kas bija asinsradinieki.

Visiem cilvēkiem ir vairāki nenormāli gēni. Vecākiem, kas ir tuvi radinieki (asinsradinieki), ir lielāka iespēja nekā vecākiem, kuri nav asins radiniekiem ir tāds pats patoloģisks gēns, kas palielina risku iegūt bērnus ar retu recesīvo ģenētiku slimība.

Konkrētais slimības pamatā esošais defekts joprojām nav zināms. Tomēr daži pētnieki norāda, ka sava loma var būt kaulu nobriešanas, hormonālo un lipīdu (lipīdu) metabolisma traucējumiem.

Ietekmētās populācijas

Wiedemann-Rautenstrauch sindroms ir ārkārtīgi reta ģenētiska slimība, kas salīdzinoši vienādi ietekmē vīriešus un sievietes. SVR ir novērots dažādās etniskajās un rasu grupās. Sākotnēji slimība tika aprakstīta kā atsevišķa slimība 1979. gadā (Wiedemann HR), pamatojoties uz novērošanu diviem nesaistītiem cilvēkiem, kā arī iepriekšējie ziņojumi par divām cietušajām māsām 1977. gadā (Rautenstrauch T). Līdz šim medicīnas literatūrā ir aprakstīti vairāk nekā 35 upuri.

Diagnostika

Dažos gadījumos augšanas traucējumi, makrocefālija un / vai citas raksturīgas pazīmes, kas norāda Wiedemann-Rautenstrauch sindromu, var noteikt pirms dzimšanas (pirmsdzemdību periodā) ar ultraskaņa.

Lielākajai daļai pacientu Vīdemana-Rautenstrauha sindroms tiek diagnosticēts neilgi pēc piedzimšanas, pamatojoties uz rūpīgu klīnisko novērtējumu un identificēšanu. raksturīgas fiziskas pazīmes (piemēram, īss augums, raksturīgas galvaskausa un sejas skeleta anomālijas, zemādas tauku trūkums vai trūkums utt.). Dažos gadījumos var veikt arī specializētus testus, lai atklātu noteiktas novirzes, kas potenciāli ir saistītas ar šo slimību. Piemēram, ar rentgena palīdzību var atklāt un / vai apstiprināt platas galvaskausa šuves un / vai citas galvaskausa kaulu novirzes. Turklāt ir iespējams, ka datortomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) un / vai citi īpaši pētījumi var atklāt plaši izplatītu tauku zudumu. pārklājumi (mielīna apvalks) uz nervu šķiedrām (demielinizācija) smadzeņu baltajā vielā (tīra sudanofīla leikodistrofija) vai citas anomālijas, kā aprakstīts augstāk.

Standarta ārstēšana

Wiedemann-Rautenstrauch sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst specifiskus simptomus, kas parādās katrā cilvēkā. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, profesionāļi, kas novērtē un ārstē nervu sistēmas traucējumus (neirologi), fizioterapeiti un / vai citiem veselības aprūpes sniedzējiem var būt nepieciešama sistemātiska un visaptveroša cietušā ārstēšanas plānošana bērns.

Īpašas Wiedemann-Rautenstrauch sindroma ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas. Dažos gadījumos, ja skartajiem zīdaiņiem un bērniem ir apgrūtināta rīšana un barošana, viņi nevar pareizi ēst cauruli var ķirurģiski ievietot mutē, kuņģī vai tievās zarnas daļā, lai nodrošinātu pareizu uzturu (barošana caur zonde). Turklāt, lai novērstu elpceļu infekcijas, rūpīgi jāuzrauga skartie zīdaiņi un bērni. Ģenētiskās konsultācijas dos labumu cietušajiem un viņu ģimenēm.