Zelvēgera sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Zelvēgera sindroms?

Zelvēgera sindroms - reta iedzimta slimība, kurai raksturīga funkcionālo peroksisomu samazināšanās vai neesamība cilvēka šūnās. Tas ir viens no traucējumu saimes, ko sauc par Zellweger spektra traucējumiem, kas ir leikodistrofijas. Zelvēgera sindroms ir nosaukts pēc Šveices izcelsmes amerikāņu pediatra un Aiovas universitātes pediatrijas un ģenētikas profesora Hansa Zelvēgera (1909–1990) vārda, kurš pētīja šo slimību.

pazīmes un simptomi

Zelvēgera sindroms ir viens no trim peroksisomu bioģenēzes traucējumiem, kas pieder pie Zellvegera peroksisomu bioģenēzes traucējumu spektra. Pārējās divas slimības ir jaundzimušās adrenoleukodistrofija un infantils Refsuma slimība (IDB). Lai gan visām šīm slimībām ir līdzīgs molekulārais pamats to rašanās gadījumam, Zelvēgera sindroms ir vissmagākais no trim traucējumiem.

Zelvēgera sindroms ir saistīts ar traucētu neironu migrāciju, pozicionēšanu un smadzeņu attīstību. Turklāt pacientiem ar Zelvēgera sindromu var samazināties mielīna saturs centrālajā nervu sistēmā (CNS), īpaši smadzenēs, ko sauc par hipomielināciju. Mielīns ir ļoti svarīgs normālai centrālās nervu sistēmas darbībai un šajā sakarā kalpo kā smadzeņu nervu šķiedru izolācija. Pacientiem var parādīties arī sensorineuronu deģenerācija pēc attīstības, kas izraisa progresējošu dzirdes un redzes zudumu.

Zelvēgera sindroms var ietekmēt arī daudzu citu orgānu sistēmu darbību. Pacientiem var parādīties galvaskausa un sejas anomālijas (piemēram, augsta piere, hipoplastiski supraorbitāli izciļņi, epikantālas krokas, vidējās virsmas hipoplāzija un lielas fontanēles), hepatomegālija (aknu palielināšanās), punktveida hondrodisplāzija (skrimšļa punktveida pārkaļķošanās noteiktos ķermeņa apgabalos), acu patoloģijas un nieru cistas. Jaundzimušajiem var būt dziļa hipotensija (zems muskuļu tonuss), epilepsija, apnoja un nespēja ēst.

Cēlonis

Zelvēgera sindroms ir autosomāli recesīvs traucējums, ko izraisa mutācijas gēnos, kas kodē peroksīnus - proteīnus, kas nepieciešami normālai peroksisomu salikšanai. Visbiežāk pacientiem ir gēnu mutācijas PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 vai PEX26. Gandrīz visos gadījumos pacientiem ir mutācijas, kas inaktivē vai ievērojami samazina viena no iepriekšminēto gēnu mātes un tēva kopiju aktivitāti PEX.

Peroksisomu darbības traucējumu rezultātā cilvēka audi un šūnas var uzkrāt ļoti garu ķēžu taukskābju acil-CoA dehidrogenāzi (no angļu valodas. Ļoti garas ķēdes acil-CoA dehidrogenāze, abbr. VLCAD) un sazarotās ķēdes taukskābes (BCFA), kas parasti tiek sadalītas peroksisomās. Šo lipīdu uzkrāšanās var traucēt daudzu orgānu sistēmu normālu darbību, kā minēts iepriekš. Turklāt šiem cilvēkiem var būt nepietiekams plazmalogēnu līmenis - būtiski fosfolipīdi, kas ir īpaši svarīgi smadzeņu un plaušu darbībai.

Epidemioloģija

Tiek lēsts, ka peroksisomu bioģenēzes traucējumu izplatība dzimšanas brīdī ir aptuveni 1/50 000 Ziemeļamerikā un aptuveni 1/500 000 Japānā. Vislielākā Zelwegera sindroma sastopamība tika konstatēta Kvebekas reģionā Saguenay-Lac-Saint-Jean (aptuveni 1/12 000).

Diagnostika

Papildus ģenētiskajām analīzēm, ieskaitot gēnu sekvencēšanu PEX, bioķīmiskās analīzes ir izrādījušās ļoti efektīvas Zelvēgera sindroma un citu peroksisomu traucējumu diagnostikā. Parasti pacientiem ar Zelvēgera sindromu asins plazmā ir paaugstināts ļoti garu ķēžu taukskābju līmenis. Primāri kultivētajos ādas fibroblastos, kas iegūti no pacientiem, ir palielināts ļoti garas taukskābju ķēdes saturs, beta oksidācijas pārtraukšana ar ļoti garām ķēžu taukskābēm, fitānskābes alfa oksidācija, pristānskābes alfa oksidācija un plazmogēno vielu biosintēze vielas.

Standarta ārstēšana

Sindroma ārstēšanai vai standarta ārstēšanai nav. Tā kā vielmaiņas un neiroloģiskie traucējumi, kas izraisa Zelvēgera sindroma simptomus, ir rodas augļa intrauterīnās attīstības laikā, šo traucējumu korekcijas metodes pēc piedzimšanas ierobežots. Lielākā daļa ārstēšanas ir simptomātiskas un atbalstošas.

Žultsskābes trūkuma izraisīta malabsorbcija ir novedusi pie elementāras formulas, kurā ir maz tauku un <3% kaloriju, kas iegūta no garas ķēdes triglicerīdiem. Tomēr nav pierādīts, ka ļoti garo ķēžu taukskābju reducētā Acyl-CoA dehidrogenāze (VLCAD) samazina VLCAD līmeni asinīs, iespējams, tāpēc, ka cilvēki var endogēni ražot visvairāk VLCAD. VLCAD līmenis plazmā samazinās, ja uztura laikā samazinās ļoti garas ķēdes taukskābju acil-CoA dehidrogenāze kombinācijā ar Lorenco eļļas (glicerīna trioleāta un glicerīna trierucāta maisījuma 4: 1) pievienošanu pacientiem, kas saistīti ar X adrenoleukodistrofija. Tā kā dokozaheksaēnskābes (DHA) sintēze ir traucēta, DHA papildināšana ir ieteicama, taču kopš tā laika placebo kontrolēts pētījums nav pierādījis klīnisko efektivitāti. Žultsskābju sintēzes traucējumu dēļ ieteicams lietot taukos šķīstošos A, D, E un K vitamīnu piedevas.

Prognoze

Zīdaiņiem ar sindromu prognoze ir slikta. Pašlaik nav zināms Zelvēgera sindroma izārstēšanas līdzeklis. Lielākā daļa mazuļu nedzīvo līdz pirmajiem 6 mēnešiem un parasti mirst no elpošanas mazspējas, kuņģa -zarnu trakta asiņošanas vai aknu mazspēja. Uzmanieties no infekcijām, lai novērstu tādas komplikācijas kā pneimonija un elpošanas distresa sindroms.