Schwachman-Diamond sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Švahmana-Dimanta sindroms?

Švahmana-Dimanta sindroms - reta ģenētiska slimība ar vairākām un dažādām izpausmēm. Šo traucējumu parasti raksturo tauku un citu barības vielu nepietiekamas absorbcijas (malabsorbcijas) pazīmes attīstības traucējumu dēļ. aizkuņģa dziedzeris (aizkuņģa dziedzera mazspēja) un kaulu smadzeņu darbības traucējumi (kaulu smadzeņu disfunkcija), kas izraisa zemu cirkulējošo asins šūnu līmeni (hematoloģiskas novirzes). Papildu raksturīgās iezīmes var būt īss augums; anomālijas kaulu attīstībā, kas ietekmē krūšu kurvīti un / vai roku un / vai kāju kaulus (metafīzes disostoze); un / vai aknu darbības traucējumi.

Skeleta izmaiņu dēļ pacientiem ar Shwachman-Diamond sindromu var rasties patoloģiska ribu sabiezēšana un saistaudi, kas tos atbalsta (costochondral sabiezējums), kā rezultātā neparasti īss, paplašināts ribas. Turklāt patoloģiska kaulu attīstība (pārkaulošanās) rokās un / vai kājās (ekstremitātēs) var izraisīt dažu kaulu augšanas kavēšanos. Daudzi bērni ar traucējumiem var būt arī mazāki par paredzēto viņu vecumam un zem vidējā auguma un svara. Lai gan aizkuņģa dziedzera nepietiekamības izraisīta malabsorbcija pati par sevi var radīt problēmas ar augšana un uzturs, īss augums, šķiet, ir viena no daudzajām galvenajām sindroma izpausmēm Shwachman-Diamond.

Turklāt kaulu smadzeņu darbības traucējumu rezultātā pacientiem var samazināties jebkura vai visu veidu asins šūnu skaits. Tāpēc viņiem var būt zems dažu balto asins šūnu līmenis (neitropēnija), trombocīti (trombocitopēnija), sarkanās asins šūnas (anēmija) un / vai visu veidu asins šūnas (pancitopēnija). Neitropēnija ir visizplatītākā asins novirze, kas saistīta ar Švahmana-Dimanta sindromu. Tā kā neitrofiliem, balto asins šūnu tipam, ir svarīga loma cīņā pret baktēriju infekcijām, daudzi pacienti ir pakļauti atkārtotām bakteriālām infekcijām (piemēram, atkārtotām elpceļu infekcijām) infekcijas [pneimonija] un vidusauss infekcijas [vidusauss iekaisums]); dažos gadījumos infekcija var būt smaga.

Dažiem cilvēkiem var būt arī palielinātas aknas (hepatomegālija), dažu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs un / vai citas ar slimību saistītas pazīmes. Tiek uzskatīts, ka Schwachman-Diamond sindroms tiek mantots autosomāli recesīvā veidā.

pazīmes un simptomi

Schwachman-Diamond sindroma simptomi var atšķirties no bērna uz bērnu, bet ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas, tostarp kaulu smadzenes, aizkuņģa dziedzeri un skeletu, un dažreiz aknas un zobus. Visbiežāk sastopamie simptomi ir:

• hroniska caureja;
• biežas infekcijas, ko izraisa zems balto asins šūnu skaits;
• slikta izaugsme;
• bāla āda;
• enerģijas trūkums vai viegls nogurums;
• garīga atpalicība;
• zilumi, sarkani vai purpursarkani izsitumi uz sejas vai ķermeņa;
• asiņošana (piemēram, asiņošana no smaganām, deguna asiņošana, asinis izkārnījumos);
• skeleta patoloģijas, ieskaitot augšanas plākšņu izmaiņas, krūšu kurvja deformācijas, skolioze (mugurkaula izliekums), aizkavēta zobu attīstība, zobu abscesi, zobu samazinājuma un smaganu problēmas

Pēc cistiskās fibrozes Schwachman-Diamond sindroms ir nākamais biežākais neveiksmes cēlonis aizkuņģa dziedzeris, kas pacientiem apgrūtina pārtikas sagremošanu un asimilāciju.

Citas pazīmes var ietvert:

• anēmija;
• neitropēnija;
• trombocitopēnija (rodas 30 procentiem bērnu).

Cēloņi

Schwachman-Diamond sindroms, visticamāk, tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Ģenētiskās slimības nosaka divi gēni: viens tēvam un otrs mātei.

Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto vienu un to pašu patoloģisko gēnu no vienas un tās pašas iezīmes no katra vecāka. Ja cilvēks saņem vienu normālu gēnu un vienu slimības gēnu, viņš būs slimības nesējs, bet parasti tas ir asimptomātisks. Divu nesēju vecāku risks pārnēsāt bojāto gēnu un tādējādi dzemdēt slimu bērnu ir 25% ar katru grūtniecību. Risks iegūt bērnu, kurš būs nēsātājs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Varbūtība, ka bērns saņems normālus gēnus no abiem vecākiem un būs ģenētiski normāls šai īpašībai, ir 25%.

Pētnieki Slimnieku bērnu slimnīcā un Toronto Universitātē Kanādā ir identificējuši gēnu, kas tiek mainīts Švāmana sindromā. Izpētījuši 250 skartās ģimenes no visas pasaules, viņi identificēja divas galvenās slimības izraisošās gēna mutācijas SBDS 7. hromosomā. Gēnu funkcija SBDS pašlaik nav zināms.

Hromosomas ir atrodamas visu ķermeņa šūnu kodolā. Viņiem ir katras personas ģenētiskās īpašības. Cilvēku hromosomu pāri ir numurēti no 1 līdz 22, ar nevienlīdzīgu 23. X un Y hromosomu pāri vīriešiem un divām X hromosomām sievietēm. Katrai hromosomai ir īsa roka, kas apzīmēta ar burtu "p", un gara roka, kas apzīmēta ar burtu "q", un sašaurināts reģions, kurā abas rokas satiekas (centromērs). Hromosomas ir sīkāk sadalītas svītrās, kuras ir numurētas.

Daži pierādījumi liecina, ka palielinās tieksme attīstīties mielodisplastiskais sindroms (MDS) un akūtu mieloleikozi (AML), iespējams, varētu saistīt ar strukturālām novirzēm 7. hromosoma (piemēram, 7. hromosomas monosomija vai visas hromosomas garās piedurknes [q] vai tās daļas dzēšana 7). Pētnieki atklāja 7q izohromosomu vairākiem pacientiem ar Schwachman-Diamond sindromu, kuriem attīstās MDS un AML. (Izohromosoma ir patoloģiska hromosoma ar vienādām rokām katrā centromēra pusē.) Tomēr ziņots, ka 7q izohromosoma ir saistīta ar Švahmana sindroms bez MDS un AML klīniskām pazīmēm, kā arī bērnam ar Švahmana sindromu un 7. hromosomu novirze ne vienmēr noved pie attīstības MDS vai AML. Turpinās pētījumi, lai noteiktu MDS un AML cēloni saistībā ar Švahmana-Dimanta sindromu.

Ietekmētās populācijas

Schwachman-Diamond sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas var izpausties dzimšanas brīdī (iedzimta), agrīnā bērnībā vai pirmajos dzīves gados. Retos gadījumos diagnozi var noteikt pusaudža vai pieaugušā vecumā. Pārskati liecina, ka slimība skar vīriešus un sievietes proporcijā aptuveni 1,7 pret 1.

Papildus nosaukumam Schwachman-Diamond sindroms, alternatīvi slimības termini ir Schwachman-Bodyan sindroms un Schwachman-Diamond-Oski sindroms. Šie termini ir iegūti no vairāku pētnieku vārdiem, kuri aprakstīja slimību 1964. gadā. Kopš tā laika medicīnas literatūrā ir ziņots par vairāk nekā 100 gadījumiem. Ziņotais šīs slimības biežums svārstās no 1 līdz 20 000 līdz 1 no 200 000. (Saslimstība attiecas uz konkrētu traucējumu vai stāvokļa jaunu gadījumu skaitu noteiktā laika periodā.) Tā kā traucējumi atšķiras smagums katrā gadījumā, un, tā kā nav viena pētījuma, lai noteiktu diagnozi, ir grūti noteikt patieso slimības sastopamību kopumā populācija.

Simptomātiski traucējumi

Daži no sekojošo traucējumu simptomiem var būt līdzīgi tiem, kas novēroti Švahmana-Dimanta sindromā. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Cistiskā fibroze (cistiskā fibroze) ir iedzimta slimība, kas ietekmē daudzus eksokrīnus (“sekrēcija uz āru ") ķermeņa dziedzeri, ieskaitot sviedru dziedzerus, siekalu dziedzerus un aizkuņģa dziedzeri un elpošanas dziedzerus sistēmas. Cilvēkiem ar šo stāvokli dziedzeri, kas atrodas plaušu cauruļveida elpceļu (bronhu) oderē, rada neparasti biezu, lipīgu gļotu izdalīšanos, bloķējot elpceļus. Turklāt aizkuņģa dziedzerim trūkst gremošanas enzīmu, kas nepieciešami pārtikas sadalīšanai un pareizai tauku un barības vielu uzsūkšanai (aizkuņģa dziedzera mazspēja). Sviedri un siekalu dziedzeri var darboties arī neparasti. Cistiskās fibrozes simptomi var ietvert attīstības kavēšanos; zarnu aizsprostojums (mekonija zarnu aizsprostojums); vaļīgi izkārnījumi ar nepatīkamu smaku un pārmērīgu tauku saturu (steatorrēze); hronisks klepus; paaugstināta jutība pret atkārtotām plaušu infekcijām; un / vai pārmērīgi sāļie sviedri, kas satur paaugstinātu hlorīda un nātrija līmeni. Cistiskā fibroze tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme.
• Pīrsona sindroms - ārkārtīgi reti sastopams stāvoklis, kad sarkanajām asins šūnām ir traucēta skābekļa pārnešanas spēja (sideroblastiskā anēmija). Papildu raksturojums ietver patoloģisku rētaudu uzkrāšanos (fibrozi) aizkuņģa dziedzerī, būtisku barības vielu absorbcijas traucējumus gremošanas laikā (zarnu malabsorbcija) un patoloģisku dobumu veidošanos kaulu smadzenēs (vakuolizācija). Pacientiem var būt zems dzimšanas svars, nespēja augt paredzētajā tempā zīdaiņa vecumā (nespēja attīstība), iztukšošanās (atrofija) vai liesas neesamība (asplenija) un / vai neparasti augsts pienskābes līmenis asinīs (pienskābes acidoze). Pīrsona sindromu var izraisīt ģenētiskā materiāla izmaiņas (mutācijas), kas ietekmē mitohondriju darbību.
• Kostmana sindroms, kas pazīstams arī kā ģenētiska zīdaiņu agranulocitoze, ir reta iedzimta kaulu smadzeņu slimība. Saistītās pazīmes ir pastāvīgs, ārkārtīgi zems cirkulējošo neitrofilu līmenis (neitropēnija), bieži baktēriju infekcijas un paaugstināta uzņēmība pret mielodisplastiskā sindroma un akūta mieloīda attīstību leikēmija. Kostmana sindroms parasti tiek mantots kā autosomāli recesīvs traucējums, bet ir ziņots arī par autosomāli dominējošo un ar X saistīto mantojumu.
• Johansona-Blizarda sindroms Ir reta ģenētiska slimība, kas var izpausties piedzimstot vai agrā bērnībā. Saistītie simptomi un pazīmes katrā atsevišķā gadījumā var ievērojami atšķirties. Tomēr galvenās iezīmes ietver nepietiekamu tauku un citu uzturvielu uzsūkšanos zarnās (malabsorbciju) aizkuņģa dziedzera nepietiekamības dēļ; nespēja augt un iegūt svaru paredzētajā tempā (nespēja attīstīties) pirmajos dzīves gados, kas veicina mazu augumu; galvaskausa un sejas (galvaskausa) reģiona raksturīgās anomālijas; dzirdes traucējumi iekšējās auss noviržu dēļ (sensorineirāls dzirdes zudums); un / vai garīga atpalicība. Apmēram trešdaļai skarto zīdaiņu var būt arī patoloģiski zema vairogdziedzera aktivitāte un nepietiekama vairogdziedzera hormonu ražošana (hipotireoze). Raksturīgās galvaskausa-sejas anomālijas var ietvert neparasti mazu degunu, kas šķiet "knābja formas", jo nav (aplazija) vai nepietiekami attīstīta (hipoplāzija) nāsīs (deguna spārni); mazi, deformēti primārie (piena) zobi un deformēti vai trūkst sekundārie (pastāvīgie) zobi; neparasti reti, rupji galvas mati, kuriem ir raksturīga “augšupvērsta slaucīšana” pieres zonā; neparasti maza galva (mikrocefālija). Dažos gadījumos var būt arī papildu novirzes. Johansona-Blizarda sindroms tiek mantots kā autosomāli recesīva iezīme.
• Metafīzes hondrodisplāzija (McCusick tips) - reta iedzimta slimība, kurai raksturīgs progresējošs īso kāju pundurisms, ko izraisa patoloģiska skrimšļa attīstība garo kaulu galos; neparasti plāni un plāni mati un / vai dažu šūnu disfunkcija, kas ir svarīga loma, palīdzot ķermeņa imūnsistēmai cīnīties ar infekciju (šūnu imūndeficītu). Papildu traucējumi var būt nepietiekama būtisko barības vielu uzsūkšanās (malabsorbcija); dažu leikocītu hronisks samazinājums (neitropēnija un limfopēnija); zems sarkano asins šūnu skaits (anēmija); zobu anomālijas; un / vai citi traucējumi. Metafizālā hondrodisplāzija (McCusick tips) tiek mantota autosomāli recesīvā veidā.

Pastāv papildu traucējumi, kurus var raksturot ar dažādām hematoloģiskām novirzēm, piemēram, neitropēniju, trombocitopēnija un / vai anēmija, kas rodas kopā ar citiem konstatējumiem, kas var būt līdzīgi tiem, kas varētu būt saistīti ar Schwachman sindroms.

Diagnostika

Schwachmann sindromu parasti diagnosticē dzimšanas brīdī vai agrā bērnībā, pamatojoties uz rūpīgu klīnisko novērtējumu, raksturīgajiem fiziskajiem konstatējumiem un specializētiem testiem. Retos gadījumos diagnozi var noteikt pusaudža vai pieaugušā vecumā.

Lai apstiprinātu diagnozi, ir pieejama analīze, lai noteiktu mutācijas gēnu, kas izraisa sindromu.

Steatorrēzes klātbūtnē bez hroniskiem elpošanas traucējumiem var veikt sviedru testu, lai izslēgtu iespējamo cistiskās fibrozes diagnozi. Sviedru tests mēra nātrija un hlorīda koncentrāciju, ko izdala sviedru dziedzeri. Lai gan pacientiem ar Schwachmann sindromu un cistisko fibrozi var būt daži līdzīgi simptomi (piemēram, steatorrēze un citi simptomi, kas saistīti ar aizkuņģa dziedzera mazspēju) cilvēkiem ar Shwachman-Diamond sindromu, elektrolītu koncentrācija sviedros ir normāla, bet pacientiem ar cistisko fibrozi-neparasti augsta nātrija un hlorīds.

Turklāt var izmantot vairākus specializētus attēlveidošanas testus, lai apstiprinātu specifisku noviržu klātbūtni, kas potenciāli ir saistītas ar Švahmana-Dimanta sindromu. Var pierādīt tādas aizkuņģa dziedzera patoloģijas kā tauku infiltrācija (aizkuņģa dziedzera lipomatoze) izmantojot datortomogrāfiju (CT), vēdera dobuma ultraskaņu un / vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Datortomogrāfijas laikā, izmantojot datoru un rentgena starus, tiek izveidota filma, kurā redzami orgānu audu struktūras šķērsgriezuma attēli. Ultraskaņas laikā atstarotie skaņas viļņi rada attiecīgo orgānu attēlu. MRI izmanto magnētisko lauku un radioviļņus, lai izveidotu orgānu šķērsgriezuma attēlus.

Lai apstiprinātu aizkuņģa dziedzera mazspēju, var veikt arī dažādus specializētus aizkuņģa dziedzera testus. Šādi testi var ietvert izkārnījumu testus, asins analīzes un / vai aizkuņģa dziedzera sekrēciju analīzi, kas nonāk divpadsmitpirkstu zarnā. (Divpadsmitpirkstu zarnas Ir tievās zarnas pirmā daļa.)

Kaulu smadzeņu disfunkciju var apstiprināt un raksturot ar izgriešanu un mikroskopisku šķidruma un audu paraugu pārbaude (aspirācija kaulu smadzenēs un biopsija), kā arī izpēte asinis. Kaulu smadzeņu un audu paraugiem var veikt dažādus specializētus testus, tostarp pasākumus mielodisplastikas noteikšanai izmaiņas un hromosomu pētījumi, lai atklātu 7. hromosomas strukturālās novirzes (piemēram, 7. monosomija, 7.q monosomija, 7.q izohromosoma). Kā minēts iepriekš, kaulu smadzeņu disfunkcija pacientiem ar Schwachman sindromu var izpausties dažādos laikos dažādu neitropēnijas, trombocitopēnijas un / vai anēmijas kombināciju dēļ. Hematoloģiskās problēmas, ko izraisa kaulu smadzeņu disfunkcija, var kontrolēt ar testiem, kas mēra dažāda veida asins šūnas asinsritē.

Skeleta patoloģijas, kas potenciāli saistītas ar Schwachman sindromu (piemēram, metafīzes disostoze un anomālijas) krūtīs) var noteikt, veicot fizisku pārbaudi un specializētu rentgena staru pētniecībai. Dažos gadījumos var veikt arī papildu diagnostikas testus noteiktu, ar to potenciāli saistītu noviržu noteikšana, raksturošana un / vai uzraudzība slimība.

Standarta ārstēšana

Schwachman-Diamond sindroma ārstēšanas mērķis ir novērst konkrētus simptomus, kas parādās katrā cilvēkā. Ārstēšanai var būt nepieciešami saskaņoti profesionāļu komandas centieni, kuriem var būt nepieciešama sistemātiska un visaptveroša ārstēšanas plānošana skartajam bērnam. Šie profesionāļi var ietvert pediatrus; ārsti, kas specializējas endokrīno dziedzeru slimību ārstēšanā (endokrinologi); ārsti, kuri diagnosticē un ārstē gremošanas sistēmas traucējumus (gastroenterologi); speciālisti skeleta anomāliju diagnostikā un ārstēšanā (ortopēdi); ārsti, kas specializējas asins slimībās (hematologi); zobārsti; ķirurgi; fizioterapeiti; uztura speciālisti; un / vai citiem veselības aprūpes speciālistiem.

Pacientiem ar aizkuņģa dziedzera mazspēju ārstēšanas laikā var būt nepieciešama aizkuņģa dziedzera enzīmu papildināšana maltītes laiks, lai veicinātu pareizu tauku un citu būtisku uzturvielu uzsūkšanos gremošanu. Daudzos gadījumos var izrakstīt arī vitamīnu piedevas (piemēram, taukos šķīstošos vitamīnus A, D, E, K) novērst vai ārstēt vitamīnu trūkumus, kas var rasties nepietiekamas absorbcijas dēļ aizkuņģa dziedzeris. Dažos gadījumos var noteikt arī diētu ar augstu olbaltumvielu un / vai kaloriju daudzumu, lai nodrošinātu pacienta vispārējo uztura vajadzību apmierināšanu.

Turklāt ārsti var regulāri uzraudzīt pacientus, lai konstatētu hematoloģiskas novirzes, kas saistītas ar disfunkciju. kaulu smadzenes (piemēram, veicot regulāras asins analīzes), lai nodrošinātu pareizus profilakses pasākumus un savlaicīgi un ātri ārstēšana. Piemēram, cilvēkiem ar trombocitopēniju zobārsti un citi veselības aprūpes speciālisti var ieteikt noteiktus profilakses pasākumus pirms vai tās laikā zobārstniecības darbs vai ķirurģija (piemēram, daži medikamenti), lai novērstu vai samazinātu patoloģisku nekontrolētu risku asiņošana.

Dažos smagos neitropēnijas, anēmijas un / vai trombocitopēnijas gadījumos var noteikt atsevišķu asins komponentu pārliešanu, lai mazinātu pievienotos simptomus.

Kā minēts iepriekš, daži cilvēki ar Schwachman-Diamond sindromu var būt jutīgāki pret mielodisplastiskā sindroma (MDS) un akūtas mieloleikozes (AML) attīstību. Tiek pieņemts, ka leikēmijas biežums var palielināties cilvēkiem ar pastāvīgām asins novirzēm. Tādēļ ārsti rūpīgi uzraudzīs cietušā hematoloģisko stāvokli, lai nodrošinātu agrīnu atklāšanu un savlaicīgu atbilstošu ārstēšanu. Ārsti var arī veikt periodiskus citoģenētiskus pētījumus, lai meklētu noteiktas strukturālas novirzes 7. hromosomā, kas varētu būt saistītas ar MDS vai AML.

Tā kā neitropēnija var palielināt uzņēmību pret bakteriālām infekcijām, ārsti var rūpīgi uzraudzīt pacientiem, ieteikt profilaktiskus pasākumus un nekavējoties izrakstīt ārstēšanu ar antibiotikām, ja tāda ir infekcijas. Smagos bakteriālas infekcijas gadījumos var būt nepieciešama hospitalizācija.

Pacientus ar Schwachmann sindromu, kuriem ir atkārtotas infekcijas un pastāvīgi zems neitrofilo leikocītu skaits (neitropēnija), var ārstēt ar granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF). G -CSF - augšanas faktors; tas stimulē balto asins šūnu veidošanos. Lēmums par G-CSF lietošanu jāpieņem pēc rūpīgas apspriešanās ar bērna ārstu un medicīnas komandu.

Kā minēts iepriekš, pacientiem ar neitropēniju var būt arī nosliece uz zobu samazinājumu un periodonta slimību. Šādos gadījumos zobārsti un citi speciālisti var ieteikt īpašus pasākumus šo slimību profilaksei vai ārstēšanai.

Var veikt arī dažādus ortopēdiskus pasākumus, lai ārstētu un / vai labotu skeleta patoloģijas, kas potenciāli saistītas ar Švāmana sindromu. Piemēram, patoloģiskas kaulu izmaiņas, kas izraisa augšstilba kaula vai ceļa leņķa samazināšanos, var rūpīgi uzraudzīt, lai nodrošinātu atbilstošu agrīnu ortopēdisko ārstēšanu. Smagos gadījumos var veikt operāciju (piemēram, osteotomiju), lai palīdzētu izlabot leņķi no augšstilba kaula galvu (bumbu) un kaklu pie tā kāta, tādējādi samazinot stīvumu un ļaujot cietušajam staigāt mazāk diskomforts.

Dažos gadījumos agrīna iejaukšanās var būt svarīga, lai bērni ar Schwachman-Diamond sindromu sasniegtu savu potenciālu. Īpaši pakalpojumi, kas var būt noderīgi, ir logopēdija (dzirdes traucējumu gadījumos vidusauss iekaisuma dēļ) un citi medicīniski, sociāli un / vai profesionāli pakalpojumi.

Tiem, kas cietuši, un viņu tuvākajai ģimenei, noderēs ģenētiskās konsultācijas. Citas ārstēšanas metodes ir simptomātiskas un atbalstošas.

Prognoze

Prognoze ir svārstīga. Dzīvībai bīstamas komplikācijas ir kaulu smadzeņu aplazija un leikēmijas transformācija, un dažreiz vīrusu infekcijas. Apmēram 1/3 pacientu ir šādas komplikācijas, un dažus no tiem var veiksmīgi ārstēt ar kaulu smadzeņu transplantāciju.