Gastrinoma: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir gastrinoma?

Gastrinoma ir neiroendokrīns audzējs, kas parasti attīstās aizkuņģa dziedzeris vai divpadsmitpirkstu zarnas (tievās zarnas pirmā daļa), kas rada paaugstinātu hormona gastrīna līmeni, kā rezultātā kuņģis ražo vairāk skābes un fermentus, kas izraisa peptiskas čūlas. Simptomi ir līdzīgi tiem, ko izraisa peptiskas čūlas, ieskaitot sāpes un asiņošanu.

Gastrinomas ir aizkuņģa dziedzera endokrīno audzēju veids. Lielākajai daļai cilvēku ar gastrinomu ir vairāki audzēji, kas atrodas aizkuņģa dziedzerī vai tā tuvumā vai divpadsmitpirkstu zarnā. Apmēram puse audzēju ir ļaundabīgi. Dažreiz gastrinoma rodas kā daļa no multiplā endokrīnā neoplazija, iedzimta slimība, kurā audzēji attīstās dažādu endokrīno dziedzeru šūnās, piemēram, aizkuņģa dziedzera insulīnu ražojošajās šūnās.

Diagnoze ietver asins analīzes un attēlveidošanas testus. Ārstēšana ietver zāles, lai samazinātu skābumu kuņģī, un dažreiz operāciju un ķīmijterapiju. Izdzīvošanas rādītājs ir augsts, ja audzējs ir pilnībā noņemts.

pazīmes un simptomi

Gastrīna pārpalikums, ko izdala gastrinoma, izraisa pārāk daudz skābes veidošanos kuņģī. Šī pārmērīgā skābes veidošanās var izraisīt Zollingera-Elisona sindroms. Zollingera-Elisona sindroma gadījumā cilvēkam rodas agresīvas peptiskas čūlas simptomi (piemēram, sāpes vai asiņošana) kuņģī, divpadsmitpirkstu zarnā un citās zarnu daļās. Tomēr gandrīz 25% pacientu ar Zollingera-Elisona sindromu diagnozes laikā var nebūt čūla. Var rasties asaras, asiņošana un zarnu aizsprostojums, kas var būt dzīvībai bīstami. Vairāk nekā pusei cilvēku ar gastrinomu ir simptomi, kas nav sliktāki par cilvēkiem ar parasto peptisko čūlu. 25-40% cilvēku pirmais simptoms ir caurejako izraisa pārmērīga skābes ražošana.

Cēloņi

Šķiet, ka šie audzēji kopā ar citiem endokrīnās aizkuņģa dziedzera audzējiem nāk no endodermālām pluripotentām šūnām. Gastrinomas var būt sporādiskas (no 75% līdz 80%) vai saistītas ar vairākām 1. tipa endokrīnā neoplazija (MEN1), autosomāli dominējoša iedzimta slimība (no 20% līdz 30%). Vairāku 1. tipa endokrīnās neoplāzijas sindroms ir audzēja nomācošā gēna dzimumšūnu mutāciju rezultāts VĪRIEŠI1atrodas 11q13 hromosomā. Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka uzņēmīgiem pacientiem audzēji rodas vairāku neatkarīgu otrā gēna mutāciju rezultātā VĪRIEŠI1.

Epidemioloģija

Gastrinomu sastopamība visā pasaulē ir no 0,5 līdz 3 gadījumiem uz miljonu gadā. Pateicoties uzlabotām audzēju noteikšanas metodēm, saslimstība ar katru gadu ir palielinājusies. Aptuveni 80% līdz 90% no šiem audzējiem rodas tā sauktajā "gastrinoma trīsstūrī" - vēdera dobuma anatomiskajā rajonā ar robežām, veidojas galvenokārt, saplūstot cistiskajiem un kopējiem žultsvadiem, zem otrās un trešās divpadsmitpirkstu zarnas daļas un mediāli - kakla aizkuņģa dziedzeris. Gastrinomas reti sastopamas arī kuņģī, aizkuņģa dziedzera limfmezglos, aknās, žultsvados, olnīcās, sirdī vai ir saistītas ar mazu šūnu plaušu vēzis.

Divpadsmitpirkstu zarnas (divpadsmitpirkstu zarnas) gastrīnas parasti ir <1 cm, vairākas, galvenokārt divpadsmitpirkstu zarnas pirmajā daļā, un veido aptuveni 50% līdz 88% gastrinomu, kas saistītas ar sporādisku Zollingera-Elisona sindromu, un 70% līdz 100% gastrinomu, kas saistītas ar MEN 1 tipa. Aizkuņģa dziedzera gastrinomas, kas ir lielākas par divpadsmitpirkstu zarnas kolēģiem, var rasties jebkurā aizkuņģa dziedzera daļā un veido 25% no šiem audzējiem. Gastrinomas ir arī visbiežāk sastopamie aizkuņģa dziedzera funkcionālie un ļaundabīgie endokrīnie audzēji. Tie parasti tiek diagnosticēti vecumā no 20 līdz 50 gadiem, un tie ir nedaudz biežāk vīriešiem. Pacientiem ar MEN1 gastrinomas parādās agrākā vecumā, parasti vecumā no 10 līdz 30 gadiem. Gastrinomas ir lēni augoši audzēji, bet aptuveni 60% no tiem ir ļaundabīgi un diagnozes laikā ir metastāzes.

Diagnostika

Ārstam ir aizdomas par gastrinomu, ja cilvēkam bieži ir peptiskas čūlas vai vairākas peptiskas čūlas, kas slikti reaģē uz parasto pretvēža ārstēšanu. Asins analīzes, lai noteiktu neparasti augstu gastrīna līmeni, ir visuzticamākie diagnostikas testi.

Diagnozējot gastrinomu, pamatojoties uz asins analīžu rezultātiem, ārsti mēģina atklāt audzēju, izmantojot vairākas attēlveidošanas metodes, piemēram, vēdera datortomogrāfija (CT), scintigrāfija (radioizotopu skenēšanas veids), endoskopiskā ultraskaņa pārbaude, pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) un arteriogrāfija (radiogrāfija, kas uzņemta pēc radiopagnētiskās kontrastvielas ievadīšanas artērijā krāsviela). Tomēr šos audzējus var būt grūti atrast, jo tie parasti ir mazi.

Ārstēšana

Ārstēšana ietver:

• kuņģa skābes līmeņa pazemināšanās;
• ķirurģiska noņemšana;
• ķīmijterapija.

Lielu protonu sūkņa inhibitoru devu lietošana, kas ir zāles, kas samazina skābumu (augsta kuņģa skābuma ārstēšana ar zālēm) var efektīvi samazināt skābes līmeni un īslaicīgi simptomu atvieglošana. Ja šīs zāles nav pietiekami efektīvas, var palīdzēt oktreotīda injekcijas. Ja cilvēkam ir tikai viens audzējs, nevis vairākas endokrīnās neoplazijas, ārsti parasti veic operāciju, lai noņemtu gastrinomu. Šādos gadījumos ķirurģiska izņemšana izārstē 20% pacientu.

Ja šīs ārstēšanas metodes ir neefektīvas, var būt nepieciešama operācija - pilnīga kuņģa noņemšana (kopējā gastrektomija). Šī operācija neizņem audzēju, bet gastrīns vairs nevar radīt čūlas pēc skābi ražojošā kuņģa noņemšanas. Ja kuņģis tiek noņemts, ikdienas perorālie dzelzs un kalcija preparāti un ikmēneša B12 vitamīna injekcijas ir nepieciešamas, jo ka šo barības vielu uzsūkšanās tiek samazināta, ja nav kuņģa sulas, kas tās sagatavo absorbcija.

Ja vēzis ir izplatījies uz citām ķermeņa daļām, ķīmijterapija var palīdzēt samazināt audzēja šūnu skaitu un samazināt gastrīna līmeni asinīs. Tomēr šī terapija neārstē vēzi, kas galu galā ir letāls.

Prognoze

Ja audzējs tiek pilnībā noņemts ar operāciju, izdzīvošanas iespēja 5-10 gadus pārsniedz 90%. Ja audzējs nav pilnībā noņemts, izdzīvošanas iespēja ir 43% 5 gadu laikā un 25% 10 gadu laikā.

Aknu metastāzes un aknu bojājumu apmērs ir vissvarīgākie izdzīvošanas prognozētāji.

Komplikācijas

Komplikācijas var ietvert:

• ķirurga nespēja noteikt audzēja atrašanās vietu operācijas laikā;
• nespēja noņemt visus ļaundabīgos audus;
• zarnu asiņošana vai perforācija no divpadsmitpirkstu zarnas čūla vai kuņģis;
• svara zudums un / vai smaga caureja;
• metastāzes.

Līdz ar pretvēža zāļu parādīšanos čūlaino komplikāciju izraisīto nāves gadījumu skaits ir ievērojami samazinājies. Galvenie izdzīvošanas faktori pacientiem ar gastrinomu ir primārā audzēja lielums un audzēja metastāžu klātbūtne.