Karoli slimība: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Karoli slimība?

Karoli slimībazināms arī kā žults koka iedzimta komunikatīva kavernoza ektāzijair reta iedzimta slimība, kas saistīta ar lielo intrahepatisko žultsvadu segmentālu paplašināšanos (t.i. palielināšanos). Karoli slimība var būt izkliedēta vai ierobežota, un tā var izpausties maisiņā, kas rada cistiskas struktūras, kas sazinās ar žults koku. Klasisko Karoli slimību raksturo atkārtotas holangīta epizodes un periportālās fibrozes neesamība, un to parasti diagnosticē pusaudža gados.

Karoli slimība rodas sporādiski, ja nav ģimenes anamnēzes, lai gan reti autosomāli dominējošā mantojuma gadījumi un saistība ar autosomāli dominējošo policistisko slimību nieres. Klasiskā Caroli slimība ietver žults ceļu malformāciju, turpretī Caroli sindroms (Caroli slimības veids [šīs divas slimības parasti tiek sagrupētas kopā, jo tām ir kopīgas iezīmes]) attiecas uz saistītās iedzimtas fibrozes klātbūtni aknas.

Karoli sindroms tiek mantots autosomāli recesīvā veidā un ir saistīts ar autosomāli recesīvo policistisko nieru slimību (ARPKD).

Simptomi un pazīmes

Karoli slimība var ietekmēt gan nieres, gan aknas; tādēļ slimības klīniskās pazīmes parādās nieru un aknu komplikāciju veidā. Tā kā nieres ir visvairāk skartais orgāns, pirmā slimības pazīme ir policistiskā nieru slimībaatzīmēts jaundzimušajiem (ARPBP). Aknu darbības traucējumi rodas nobriedušākā vecumā, jo tiek novēroti holangiocīti salīdzinoši zemāka skartā fibrocistīna gēna ekspresija salīdzinājumā ar nieru šūnām kanāliņi.

Karoli slimības gadījumā ir žultsvadu stagnācija un nogulšņu veidošanās, kas izraisa grūtības žults aizplūšanā. Līdz ar to pacientiem parasti ir atkārtota bakteriāla holangīta epizodes:

• sāpes vēderā;
• drudzis;
• drebuļi;
• dzelte.

Bieži tiek ziņots arī par niezi, un to izraisa hiperbilirubinēmija intrahepatiskas holestāzes dēļ. Reti slimība parādās vecākā vecumā pēc attīstības aknu fibroze un pacientiem rodas portāla hipertensijas simptomi un pazīmes, piemēram ascīts un asiņošana no varikozām vēnām. Pacientiem ar Karoli slimību ir paaugstināts attīstības risks holangiokarcinoma.

Fiziskā pārbaude var parādīt labā hipohondrija jutīgumu ar negatīvu Mērfija zīmi. Hepatomegālija līdz cistiskā aknu slimība bieži notiek arī ar acu sklēras dzeltēšanu. Pēc aknu fibrozes attīstības var novērot pārejošu letarģiju un šķidruma trīci, kas norāda uz ascītu. Tiek novērotas arī citas pazīmes aknu cirozepiemēram, zirnekļa nevi.

Cēloņi un riska faktori

Pirmo reizi Karoli slimību 1958. gadā aprakstīja franču gastroenterologs doktors Žaks Karoli, kurš atklāja “Intrahepatiskās žults neobstruktīvā sakulārā vai fusiformālā multifokālā segmentālā paplašināšanās kanāli ". Šī slimība pašlaik ir pazīstama kā ģenētiska slimība, kas saistīta ar gēnu PKHD1 (policistiskās nieru un aknu slimības 1 / policistiskās nieres un aknas 1), kas ietekmē proteīnu, ko sauc par fibrocistīnu. Šis proteīns ir izteikts daudzās orgānu sistēmās: nieru kanāliņu šūnās, aknu holangiocītos un aizkuņģa dziedzeris. Šī proteīna ģenētiskās novirzes izraisa fibrocistiskas izmaiņas nierēs un aknās. Karoli slimība ir izplatīta autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimībā (ARPKD).

Epidemioloģija

Precīzi sastopamības un izplatības rādītāji nav zināmi, jo slimība ir reta, taču tiek lēsts, ka tā rodas aptuveni 1 no 10 000 dzīviem dzimušajiem. Vīrieši un sievietes tiek skarti vienādi, un slimība biežāk sastopama Āzijas izcelsmes cilvēkiem. Saslimstība sasniedz maksimumu agrīnā pieaugušā vecumā, un vairāk nekā 80% pacientu meklē medicīnisko palīdzību pirms 30 gadu vecuma sasniegšanas.

Patofizioloģija

Precīzs slimības patofizioloģiskais pamats nav pilnībā izprotams, bet ir ziņots, ka Karoli slimība ir ģenētiska slimība, kas saistīta ar gēnu mutāciju PKHD1kas ir atbildīgs arī par proteīna fibrocistīnu. Tas ir liels gēns, kas atrodas 6p12 hromosomā, un to ekspresē galvenokārt nierēs un ar zemāku līmeni aknās un aizkuņģa dziedzerī. Ir ziņots par vairāk nekā 100 šī gēna mutācijām, un lielākajai daļai skarto pacientu ir sarežģīta heterozigotiskums šis gēns, t.i. abām alēlēm ir 2 dažādas mutācijas, kas padara gēnu bojātu un noved pie patoloģiska fibrocistīna veidošanās vāvere. Tas atspoguļo gēna mutācijas bāzes daudzveidību PKHD1.

Aknās šis proteīns ir daļa no skropstām holangiocītu luminālajā pusē un ir svarīgs receptors olbaltumvielu signalizācijas ceļā, kas kontrolē žults sastāvu. Tas uztver žults mehāniskos, ķīmiskos un osmotiskos stimulus, kas, izmantojot sarežģītus intracelulārus signalizācijas ceļus, maina žults sastāvu. Šim proteīnam ir arī nozīme normālā aknu un nieru attīstībā, kontrolējot šūnu proliferāciju. Tādējādi ir skaidrs, ka pilnīga neesamība vai nopietna novirze no šī proteīna normas var izraisīt strukturālus bojājumus aknu parenhīma, kā redzams Caroli slimības bruto cistiskajā paplašināšanā, kas galu galā noved pie fibrozes aknas. Šī cistiskā paplašināšanās noved pie žultsvadu stagnācijas un nogulšņu veidošanās, kas izraisa intrahepatisku litozi un obstrukciju, kas agri izpaužas kā holangīts.

Diagnostika

Pamatojoties uz simptomiem, var veikt attēlveidošanu, lai noskaidrotu, vai ir aknu vai žults problēmas.

Lai noteiktu diagnozi, ultraskaņa (ultraskaņa), datortomogrāfija (CT), retrogrāds holangiopankreatogrāfija (RCP), magnētiskās rezonanses holangiopankreatogrāfija (MRCP) un magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). Retrograda holangiopankreatogrāfija (RCPG) ir procedūra, ko veic, izmantojot nelielu, elastīgu caurulīti (endoskopu), kas caur muti tiek ievietota kuņģī. RCPG palīdz redzēt žultsvadus un aknas, kā arī atklāt visas rētas vai veidojumus. RCPH ir invazīva procedūra, taču tā var palīdzēt izslēgt citus apstākļus. Metode ir precīza slimību un Karoli sindroma diagnostikā.

Magnētiskās rezonanses holangiopankreatogrāfija (MRCP) ir īpašs tests, kas mēra žultsvadu platumu. MRCP nosaka arī žults ceļu akmeņus. Lai noskaidrotu, vai aknās ir rētas, var izmantot citas attēlveidošanas metodes, tostarp datortomogrāfiju. Ir grūti pateikt, vai rētas uz aknām ir saistītas ar Karoli sindromu vai citu nesaistītu slimību.

Pilna asins analīze (CBC) ir asins analīze, ko var veikt arī, lai noskaidrotu, vai kādam ir Karoli slimība vai sindroms. Cilvēkiem ar Caroli sindromu var būt zemāks balto asins šūnu, sarkano asins šūnu vai trombocītu skaits nekā cilvēkiem ar Caroli sindromu. Attēlu un asins analīžu kombinācija var palīdzēt noteikt, kāda veida personai ir Caroli slimība, jo simptomi ir līdzīgi.

Ārstēšana

Ārstēšana ir atkarīga no žults ceļu patoloģijas klīniskajām izpausmēm un lokalizācijas. Kad slimība ir lokalizēta vienā aknu daivā, hepatektomija mazina simptomus un, šķiet, novērš ļaundabīgo audzēju risku. Ir pierādījumi, ka ļaundabīgi jaunveidojumi apgrūtina Karoli slimību aptuveni 7% gadījumu.

Žultsvadu iekaisuma ārstēšanai tiek izmantotas antibiotikas, bet hepatolitiāzes gadījumā - ursodeoksiholskābe. Ursodiol ir paredzēts holelitiāzes ārstēšanai. Izkliedētos slimības gadījumos ārstēšanas iespējas ietver konservatīvu vai endoskopisku terapiju, rūpīgi atlasītas iekšējās žultsvada apvedceļa procedūras un aknu transplantācija gadījumos. Ķirurģiskā rezekcija tiek veiksmīgi izmantota pacientiem ar monolobāru slimības formu. Ortotopiskā aknu transplantācija ir vēl viena iespēja, ko izmanto tikai tad, ja nav antibiotiku iedarbības kombinācijā ar atkārtotu holangītu. Aknu transplantācija (transplantācija) parasti ilgtermiņā novērš holangiokarcinomu.

Prognoze

Karoli slimības prognoze atšķiras atkarībā no pamatā esošās ģenētiskās anomālijas pakāpes (gēnu dzēšana vai mutācija), kā arī dažādu iesaistīto orgānu sistēmu skaita. Atkārtota žults obstrukcija un fibroze izraisa ievērojamas komplikācijas, un aknu transplantācija pašlaik ir vienīgā galīgā ārstēšana. Pacientiem ar Karoli slimību, visticamāk, attīstīsies holangiokarcinoma, kurai ir slikta prognoze.

Komplikācijas

Komplikācijas ir recidivējoši holangīta, intrahepatisku akmeņu uzbrukumi, abscesi un attīstību holangiokarcinoma.