Neirosarkoidoze: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir neirosarkoidoze?

Neirosarkoidoze - Tā ir nervu sistēmas sarkoidoze. Sarkoidoze - hroniska iekaisuma slimība, kas parasti rodas pieaugušajiem vecumā no 20 līdz 40 gadiem gadiem un galvenokārt skar plaušas, bet var skart arī gandrīz visus citus orgānus un sistēmas organisms. Neirosarkoidozi raksturo iekaisums un patoloģiski šūnu nogulsnējumi jebkurā nervu sistēmas daļā - smadzenēs, muguras smadzenēs vai perifēros nervos. Visbiežāk tas notiek galvaskausa un sejas nervos, hipotalāmā (konkrētā smadzeņu zonā) un hipofīzē.

Tiek lēsts, ka 5-15 procentiem pacientu ar sarkoidozi attīstās neirosarkoidoze. Sejas muskuļu vājums vienā sejas pusē (Bella paralīze) Ir bieži sastopams neirosarkoidozes simptoms. Var tikt iesaistīti arī redzes un dzirdes nervi, izraisot redzes un dzirdes traucējumus. Tas var izraisīt galvassāpes, krampjus, atmiņas zudumu, halucinācijas, aizkaitināmību, uzbudinājumu un garastāvokļa un uzvedības izmaiņas. Neirosarkoidoze var būt akūta, zibens ātra vai sākties kā lēna hroniska slimība. Tā kā neirosarkoidoze izpaužas dažādos veidos, var būt grūti noteikt diagnozi.

Cēloņi un riska faktori

Lai gan cēlonis nav skaidrs, sarkoidoze tiek uzskatīta par hiperaktīvu imūnreakciju. Th1 šūnas stimulē IL-2 un IFN-gamma izdalīšanos, kas pēc tam aktivizē makrofāgus. Savukārt makrofāgu izraisītā iekaisuma reakcija izraisa granulomas veidošanos. Visbiežāk sastopamie neiroloģiskie traucējumi ir šādi:

• redzes nerva galvas pietūkums;
• galvaskausa neiropātijas;
• perifēra neiropātija;
• miopātija un mononeuropātija;
• neiropsihiski traucējumi;
• ataksija;
• hidrocefālija.

pazīmes un simptomi

Biežas centrālās vai perifērās nervu sistēmas iesaistīšanās pazīmes ir:

• galvaskausa mononeiropātija ar sejas nerva iesaistīšanos;
• neiroendokrīna disfunkcija, kas saistīta ar hipotalāmu (t.i. centrālais cukura diabēts);
• mielopātija vai radikulopātija, ja tiek skarta muguras smadzenes (retos gadījumos var rasties cauda equina polyradiculopathy [masīvs mugurkaula nervu saišķis]);
• hidrocefālija;
• meningīts;
• mononeiropātija;
• daudzkārtējs mononeirīts;
• tuneļa sindroms;
• muskuļu bojājumi, kas var izraisīt proksimālo miopātiju un muskuļu atrofija.

Neirosarkoidozes simptomi var būt multifokāli, parasti tie vispirms parādās galvaskausa nervos. Sejas nervs ir visbiežāk skartais galvaskausa nervs, kas var atdarināt Laima slimība. Hērfordta sindroms ir reta neirosarkoidozes izpausme, kurai raksturīga sejas paralīze un parotīda priekšējā dziedzera palielināšanās. uveīts un drudzis. Tuneļa sindroms var būt arī biežāks pacientiem ar sarkoidozi nekā pārējiem iedzīvotājiem. Vēl viens galvaskausa nervs, ko var ietekmēt, ir vestibulārais kohleārais nervs, kas izraisa dzirdes un līdzsvara problēmas. Var parādīties smadzenīšu iesaistīšanās pazīmes, piemēram ataksija. Pārbaudes laikā tiek novērtēta redzes nerva galvas tūska un garīgais stāvoklis, jo var rasties arī garīgas novirzes. Hronisks meningīts, kas saistīts ar bazālajiem meningeālajiem traukiem, ir bieža neirosarkoidozes izpausme. Meningīts var izpausties kā leptomeningeāli vai pachymeningeal bojājumi. Tas ir viens no vairākiem svarīgiem pachymeningitis (dura mater iekaisums) cēloņiem.

Veicot anamnēzi, pirmā neirosarkoidozes pazīme var būt krampji, kas parasti dod sliktu prognozi. Pacientiem ar vienkāršiem daļējiem krampjiem vai sarežģītiem daļējiem krampjiem var būt labāka prognoze salīdzinājumā ar ģeneralizētiem toniski-kloniskiem krampjiem.

Atkarībā no slimības lokalizācijas smadzenēs pacientiem var rasties arī:

• nepiemērotas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms;
• apetītes izmaiņas;
• miegainība;
• autonomā nepietiekamība;
• svara pieaugums;
• impotence;
• galaktoreja;
• intelektuālie traucējumi (demence);
• kognitīvās aktivitātes pārkāpums.

Epidemioloģija

Sarkoidozes izplatība tiek lēsta no 152 līdz 215 uz 100 000 iedzīvotāju. Aptuveni 5% līdz 10% pacientu ar sarkoidozi attīstīsies neiroloģiskas komplikācijas. Attiecībā uz rasi neirosarkoidoze ir biežāk dokumentēta afrikāņiem. Tomēr apmēram pusei pacientu ar sarkoidozi ir sistēmiska slimība, un 30% līdz 70% pirmās diagnozes laikā ir saistīti neiroloģiski simptomi. Bērniem stāvoklis ir reti sastopams.

Patofizioloģija

Lai izskaidrotu neirosarkoidozes etioloģiju, ir izmantotas dažādas teorijas. Sarkoidoze ietekmē limforetikulu sistēmu, un to raksturo dzemdes kakla un videnes limfadenopātija. Sakarā ar limfas asinsvadu sadalījumu var tikt ietekmēta arī liesa un aknas. Neirosarkoidoze rodas nervu sistēmas sarkoīdu granulomu dēļ. Patoloģiski limfocīti un mononukleārie fagocīti ieskauj epitēlija šūnu granulomu bez apvalka. Simptomi rodas no granulomu atrašanās vietas nervu sistēmā. Piemēram, granulomas muskuļos var izraisīt miozītu, savukārt nervu granulomas starpenē un epineurijā var izraisīt aksonu bojājumus un līdz ar to arī perifēro neiropātiju. Nervu bojājumi var izraisīt difūzu polineiropātiju, mononeirītu multipleksu un poliradikulopātiju muguras smadzeņu gļotādas bojājumu dēļ.

Diagnostika

Neirosarkoidozi uzskata par pacientiem ar sarkoidozi, kuriem attīstās neiroloģiski traucējumi. Tomēr aizdomu indekss ir zemāks un līdz ar to daudz grūtāks gadījumos, kad pacientam nav sarkoidozes pazīmju, bet ir neiroloģiskas novirzes. Diemžēl nav neirosarkoidozes diagnostikas marķiera.

Ja ir aizdomas par neirosarkoidozi, ārstiem ir svarīgi identificēt sistēmiskas slimības pazīmes (ādu, limfmezglus un plaušas). Testi, kas jāveic, ietver oftalmoloģisko eksāmenu (ieskaitot optiskās koherences tomogrāfiju), deguna / deguna eksāmenu deguna blakusdobumi, krūškurvja rentgenogrāfija (perihilārai limfadenopātijai), angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) tests (nespecifisks) un reti magnētiskās rezonanses attēlveidošana, gallija vai fluorodeoksiglikozes emisijas tomogrāfiskā skenēšana, lai noteiktu iekaisuma apgabalus, kas var būt biopsija.

Novērtējot perifēro neiropātiju, ir svarīgi izslēgt citus bieži sastopamus neiropātijas cēloņus, piemēram hiperglikēmiskie apstākļi, vitamīnu trūkums, nieru mazspēja un toksīnus.

Neirodiagnostikas testi var palīdzēt izslēgt citas atšķirības, piemēram, infekciju un vēzi. MRI ir kontrasta pastiprināta attēlveidošanas metode. Tipiski atklājumi ir bazālās meningeālās membrānas stiprināšana, īpaši kontrastējošos hipotalāma, hipofīzes kājiņas un blakus esošo audu bojājumos.

Tāpat kā citu iekaisuma slimību gadījumā, to var palielināt ESR. Kreatinīna kināzi un aldolāzi var izmantot arī, lai novērtētu miopātiju. Aknu darbības testi var būt arī patoloģiski, tādējādi atspoguļojot sarkoidozes sistēmisku iesaistīšanos. Ja tiek ietekmēta hipofīzes-hipotalāma ass, ārstam jāveic endokrīnās sistēmas pētījumi. Pēdējos gados neirosarkoidozes novērtēšanai ir izmantota pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) / datortomogrāfija (CT) ar F-18 fluorodeoksiglikozi (FDG). F-18 FDG PET / CT iegūst popularitāti pacientiem ar aizdomām par sistēmisku sarkoidozi, īpaši tiem, kuriem ir plaušu vai sirdsdarbības traucējumi. Tas var sniegt vērtīgu informāciju par slimības vietu un izvēlēties ķirurģiski pieejamākas vietas biopsijai.

Ja diagnoze joprojām ir neskaidra, var norādīt smadzeņu, smadzeņu vai muguras smadzeņu biopsiju. Tomēr ādas, limfmezglu un plaušu biopsijas ir mazāk riskantas un tāpēc vēlamākas. Biopsiju var apsvērt arī pacientiem, kuri nereaģē uz terapiju.

Ārstēšana

Ņemot vērā iekaisuma procesu,. kortikosteroīdi ir galvenā sarkoidozes ārstēšana. Sejas nerva paralīzes vai aseptiska meningīta gadījumā prednizonu ordinē katru dienu 2 nedēļas. Meningeālās membrānas bojājuma, parenhīmas veidošanās, miopātijas vai neiropātijas gadījumā prednizons jānosaka vismaz 4 nedēļas. Pacientiem ar pasliktinošu stāvokli 3 dienas ievada intravenozi (IV) metilprednizolonu, pēc tam 2–4 nedēļas - prednizolonu. Steroīdu deva jāsamazina vairāku mēnešu laikā, pēc tam ik pēc 3-6 mēnešiem jāpārbauda neirologs.

Var apsvērt arī imūnsupresantus, piemēram, ciklosporīnu, metotreksātu un ciklofosfamīdu.

Pacientiem, kuriem steroīdi negūst labumu, bieži tiek ievadītas mazas starojuma devas. Citas procedūras ietver:

• Hormonu nomaiņa hipopituitārisms;
• Antipsihotiskie līdzekļi uzvedības un psihozes kontrolei;
• Demences atbalsts (demence).

Nesen audzēja nekrozes faktora antagonisti tika izmēģināti ar daļēju uzlabošanos.

Prognoze

Neirosarkoidoze var izpausties kā vienfāzes slimība, recidivējoši remitējoša gaita vai progresējoša slimība ar paasinājuma epizodēm. Nav zināms, kāda ir neirosarkoidozes ilgtermiņa ietekme. Parasti pacienti ar sejas trieku vai citām galvaskausa mononeuropātijām uzlabojas. Gluži pretēji, gadījumi ar aseptisks meningīts vai meningeālajiem / parenhīmas jaunveidojumiem ir garāks gaita. Hipotalāma autonomie simptomi reti izzūd, lai gan tie var būt ārstējami.

Encefalopātija/vaskulopātijai, kā likums, ir remitējoša gaita ar stāvokļa pasliktināšanos. Hidrocefālija var būt asimptomātiska vai izraisīt strauju pasliktināšanos. Sejas paralīze mēdz uzlaboties 4-6 nedēļu laikā. Redzes neiropātija (redzes nerva bojājums) var uzlaboties dažu nedēļu laikā, bet citos gadījumos tas var izraisīt aklumu. Remisija ir iespējama ar perifēra neiropātija un miopātija, tomēr gaita parasti ir hroniska un progresējoša.