Fankoni sindroms: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Fankoni sindroms?

Fankoni sindroms - Tas ir proksimālās nieru kanāliņa defekts, kas izraisa dažādu elektrolītu un tādu vielu absorbcijas traucējumus, kuras parasti absorbē proksimālā kanāliņa. Nosacījums var būt iedzimts vai iegūts. Šo slimību nevajadzētu sajaukt ar Fankoni anēmija, kas ir reta recesīva slimība, kurai raksturīga pancitopēnija, kaulu smadzeņu hipoplāzija, plankumaini brūnas krāsas maiņas melanīna nogulsnēšanās dēļ un saistītas ar vairākām iedzimtām anomālijām. Pieaugušie ar Fankoni sindromu parasti ir iegūtā tipa un bērni ar sindromu ir ģenētiski. Spēja ārstēt stāvokli ir atkarīga no tā specifiskās etioloģijas un parasti ietver elimināciju pamatcēlonis, ja tāds ir, un tilpuma, uztura vai elektrolītiskā korekcija deficīts. Fankoni sindroma definīcija nozīmē globālu kanāliņu defektu. Pacientiem ar šo sindromu visas šķīdinātās vielas, kas parasti tiek absorbētas caurulītēs, netiek pietiekami absorbētas.

pazīmes un simptomi

Iedzimtas slimības simptomus var novērot jau bērnībā. Tajos ietilpst:

• pārmērīgas slāpes;
• pārmērīga urinēšana;
• vemšana;
• augšanas traucējumi;
• kaulu trauslums;
• rahīts;
• zems muskuļu tonuss;
• radzenes anomālijas;
• nieru slimība.

Iegūtās slimības simptomi ir:

• kaulu slimība;
• muskuļu vājums;
• zema fosfātu koncentrācija asinīs (hipofosfatēmija);
• zems kālija līmenis asinīs (hipokaliēmija);;
• aminoskābju pārpalikums urīnā (hiperaminoacidūrija).

Cēloņi un riska faktori

Ir vismaz 10 iedzimti Fankoni sindroma cēloņi, tostarp:

• cistinoze;
• galaktozēmija;
• iedzimta fruktozes nepanesamība;
• tirozinēmija;
• Vilsona-Konovalova slimība;
• Lowe sindroms;
• Denta slimība;
• glikogenoze;
• mitohondriju citopātijas;
• idiopātiskas slimības.

Ir arī vairāki iegūtie cēloņi, tostarp:

• Noteiktu pretvīrusu zāļu (nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru [NRTI]) lietošana;
• ķīmijterapijas līdzekļi (cisplatīns);
• imūnsupresanti (azatioprīns);
• antibiotikas (gentamicīns) vai dažas citas zāles.

Turklāt stāvoklis var būt saistīts ar monoklonālu gamopātiju, saindēšanās ar svinu un citi toksīni. Biežākie nieru bojājumi, piemēram, sekundāri nieru transplantācijai, specifiski nefrotiskā sindroma cēloņi un akūta tubulāra nekroze. Medus bišu dzēlieni var izraisīt arī Fankoni sindromu. Legionellas pneimonija (leģionāru slimība) nezināmu iemeslu dēļ var izraisīt arī Fankoni sindromu.

Epidemioloģija

Ir grūti novērtēt Fankoni sindroma epidemioloģiju, jo tas ietver plašu iegūto, iedzimto un eksogēno faktoru klāstu, kas nav savstarpēji saistīti. Ja slimība ir iedzimta, tad to biežāk novēro jauniem kaukāziešiem, jo cistinoze notiek gandrīz tikai kaukāziešiem un ir izplatīta sindroma forma Fanconi.

Patofizioloģija

Fankoni sindromu var izraisīt vairāki mehānismi, no kuriem daži var nebūt pilnībā izprotami. Šie mehānismi ietver izšķīdušās vielas plūsmas samazināšanos asinīs no cauruļveida epitēlija, šķīstošās vielas atpakaļplūsmas palielināšanos caur blīvajiem savienojumiem, kas atdala šūnas, pārklājot cauruļveida epitēliju, no asinīm uz glomerulāro filtrātu, traucēta šķīstošās vielas ieplūde kanāliņu epitēlijā un izšķīdušās vielas noplūde atpakaļ caurulītes lūmenā epitēlijs. Tas varētu būt saistīts ar nopietnāku problēmu, kas saistīta ar enerģijas iegūšanu, kas nepieciešama šūnām uzdevuma izpildei. izšķīdušo vielu piegādei caur otas apmales membrānu vai šķīstošo vielu transportēšanai caur bazolaterālo membrāna. Piemēram, saindēšanās ar smagajiem metāliem var apdraudēt mitohondriju enerģijas izmantošanu.

Fankoni sindroms pieprasa, lai distālais nefrons neuzsūc izšķīdušās vielas, kuras galvenokārt absorbē proksimālā izlocītā kanāliņa. Šo vielu absorbcijas traucējumi var būt saistīti ar cauruļveida membrānu caurlaidības izmaiņām vai problēmām ar transportlīdzekļiem. Vielas, kuras tās neuzsūc, ietver aminoskābes, bikarbonātu, glikozi, fosfātu, olbaltumvielas un urīnskābi, un tiek uzskatīts, ka tās ir saistītas ar zemu ATP līmeni. Attiecībā uz to, kurš mehānisms ir iesaistīts, kādos iegūtos vai iedzimtos Fankoni sindroma cēloņus, tie ir dažādi un izpētīti. Ir svarīgi atzīmēt, ka 2. tipa nieru kanāliņu acidoze ne vienmēr ir saistīta ar Fanconi sindromu, bet Fankoni sindroms izpaužas ar 2. tipa nieru kanāliņu acidozi un pārmērīgu izdalīšanos bikarbonāts.

Diagnostika

- Vēsture un fiziskā pārbaude.

Anamnēzē ir jānoskaidro, vai pacientam ir iedzimta vai iegūta forma. Pamatojoties uz to, slimības vēsture tiks sašaurināta. Ir jānoskaidro, vai pacientam ir pazīmes, simptomi vai oficiāla diagnoze - iegūtā cistinoze, Vilsona slimība, iedzimta fruktozes nepanesamība un Lova sindroms. Jums arī jānoskaidro, vai pacientam anamnēzē ir multiplā mieloma vai nieru transplantācija. Ārsti pievērš uzmanību tādu zāļu lietošanai kā valproiskābe, cidofovirs, adefovirs, tenofovirs, ifosfamīds, lenalidomīds, streptozocīns un ranitidīns. Vēl viens iegūtais Fanconi sindroma cēlonis ir akūta limfoblastiskā leikēmija.

Fiziskā pārbaude var atklāt pārmērīgu aminoskābju, kalcija, bikarbonāta, glikozes, fosfāta un urīnskābes izdalīšanos ar urīnu. Pazīmes, kas var būt saistītas ar šo izšķīdušo vielu trūkumu, ietver acidoze (bikarbonāta trūkuma dēļ), dehidratācija, elektrolītu līdzsvara traucējumi, rahīts, osteomalācija un augšanas traucējumi. Osteomalācijas simptomi ir kaulu lūzumi, kas rodas bez faktiskiem ievainojumiem, un plaši izplatītas kaulu sāpes, īpaši gurnos. Lai gan pieaugušajiem var rasties hipofosfatēmiska osteomalācija, bērniem - hipofosfatēmisks rahīts.

Stāvokļa laikā novērotais ūdens un elektrolītu zudums var izraisīt slāpes, nogurumu, vājumu un poliūrija. Hipofosfatēmija Izraisa daudzas pazīmes un simptomus, īpaši, ja fosfora līmenis serumā nokrītas zem 1 mg / dL. Var būt neiromuskulāri simptomi, piemēram, parestēzija, trīce un muskuļu vājums. Smaga hipofosfatēmija var pasliktināt miokarda kontraktilitāti, lai gan reti izraisa klīnisku sastrēgumu. sirdskaite. Lai gan rabdomiolīzi teorētiski varētu izraisīt hipofosfatēmija, ir maz ziņojumu par šo saistību cilvēkiem.

Ja Fankoni sindroms ir saistīts ar cistinozi, paredzams, ka pacientam būs aminoskābes cistīna nogulsnēšanās kaulu smadzenēs, aknās, radzenē (kur redzami kristāli) un nierēs. Pacientam var būt cistīna akmens veidošanās vēsture. Atgādinām, ka šāda veida akmens vēlākajos posmos var izpausties kā briežu rags. Pretējā gadījumā aminoacidūrija Fankoni sindromā, visticamāk, būs minimāla un tai nebūs metabolisku seku.

- Analīzes un attēlveidošanas pētījumi.

Urīna analīzē var parādīties palielināta urīnskābes izdalīšanās, un glikozes līmenis urīnā nav izskaidrots koncentrācija plazmā vai jau esošs nieru stāvoklis, kā arī augsts beta2-mikroglobulīna un N-acetil-beta-D-glikozaminidāze urīnā. Asins analīzē var parādīties hipokaliēmija, hipofosfatēmija un hiperhlorēmiska (neanjoniska) metaboliskā acidoze. Lielāka 24 stundu aminoskābju, fosfātu, bikarbonātu un glikozes izdalīšanās ar urīnu var liecināt par diagnozi. Daži neparasti diagnostikas testi ietver urīna retinolu saistošā proteīna 4 un urīna laktāta un kreatinīna attiecības mērīšanu, kas var palīdzēt diagnosticēt. Fermentu līmeņa mērīšana var palīdzēt izslēgt konkrētu traucējumu, piemēram, cistinozi, un testēšanu narkotiku vai smago metālu līmenis asinīs vai urīnā var palīdzēt noteikt iegūto sindroma cēloni Fanconi.

Ārstēšana

Fankoni sindromu nevar izārstēt, bet to var kontrolēt ar pareizu ārstēšanu. Efektīva ārstēšana var novērst kaulu un nieru audu bojājumu pasliktināšanos un dažos gadījumos to labot. Augsts skābes līmenis asinīs (acidoze) var neitralizēt ar nātrija bikarbonātu. Pacientiem ar zemu kālija līmeni asinīs var būt nepieciešami perorālie kālija preparāti.

Kaulu slimībām nepieciešama ārstēšana ar perorāliem fosfātu piedevām un D vitamīns.

Ja attīstās bērns ar šo slimību, nieru transplantācija var glābt dzīvību nieru mazspējabet, ja cistinoze ir pamatslimība, progresējošs citu orgānu bojājums var turpināties un galu galā izraisīt nāvi.

Ja stāvoklis izraisa narkotiku vai ir aizdomas par saindēšanos ar smagajiem metāliem, ir ļoti ieteicams izvairīties no kaitīgās vielas vai to likvidēt.

Prognoze

Prognoze ir atšķirīga un atkarīga no sindroma cēloņa un nieru un ārpusdzemdes izpausmju smaguma pakāpes. Parasti iegūtās Fanconi sindroma formas ir ierobežotas laikā un sekās. Iedzimtas formas ir grūti ārstējamas, parasti saistītas ar augšanas traucējumiem un ietekmē noteiktus orgānus.