Autoimūns pankreatīts: kas tas ir, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir autoimūns pankreatīts?

Autoimūns pankreatīts (AIP), ko sauc arī par destruktīvs bezalkoholiskais pankreatīts, sklerozējošs pankreatīts, ir hronisks iekaisuma stāvoklis, kuram histoloģiski raksturīgs hronisks iekaisums aizkuņģa dziedzeris un klīniski atšķirīgi simptomi, kas saistīti ar žults ceļu un aizkuņģa dziedzera patoloģijām dziedzeri. AIP arvien vairāk tiek atzīts par neparastu, bet svarīgu atkārtotas akūtas slimības cēloni pankreatīts vai nesāpīgi dzelte. Papildus tam, ka tā galvenokārt ir slimība aizkuņģa dziedzeris, tas attiecas arī uz sistēmu autoimūna slimība, kas var būt kopā ar citiem autoimūniem stāvokļiem vai kā daļa no slimību spektra, kas saistītas ar imūnglobīna apakšklasi G4 (IgG4).

Autoimūno pankreatītu klasificē divos klīniskos apakštipos.

• 1. tips: Ar IgG4 saistīts pankreatīts, kas saistīts ar augstu IgG4 koncentrāciju serumā un infiltrāciju aizkuņģa dziedzera plazmas šūnu nesējs, kas pārnēsā IgG4, ņemot vērā limfoplazmatisko sklerozēšanu pankreatīts.
• 2. tips: idiopātisks ductocentrisks pankreatīts, aizkuņģa dziedzera kanāla granulocītiskie epitēlija bojājumi bez IgG4 pozitīvām šūnām vai sistēmiski bojājumi.

pazīmes un simptomi

Autoimūns pankreatīts var izraisīt daudzus simptomus un pazīmes, tostarp aizkuņģa dziedzera un žults ceļu izpausmes, kā arī sistēmiskas slimības. Divām trešdaļām pacientu ir vai nu nesāpīga dzelte žultsvadu aizsprostojuma dēļ, vai "masa" aizkuņģa dziedzera galvā, kas imitē karcinomu. Tādējādi rūpīgs novērtējums, lai izslēgtu aizkuņģa dziedzera vēzis svarīgi gadījumos, kad ir aizdomas par AIP.

Autoimūns pankreatīts parasti rodas vīriešiem vecumā no 60 līdz 70 gadiem ar nesāpīgumu dzelte. Dažos gadījumos attēlveidošana atklāj masu aizkuņģa dziedzerī vai orgāna difūzu paplašināšanos. Var rasties aizkuņģa dziedzera kanāla sašaurināšanās, ko sauc par strictures. Retos gadījumos AIP izpaužas kā akūts pankreatīts. AIP 1. tips izpaužas autoimūnas slimības (saistīts ar IgG4) vismaz pusē gadījumu. Visizplatītākais sistēmiskās traumas veids ir holangīts, kas notiek gandrīz 80% AIP gadījumu. Papildu izpausmes ietver siekalu dziedzeru iekaisumu (Sjogrena sindroms), plaušas, izraisot rētas (plaušu fibroze) un mezgliņi, rētas krūšu dobumā (videnes fibroze) vai anatomiskajā telpā aiz vēdera dobums (retroperitoneāla fibroze (Ormonda slimība)) un iekaisums nierēs (tubulointersticiāls nefrīts).

Cēloņi un riska faktori

Autoimūna pankreatīta etioloģija tiek uzskatīta par autoimūnu, par ko liecina limfocītu infiltrācijas klātbūtne histoloģiskajā izmeklēšanā. Kā slimība, kas saistīta ar IgG4, ir ierosināti dažādi imūnsistēmas mehānismi, kas var izraisīt iekaisuma reakciju. Daži iespējamie uzsākšanas mehānismi ietver baktēriju infekciju un molekulāro mīmiku ģenētisko riska faktoru un autoimunitātes apstākļos. T-regulējošās šūnas, ko ietekmē imūnā atbilde, un perifēro asiņu T-limfocītu pārvietošanās uz T-palīgu 2. reakcija var arī veicināt citokīnu un interleikīnu pieņemšanu darbā, kas pēc tam izraisa iekaisumu un fibroze. Tiek uzskatīts, ka IgG4 antivielas darbojas kā audus degradējoši imūnglobulīni gan lokāli, gan sistēmiski, taču joprojām pastāv plaisa, lai izprastu daudzu ar IgG4 saistīto slimību etioloģiju.

Epidemioloģija

Autoimūns pankreatīts ir rets hroniskas un atkārtotas slimības cēlonis pankreatīts. Tiek ziņots, ka AIP veido līdz 2% no visiem gadījumiem hronisks pankreatīts ar izplatību mazāk nekā 1 uz 100 000 iedzīvotāju. Lielākā daļa sākotnējo ziņojumu literatūrā nāk no Āzijas valstīm, tostarp Japānas, kur tiek uzskatīts, ka izplatība ir augstāka; tomēr daļa no tā var būt saistīta ar plašāku slimības pieņemšanu. Pēdējos gados par to arvien vairāk tiek ziņots Rietumu valstīs.

Lielākā daļa epidemioloģisko datu par AIP ir balstīti uz nelielām gadījumu sērijām un pētījumu grupu aplēsēm. Vīriešiem šī slimība tika novērota biežāk nekā sievietēm proporcijā 3: 1, un tika ziņots, ka sākuma vecums ir virs 45 gadiem.

Diagnostika

- Vēsture un fiziskā pārbaude.

Klīniski autoimūns pankreatīts var izpausties ar žults vai aizkuņģa dziedzera simptomiem. Pacientiem var būt atkārtotas sāpes vēderā ar pankreatītu vai bez tā. Obstruktīva dzelte ir izplatīta izpausme, kurai var pievienoties nespecifiski simptomi, piemēram slikta dūša, vemšana, apetītes zudums vai svara zudums atkarībā no žults vai aizkuņģa dziedzera sašaurināšanās pakāpes, un sakāve. Fiziskā pārbaude var neatklāt, izņemot vieglu dzelti, bet var palīdzēt izslēgt alternatīvu diagnozi, kas izraisa sāpes vēderā.

Pacientiem var būt arī citu orgānu sistēmu bojājumu izpausmes, piemēram, siekalu dziedzeri, vairogdziedzeris, nieru bojājumi kombinācijā ar autoimūnu pankreatītu, parasti kā daļa no sistēmiskām slimībām, kas saistītas ar IgG4.

- Analīzes un attēlveidošanas pētījumi.

Starptautiski saskaņoti autoimūna pankreatīta diagnostikas kritēriji ietver aizkuņģa dziedzera attēlveidošanu dziedzeri un kanāli, seroloģiskie testi, ieskaitot IgG4 līmeni, histopatoloģija un citu saistītu slimību klātbūtne valstis. Pacientu, kuriem ir aizdomas par AIP, novērtēšana ietver laboratorijas testus, tostarp pilnu asins analīzi un visaptverošu vielmaiņas paneli, ieskaitot aknu un nieru darbības testus. Var atzīmēt obstruktīvu transaminītu ar paaugstinātu sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmeni.

Žults ceļu un aizkuņģa dziedzera attēlveidošanu var veikt ar datortomogrāfiju vai MRI, kas var arī palīdzēt novērtēt alternatīvu diagnozi. MRI kopā ar holangiopankreatogrāfiju (MRCP) parasti tiek uzskatīta par labāko metodi, lai novērtētu izmēru, tekstūru, kontrasta uzlabojumu un striktūru klātbūtni. Ja iespējams, aizkuņģa dziedzera endoskopiskā ultraskaņa ir ieteicama tās dēļ attēlveidošanas lietderība, attēla uzlabošanas paņēmieni un iespēja iegūt audus ar smalkas adatas aspirāciju, vai biopsija.

Diferenciālā diagnoze

Viena no būtiskajām atšķirībām, kas jāizslēdz pirms autoimūna pankreatīta ārstēšanas uzsākšanas, ir aizkuņģa dziedzera vēzis. Var būt grūti atšķirt abus, pamatojoties tikai uz klīnisko priekšstatu vai attēlveidošanas rezultātiem. Pirms AIP terapijas uzsākšanas histopatoloģiskā izmeklēšana var būt noderīga un ieteicama diagnostikas kritēriju ietvaros.

Citas diferenciāldiagnozes, kas jāņem vērā, ir citi žults obstrukcijas cēloņi, piemēram, holedoholitiāze, holangiokarcinoma, aizkuņģa dziedzera cistas, rētas vai citas patoloģijas, kas var veicināt aizkuņģa dziedzera kanālu aizsprostošanos.

Ārstēšana

Dati par autoimūna pankreatīta ārstēšanu ir ierobežoti, un lielākā daļa ir balstīti uz novērošanas pētījumiem. Ir novērots, ka lielākā daļa pacientu reaģē uz terapiju kortikosteroīdi, kas noved pie simptomu uzlabošanās, kā arī AIP komplikāciju samazināšanās. Pacientiem ar obstruktīvu dzelti un sklerozējošs holangīts ieteicams agri uzsākt kortikosteroīdu lietošanu. Ir ierosināts, ka uzlabojumu trūkums, lietojot kortikosteroīdus, var liecināt alternatīvas diagnozes iespēja, piemēram, aizkuņģa dziedzera ļaundabīgs audzējs (vēzis) dziedzeri.

AIP atkārtošanās vai nespēja atradināties no steroīdiem var rasties līdz pusei pacientu, īpaši, ja Ar IgG4 saistīts AIP, kam nepieciešama ilgstoša kortikosteroīdu lietošana vai steroīdus saudzējoša lietošana fondiem. Ir pierādīts, ka azatioprīns ir efektīvs pacientiem, kuri pārtrauc steroīdu terapiju. Pacientiem ar žults striktūru ir arī augsts recidīvu risks pēc steroīdu terapijas pārtraukšanas. Citu imūnmodulatoru loma biežu AIP recidīvu ārstēšanā, kas biežāk sastopama 1. tipa AIP, visi joprojām tiek apspriests, un noteikto vadlīniju trūkuma dēļ terapija tiek izvēlēta katram atsevišķi pacients.

Prognoze

Autoimūns pankreatīts parasti labi reaģē uz ārstēšanu ar kortikosteroīdiem, un tam ir laba prognoze. Vairumā gadījumu steroīdu lietošanas laikā tiek novērota remisija, un ir ziņots, ka ārstēšanas laikā komplikāciju biežums ievērojami uzlabojas. AIP gadījumus ar vienlaicīgu aizkuņģa dziedzera audzēju ir grūti ārstēt, un tiem ir sliktāka prognoze, kas var būt saistīta ar aizkuņģa dziedzera rezekcijas nepieciešamību.

Komplikācijas

Atkārtoti pankreatīta uzbrukumi dažiem pacientiem var izpausties kā atkārtota aizkuņģa dziedzera slimība. Ir bijuši ziņojumi par aizkuņģa dziedzera vēža sastopamību AIP pacientu novērošanā; tomēr saistība starp AIP un ļaundabīgiem jaunveidojumiem nav noteikta. Ja ārstēšana ir neefektīva vai ja ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju, jāveic ķirurģiska rezekcija joprojām ir viena no problēmas risināšanas iespējām, un ķirurģiska iejaukšanās ir saistīta ar ievērojamu saslimstību un mirstība.

Citas AIP komplikācijas ir saistītas ar žults striktūras saasināšanos un, ja to neārstē, ievērojamu obstruktīvu dzelti. Var būt arī komplikācijas, kas saistītas ar ilgstošu ārstēšanu ar kortikosteroīdiem, nespēju atšķiršana no kortikosteroīdiem vai citas komplikācijas, kas ir sekundāras pēc imūnmodulācijas terapija.