Progērija

progērija - reta ģenētiska slimība, ko Guilford pirmo reizi tika aprakstīta, kas parādās priekšlaicīgu novecošanos, kas saistīta ar tā nobriedis. Progērija klasificē bērnudārzos, ko sauc par Hutchinson sindroms( Hutchinson) -Gilforda un pieaugušajiem - Werner sindromu.

Šī slimība ir atzīmēta spēcīga augšanas aizturi kopš bērnības, mainot struktūru ādas, kaheksija, trūkums sekundāro seksuālo īpašības un matu hipoplāzija par iekšējo orgānu un skats no vecā vīra. Tādējādi garīgo stāvokli pacienta atbilst vecumam, epifīžu skrimšļu plate aizveras ātrāk, un ķermenis ir bērni attiecību.

progērija saistīts ar neārstējamu slimību, un tas ir iemesls nopietnām ateroskleroze, kas attīstās kā rezultātā dažādu insultu un sirds slimības. Tā rezultātā šī ģenētiskā patoloģija izraisa letālu iznākumu, t.i. Tas ir nāvējošs. Parasti bērns var dzīvot vidēji trīspadsmit gadi, lai gan ir gadījumi, kuru paredzamais dzīves ilgums pārsniedz divdesmit gadus.

Bērni Hutchinson-Gilford progērija

Šī slimība ir ļoti reta proporcijā 1: 4000000 jaundzimušo Nīderlandes un 1: 8000000 ASV.Turklāt slimība skar vairāk zēnu nekā meitenes( 1,2: 1).

Apsveriet divas Hutchinsona-Guilforda progēri: klasiskās un neklasificētās.

Pašlaik tiek aprakstīti vairāk nekā simts bērnu progresijas gadījumu. Un būtībā šī slimība ietekmē baltās rases bērnus. Hutchinson-Guilford progērijai raksturīgs polimorfs bojājums. Bērni, kam šis sindroms izskatās diezgan normāls dzimšanas brīdī.Bet jau gadu vai divus gados pieaug izaugsme ir nopietna. Parasti šie bērni atšķiras ar mazu augšanu un pat zemāku ķermeņa svaru pēc garuma.

Bērniem ar progērija raksturo pilnīga baldness ir ne tikai galvas ādu, bet arī trūkums skropstas, uzacis, pat no mazotnes.Āda izskatās vāja un grumba, jo pilnīga zemādas tauku zudums izraisa ādas cianozi. Galvu nesamērīgu raksturīgās kraniofaciāliem kaulus, kas līdzinās putna seju ar līks deguns, nesamērīgi mazs apakšžoklis, izspiedušās eyeballs un izvirzītu ausis.Šīs īpašības, liela ēsma ar galvu un neliela žokļa forma padara bērna izskatu par veca vīrieša izskatu. Citas klīniskās izpausmes

progērija ietver: nepareizs un vēlāk zobu, plānas un spalga balss, pyriform krūškurvi un samazināta izmēra atslēgas kaulu. Parasti ekstremitātes ir plānas, un modificētie ķirurga un ceļa locītavas dod slimam bērnam "braucēja pozu".

ir bērni līdz gada atzīmēta skleropodobnye zīmogu, iedzimtas vai iegūtas raksturu, uz sēžamvietas, augšstilbiem un vēdera. Bērni ar progērija raksturo ādas hiperpigmentācija, kas tikai pieauga gadu gaitā, un hipoflāzija nagiem, kurā tie kļūst dzeltenas, plānas un ievērojama, kas atgādina stundu stiklu. Tomēr, tā kā piecu gadu vecumam, izstrādāt kopēju formu aterosklerozes ar lieliem bojājumiem aorta un artērijās, jo īpaši koronāro un apzarņa. Un daudz vēlāk sirds somē un sirds hipertrofija parādās kreisajā kambari. Agrīna aterosklerozes parādīšanās bērniem kļūst par īsas dzīves mūžu. Bet galvenais nāves cēlonis ir miokarda infarkts.

Ar progēriju ir zināmi ischemical insulta gadījumi.Šie garīgās attīstības bērni pilnīgi neatšķiras no veseliem bērniem, dažkārt pat pirms tiem. Bērni ar šo diagnozi dzīvo vidēji apmēram četrpadsmit gados.

Ar progērija bērnu nav klasiskā veidā masas ķermeņa garuma atpaliek nedaudz laika gaitā mati tiek saglabāta, un lipodistrofijas progresē daudz lēnāk;Iespējams recesīvs mantojuma veids.

iemesli joprojām precīzs iemesls progērija nav noskaidrots. Hipotētiska etioloģija šīs slimības ir vielmaiņas traucējumi saistaudi, kā rezultātā proliferāciju fibroblastu ar šūnu dalīšanās un paaugstinātu kolagēna veidošanās pazeminātā glikozaminoglikānu sintēzi. Fibroblastu lēnā veidošanās ir saistīta ar traucējumiem starpšūnu vielā.

Bērnības progērija sindroma cēloņi tiek uzskatīti mutācijas LMNA gēns, kas ir atbildīga par kodē lamin A. Tas ir proteīns, kas veido vienu no slāņu šūnu membrānu no kodola.

Daudzos gadījumos progērija notiek sporādiski, un dažās ģimenēs atrast vecvecākus, jo īpaši, ja consanguineous laulības, un tas liecina par iespējamu autosomāli recesīvā tipa mantojuma. Kad pacienti ar ādas pētījumos tika konstatēti šūnas, kurā bojātais spēja labot lūzumus un kaitējumu DNS un spēlēt ģenētiski viendabīgas fibroblasti mainīt atrofisku epidermu un dermā, veicinot izzušanu zemādas taukiem. Pieaugušajiem

progērija kas raksturīgs ar autosomāli recesīvs mantojumu defektīva gēna ar ATP-atkarīgā helikāzes vai WRN.Ir spekulācijas ķēdē savieno pārkāpumus starp DNS remonta un apmaiņas saistaudu.

arī konstatēts, ka Hutchinson-Gilford progērija ir pārkāpumi šūnu pārvadātājiem, kas nevar tikt pilnībā vaļā, ko izraisa ķīmisko vielu DNS sacietē.Kad šīs šūnas diagnosticēšanai ir konstatēts ar šo sindromu, ka tie nespēj pilnībā iet caur procesu sadalīšanu.

1971 Olovnikov tika ieteikts īsāku garumu telomeres šūnu veidošanās laikā.Un 1992.gadā, tas jau ir pierādīts pacientiem ar progērija sindromu pieaugušajiem. Analīze, kas saistās Hayflick limitu, telomere garuma un telomerase aktivitāti enzīma, ļauj apvienot dabisko novecošanās procesu veidot klīnisko simptomi bērniem Hutchinson-Gilford progērija. Tā kā šī forma progērija ir ļoti reti, mēs varam tikai pieņemt, par mantojuma veidu, kas ir līdzība ar Cockayne sindroms izpaužas ar individuālajām īpašībām un priekšlaicīgas novecošanas.

Ir arī paziņojumi par piederumiem Hutchinson-Gilford progērija līdz mutācijas, autosomāli dominantu, kas radās de novo, ti,bez mantojuma. Viņa kļuva netiešs apstiprinājums sindromu, kas ir balstīta uz mērījumiem telomeres nāca slimības pārnēsātājus, viņu vecākiem un ziedotājiem.

progērija

simptomi klīniskā aina bērnu progērija dažādu tipisku priekšlaicīgas aterosklerozes, miokarda fibroze, traucējumi smadzeņu cirkulāciju, pieaugums lipoproteīnu un holesterīna līmeni protrombīna laiks testi, agrīnās sirdslēkmes, skeleta patoloģijas.Šajā gadījumā ir izteikti nelīdzsvarotības sejas un galvaskausu, žokļu un zobu hipoflāzija, gūžas pārvietošanos. Garo kaulu normālai garozas struktūru un progresēšanu perifēro demineralizēt pakļauti atkārtotām patoloģiskus lūzumus.

locītavām raksturo saspringto mobilitāte, it īpaši ceļa ar iespējamiem kontraktūras no gūžas, potītes, elkoņa un plaukstas locītavās. X-ray pārbaude atklāja demineralizācijas ap locītavām ar osteoporozes, varus un valgus kroplība apakšējo ekstremitāšu. Arī ļoti bieži rodas tūska un sabiezējumi kolagēna šķiedras.

Werner sindroms vai pieaugušo progērija parādās starp 14 un 18 gadus veciem un raksturojas ar nobīdi pieauguma, graying universālu paralēli progresēšanu alopēcija.

Parasti progērija sindroms attīstās pēc divdesmit gadiem, un to raksturo agrīnā matu zudums, retināšana ādas uz sejas un ekstremitātēm, raksturīgā bālums. Saskaņā ar ādu pārāk garenas redzamās virspusējiem asinsvadiem un zemādas tauku un muskuļi, kas atrodas zem, pilnībā izdilis, tāpēc, protams, tas izskatās nesamērīgi plānas. Tad

miza kaulu izvirzījumiem pamazām kļūst biezāka un pūžņot. Pēc trīsdesmit gadiem, pacientiem ar progērija attīstīties katarakta abās acīs, balss kļūst vājš, garš un aizsmacis, būtiski ietekmē ādu. Tas izpaužas kā izmaiņu sklerotsermopodobnyh ekstremitāšu un sejas, sausa āda, čūlas uz kājām, varžacis uz pēdām un teleangiektāzijas.Šādi pacienti parasti ir zema augstuma, ar lunoobraznym sejas knābja formas degunu kā putns, kas ir sašaurināts mutes atvēršanu un izvirzītās zoda strauji pilnu plānas ķermeņa un ekstremitātēm.

progērija pacienti pārkāpis funkcijas sviedru un tauku dziedzeri. Kaulu ir izveidota uz prognozes hiperkeratozes izpaužas hiperpigmentācija Kopumā izmaiņas, kādas formas nagu plāksnēm. Un pēc dažādiem traumām uz kājām un kājām parādās trofiskās čūlas. Papildus atrofijas un retināšanu, pacienti, vērojamas būtiskas izmaiņas muskuļos un kaulos, pārkaļķošanās, vispārēja osteoporoze, osteoartrīts ar eroziju.Šādiem pacientiem ir ierobežota pirkstu kustība un locītavu kontraktūra. Pacientiem ar progērija ar kaulu deformāciju, kas raksturots kā reimatoīdā artrīta sāpes, sāpes ekstremitātēs, plakano pēdu un osteomielīta.

par rentenografii aptaujas laikā atklājās, kaulu osteoporozes, heterotopiskiem pārkaļķošanās ādas un zemādas audu, saites un cīpslas. Arī lēnām virzās uz kataraktu, ateroskleroze attīstās, traucēta darbību uz sirds un asinsvadu sistēmu. Vairumā pacientu intelekts samazinās.

Pēc četrdesmit gadiem līdz progērija cukura diabētu, disfunkcija epitēlijķermenīšu, un citām slimībām, kas gandrīz 10% pacientu attīstīt audzēju patoloģijas kā osteogēnais sarkomu, astrocitomu, vairogdziedzera adenokarcinomu, krūts vēža un ādas.

letāls iznākums parasti ir rezultāts sirds un asinsvadu patoloģiju un vēzi.

histoloģiskā analīze progērija sindroms set atrofiju ādas zemādas, kur saglabāto ekkrinnye dziedzeris;atšķiras ar to, dermas ir sabiezināšanu gialiniziruyutsya kolagēna šķiedru, un nervu šķiedras tiek iznīcināts.

Pacienti pilnīgi atrofē muskuļus, subkutāni tauki nav.

Slimība tiek diagnosticēta, pamatojoties uz progresa klīniskajiem simptomiem. Ja ir šaubas par diagnozi, spēju un fibroblastu vairoties kultūrā( lai samazinātu Werner sindroms).Lai ņemtu diferenciāldiagnozes progērija sindroms Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson un sistēmisko sklerozi.

progērija ārstēšana

Līdz šim nav specifiska ārstēšana progērija, tā vēl nav attīstījusies. Būtībā, terapija ir simptomātiska ar komplikācijām pēc novērstu aterosklerozes, un dziedināšanai venozās čūlas, diabēta.

anaboliska ietekmi STH ir piešķirts, kas dažiem pacientiem palielina ķermeņa svaru un garumu. Viss ārstēšanas process tiek veikta virkne speciālistu, piemēram, endokrinologs, internists, kardiologs, onkologs, un citi, atkarībā no tā, kādas ir galvenās simptomiem.

Bet 2006. gadā, ASV pētnieki progresija ārstēšanā progērija ir neārstējama slimība. Tie ir izgatavoti ar kultūru fibroblastu bojāto farnezilpirofosfāta transformētas inhibitoru, kas iepriekš tika pārbaudīti uz vēža slimniekiem. Un šis process atjaunoja novecojošās šūnas normālā formā.Šis medikaments ir labi nodota, tāpēc tagad ir cerība, ka tas būs iespējams savā pieteikumā nākotnē, lai novērstu cheaters pat bērnībā.

Lonafarniba Efektivitāte( farnezilpirofosfāta transformētas inhibitors), ir palielināt tauku zem ādas, ķermeņa svaru, kaulu mineralizāciju, kas galu galā samazina lūzumu.

Tomēr, lai gan šai slimībai raksturīgas nelabvēlīgas prognozes. Vidēji, pacientiem ar progērija mirst pirms vecuma trīspadsmit, mirst no asiņošanām un sirds uzbrukumiem.