Gošē slimība

Gošē slimība ir iedzimta akumulatīvā slimība, kas ir viens no visbiežāk sastopamajiem lizosomu patoloģijām. Gošē slimība attīstās glikocerebrozidāzes nepietiekamības dēļ, ko izraisa glikocerebrozīda uzkrāšanās audos un dažos orgānos.

Šī slimība ir relatīvi reti sastopama slimība, un tā, pēc statistikas datiem, izpaužas salīdzinoši zemā līmenī.Tomēr tomēr tas var novest pie invaliditātes un / vai nāves jau agrīnā vecumā, ja atbilstoša ārstēšana netiek uzsākta laikā.

Gošē's slimība izraisa

. Ģenētiski mutē rodas gēni, kas ir atbildīgi par glikocerebrozidāzes enzīma ražošanu.Šis govs ar anomālijām tiek lokalizēts 1. hromosomā.Šīs mutācijas izraisa zemu enzīma aktivitāti. Tādējādi makrofāgos ir glikocerebrozīdu uzkrāšanās.

Mesenchymal šūnas, kas pazīstamas kā Gošē šūnas, pakāpeniski paplašinās un kļūst par hipertrofiju. Tā kā šīs šūnas mainās, un tās atrodas liesā, nierēs, aknās, plaušās, galvas un kaulu smadzenēs, tās savukārt deformē šos orgānus un traucē normālu darbību.

Gošē slimība attiecas uz autosomu recesīvām slimībām. Tādēļ jebkura persona var mantot šī enzīma mutāciju ar visām pazīmēm tādā pašā attiecībā gan no tēva, gan no mātes. Tādējādi slimības pakāpe un tā smagums būs atkarīgs no gēnu postījumiem.

Teorētiski katrs cilvēks var mantot glikocerebrozīda gēnu ar bojājumiem vai absolūti veselīgu. Gana ar anomālijām mantojuma rezultātā notiek šī enzīma mutācija, bet tas nerunā par slimību. Bet, kad bērns saņem abus ietekmētos gēnus, tiek diagnosticēta Gošē slimība. Ja kāds no ietekmētajiem gēniem tiek mantots, uzskata, ka bērns ir slimības nesējs, tāpēc šīs pazīmes pārnešanas varbūtība ar iedzimtu patoloģiju ir iespējama nākamajām paaudzēm. Tādējādi ar abu vecāku slimības pārvadāšanu 25% gadījumu bērns var dzimties ar Gošē slimību, 50% - bērnu pārvadātājs un 25% - veselīgs bērns.

Šīs iedzimtas patoloģijas sastopamība starp etniskām sacīkstēm ir 1: 50 000, bet tā ir sastopama biežāk starp ashkenazu ebrejiem.

Gošē slimība tiek saukta arī par uzkrāšanās slimību nepietiekama fermenta dēļ, no kuras ķermenī jānovāc no kaitīgiem vielmaiņas produktiem, nevis uzkrājas. Tā rezultātā šīs vielas savāc dažu orgānu makrofāgos un iznīcina tos.

Gošē slimības

simptomi Slimības klīnisko ainu raksturo trīs veidi.

Pirmā veida Gošē slimības gadījumā nervu sistēma nepiedalās lipīdu uzkrāšanās procesā, tāpēc tā tiek vairāk saistīta ar hematoloģisko slimības gaitu. Pirmkārt, daudzos parenhīmas orgānos palielinās, no kurām pirmajā vietā ir liesa, un pēc tam tiek novērotas vizuālās deformācijas no kauliem. Daudz biežāk šis slimības veids attīstās pieaugušajiem.

Zīdainim vai otrajam Gošē slimības tipam raksturīga akūta neiroloģiskā forma un tiek diagnosticēta galvenokārt līdz sešu mēnešu vecumam.Šajā gadījumā ļoti raksturīgi neiroloģiskie simptomi parādās ļoti agri, kad smadzeņu cilmes šūnas tiek bojātas, kas bērniem izraisa nāvi.

Trešais Gošē slimības veids ir nepietiekama neirovisualā tipa slimības mazuļa forma. Patoloģiskā procesa sākumā attīstās splenomegālija un garīgā atpalicība, kurā tiek ietekmētas piramīdas un ekstrapiramidālas smadzeņu sistēmas.

Gošē slimība būtiski izmaina kaulu smadzeņu, liesu, limfmezglu un aknu bojājuma formu, bet smadzeņu formu ietekmē arī smadzenes. Parenhīmas orgānos ir liels Gošē šūnu saturs, un ar esošajām nekrozes zonām smadzeņu garozai ir difūzas izmaiņas. Pārbaudot pacientus, krasi palielinājās liesa un aknas, un dažreiz limfmezgli. Uz ķermeņa parādās raksturīgi šīs slimības plankumi tumši dzeltenā krāsā.

Gošē slimība ir raksturīga simptomu slimības klīnikā kā ar liesas palielināšanos sākumā izstrādāt patoloģija, un tad tur ir izmēru un aknās pieaugums. Sejas, roku, sklera un gļotādu membrānā tiek novērota noteikta pigmentācija. Lipīds uzkrāšanās kaulu smadzenēs izraisa osteoporoze, skriemeļiem, augšstilbiem, uz spontānām lūzumi, anēmiju, trombocitopēniju un leikopēnija. Dažreiz jaundzimušajiem ir pat ļaundabīga slimības forma, kas rodas spazmas sindroma, strabismusa, garā klepus tipa klepus formā.

Akūtos Gošē slimības gadījumos konstatēta hepatosplenomegālija ar palielinātiem iekšējo limfmezgliem. Atvērtās ķermeņa daļas ir pigmenti ar dzeltenīgi brūnu krāsu, kas vēlāk kļūst par bronzas, pateicoties noteiktu pigmentu nokļūšanai zem ādas. Pacienti, kā likums, sūdzas par sāpēm kaulos, raksturīgajām deformācijām un bieţiem kaulu lūzumiem. Gados vecākiem cilvēkiem ir labi definēti asinsvadu ateromas simptomi vienlaikus ar paaugstinātu holesterinēmijas līmeni.

Pēdējā Gošē slimības stadijā ļoti bieži attīstās smagi neiroloģiski traucējumi, kas izraisa nāvi.

Gošē slimības diagnostika

Mūsdienās dažādas metodes tiek izmantotas, lai diagnosticētu Gošē slimību.

Viens no visprecīzākajiem ir asins analīze, kurā nosaka fermenta klātbūtni un glikocerebrozidāzes līmeni leikocītos.

DNS analīzē tiek ņemta vērā otrā metode, mutācijas ģenētiskajā līmenī un trūkstošā pamata fermenta daudzums.Šī metode ir balstīta uz jaunākajām molekulārās bioloģijas tehnoloģijām.Šī Gošē slimības diagnozes galvenā priekšrocība ir tā, ka tas ļauj veikt pārbaudes jau grūtniecības sākumā.Un tas ļauj 90%, nākotnē, noteikt slimnieka nesēju un pat tā smagumu.

Trešajā diagnozes metodē tiek pārbaudīts kaulu smadzenes, kas ļauj noteikt tā šūnu disfunkciju.Šāda pētījuma negatīvā puse ir tā, ka tā ļauj diagnosticēt tikai pacientus, bet tā nevar identificēt slimības nesējus. Tādēļ mūsdienās šāda metode praktiski netiek piemērota.

Diemžēl dažreiz Gošē slimības simptomi ne vienmēr ir viegli. Tāpēc pareiza un savlaicīga diagnoze var pagarināt pacienta dzīvi daudzus gadus.Šajā gadījumā pacients tiks pakļauts speciālistu( pediatru, hematologu) uzraudzībai, neizmantojot medikamentus un neuztraucoties par komplikācijām. Savukārt, ja pacients, kurš nav pieņemts laikus kvalificētu diagnostiku un nesaņēma medicīnisko palīdzību, var mūžizglītība ir slimības simptomi, cieš no tiem un nav aizdomas, ka viņš bija ar Gošē slimību, un attiecīgi nesaņēma atbilstošu ārstēšanu.

Gošē slimību ārstēšana

Vēl nesen, slimība tika ārstēta tās simptomi: liesas noņemta vai darbības, kas veiktas ar patoloģisku lūzumu. Bet 1991. gadā ASV parādījās pirmais medicīniskais preparāts - anglikerāze, kas ļauj ārstēt Gošē slimību.Šī slimība bija pirmā no uzkrāšanās slimībām, kas bija jutīga pret terapiju ar fermentu aizstājējiem.

. Gošē slimības, imiglucerāzes, fermentu aizstājterapijas otrais produkts tika oficiāli pieņemts 1994. gadā.Šīs zāles ir cilvēka enzīma glikocerebrozidāzes analogi, kurus ražo, izmantojot jaunākās tehnoloģijas DNS mākslīgai radīšanai.

Šobrīd visā pasaulē ļoti daudz pacientu ar Gošē slimību, ir pastāvīgi saņem ārstēšanu formā enzīmu modificēts formām beta glikocerebrozidāzes. Tās ietver ceradāzi( alglukerāzi) vai cerēziju( imiglucerāze injekcijās).Šīs zāles ir izstrādāti tādā veidā, kas varētu īpaši paredzēti baltos asinsķermenīšus( makrofāgi), kas iznīcina infekciju, lai paātrinātu gremošanas procesu glikocerebrozīda glikozē un keramīdā.

dokumentē Gošē slimības ārstēšanas panākumus, lietojot cerevisiju, sākotnējā devā 60 vienības uz kg, ko lietoja ik pēc divām nedēļām. Pabeidzot kursu, kas reģistrēta ko tas deva ievērojami samazina organomegālijai, bieži vien samazina iekšējos orgānus lieluma un komplikācija asinsrades etioloģiju, kā arī uzlabo dzīvildzi pacientiem ar Gošē slimību pirmā veida.

Kopš 1997. gada šī patoloģiskā iedzimtība tiek ārstēta ar enzīmu aizstājterapiju Krievijā.Pacientiem ar pirmā tipa Cerezima iecelšanu sāk ar 30 vienībām uz kg vienu reizi dienā.Sešus mēnešus pēc Gošē slimības terapijas kursa sākuma ir novērota pozitīva dinamika daudzos parenhīmas orgānos, kā arī hematoloģiskajos rādītājos.

Ilgstoša Gošē slimības ārstēšana ar šo zāļu pilnīgi stabilizē patoloģisko procesu, samazina izteiktas izmaiņas kaulos un ievērojami uzlabo pacientu dzīvi. Tādēļ, jo agrāk tiek uzsākta atbilstošā terapija, jo efektīvāki būs rezultāti.

Svarīgs punkts ir Gaučera slimības novēršana, kas ietver ģenētisko medicīnisko konsultāciju veikšanu ģimenēm un pirmsdzemdību diagnostiku. Tas ļauj noteikt glikocerebrozidāzes aktivitāti augļa apvalka agrīnās stadijās un tā nabassaites asins šūnās.