Prader-Willi-syndroom bij kinderen: wat is het, symptomen, foto's, behandeling

Wat is het Prader-Willi-syndroom?

Prader-Willi-syndroom (PWV) is een genetische aandoening die bij ongeveer één op de 15.000 pasgeborenen voorkomt.

Het Prader-Willi-syndroom treft mannen en vrouwen even vaak en treft alle rassen en etnische groepen. PWV wordt erkend als de meest voorkomende genetische oorzaak van levensbedreigende obesitas bij kinderen.

Dit syndroom werd voor het eerst beschreven door de Zwitserse artsen Andrea Prader, Alexis Labhart en Heinrich Willie in 1956 op basis van de klinische kenmerken van negen onderzochte kinderen.

Gemeenschappelijke kenmerken die in het eerste rapport werden geïdentificeerd, waren onder meer kleine armen en benen, abnormale groei en lichaamssamenstelling (kleine gestalte, zeer lage spier lichaamsgewicht en obesitas bij jonge kinderen), hypotensie van de spieren (lage spierspanning (spierzwakte)) bij de geboorte, onverzadigbare honger, ernstige obesitas en mentale achterstand.

Deze video geeft een kort inzicht in de manifestaties van de ziekte:

Het Prader-Willi-syndroom is het resultaat van een afwijking op chromosoom 15 en een nauwkeurige diagnose is tegenwoordig gebaseerd op genetische tests.

Wat zijn de symptomen van het Prader-Willi-syndroom?

De symptomen van het Prader-Willi-syndroom houden waarschijnlijk verband met disfunctie in een deel van de hersenen dat de hypothalamus wordt genoemd. De hypothalamus is een klein endocrien orgaan aan de basis van de hersenen dat een belangrijke rol speelt in veel lichaamsfuncties, inclusief de regulatie van honger en verzadiging, lichaamstemperatuur, pijn, slaap- en waakbalans, waterbalans, emoties en vruchtbaarheid.

Hoewel wordt aangenomen dat hypothalamische disfunctie leidt tot symptomen van het Prader-Willi-syndroom, is het nog niet duidelijk hoe de genetische afwijking hypothalamische disfunctie veroorzaakt.

Bij mensen met dit syndroom veranderen de symptomen in de loop van de tijd. Over het algemeen zijn er twee hoofdstadia van symptomen die verband houden met PWV:

vroege leven

Zuigelingen met PWV zijn hypotoon of "flexibel" met een zeer lage spierspanning. Typisch voor hen zwak huilen en slechte zuigreflex. Baby's met het Prader-Willi-syndroom kunnen meestal geen borstvoeding geven en hebben vaak kunstmatige voeding nodig.

Kinderen kunnen hebben problemen met groei en ontwikkelingals voedingsproblemen niet nauwlettend worden gecontroleerd en behandeld. Naarmate deze kinderen ouder worden, verbeteren de kracht en spierspanning over het algemeen. Motorfuncties worden ontwikkeld, maar worden in de regel met een vertraging uitgevoerd.

Peuters hebben de neiging om een ​​periode in te gaan waarin ze gemakkelijk kunnen begin aan te komen voordat ze een verhoogde interesse in voedsel tonen.

Jeugd en opgroeien

Ongereguleerde eetlust en longen gewichtstoename (cm. foto) kenmerken de latere stadia van het Prader-Willi-syndroom.

Deze symptomen beginnen meestal tussen de leeftijd van 3 en 8 jaar, maar variëren in begin en intensiteit.

Mensen met het Prader-Willia-syndroom missen normale signalen van honger en verzadiging.

Ze hebben over het algemeen geen controle over hun voedselinname en eten te veel als ze niet onder controle zijn.

Hongergedrag komt veel voor. Bovendien is de stofwisseling bij mensen met dit syndroom lager dan normaal. Zonder behandeling leidt deze combinatie van problemen tot morbide obesitas en de vele complicaties ervan.

Naast obesitas kan een kind met het Prader-Willi-syndroom veel andere symptomen hebben. Kinderen met IQ's variërend van een lage normale tot matige verstandelijke beperking hebben meestal: cognitieve problemen. Degenen met een normaal IQ hebben meestal: leerproblemen.

Andere problemen en tekenen kunnen zijn:

• groeihormoondeficiëntie / kleine gestalte;
• kleine armen en benen;
• scoliose;
• slaapstoornissen met overmatige slaperigheid overdag;
• hoge pijngrens;
• apraxie / dyspraxie van spraak en onvruchtbaarheid.

Gedragsproblemen kunnen bestaan ​​uit obsessief-compulsieve symptomen, huidproblemen en moeite met het beheersen van emoties. Volwassenen met het Prader-Willi-syndroom hebben een verhoogd risico op psychische aandoeningen. PWV is een breedspectrumstoornis en de symptomen variëren in ernst en frequentie bij mensen.

Chromosomen en genen: de basis

Om de genetica van PWS te begrijpen, is het noodzakelijk om een ​​algemeen begrip van chromosomen en genen te hebben.

Chromosomen zijn kleine structuren die in bijna elke cel van ons lichaam worden aangetroffen. Dit zijn pakketjes genen die we van onze ouders erven. Genen bevatten alle gedetailleerde instructies die ons lichaam nodig heeft om te groeien, zich te ontwikkelen en te functioneren - ons DNA.

Bepaalde genen sturen onze cellen aan om eiwitten, enzymen en andere essentiële stoffen te produceren. Elk van onze vele genen bevindt zich op een specifiek chromosoom. De meeste cellen in ons lichaam bevatten 46 chromosomen - 23 geërfd van onze moeder en 23 van onze vader. (Eieren en sperma bevatten meestal slechts 23 chromosomen, omdat die cellen bij de conceptie combineren en het kind het juiste aantal chromosomen geven.)

22 paar chromosomen zijn gelabeld met een nummer op basis van hun grootte (chromosoom 1 is het grootste paar en chromosoom 22 is bijna de kleinste), en 2 chromosomen in elk genummerd paar bevatten dezelfde genen (één set in de moeder en één van vader). De veranderingen die het Prader-Willi-syndroom veroorzaken, komen voor in een paar dat bekend staat als chromosoom 15. Het 23e paar chromosomen wordt aangeduid als een paar geslachtschromosomen. Dit paar bepaalt het geslacht van het kind: XX voor een meisje, XY voor een jongen.

Veranderingen of fouten in genen en chromosomen komen vaak voor tijdens de productie van eieren en sperma. Sommige van deze genetische veranderingen hebben geen effect wanneer de baby wordt verwekt; sommige zullen een miskraam veroorzaken; en sommige zullen bijvoorbeeld het Prader-Willi-syndroom veroorzaken, wat aanzienlijke verschillen veroorzaakt in hoe het kind zich ontwikkelt en functioneert.

Hoewel veel genetische aandoeningen worden veroorzaakt door een enkele genverandering en van ouder op kind kunnen worden overgedragen, is PWV veel complexer.

Wat veroorzaakt het Prader-Willi-syndroom (oorzaken)?

Prader-Willi-syndroom is het gevolg van een gebrek aan actief genetisch materiaal in een specifiek gebied van chromosoom 15 (15q11-q13). Gewoonlijk erven mensen één kopie van chromosoom 15 van hun moeder en één van hun vader. De genen die PWV veroorzaken, zijn alleen actief op het chromosoom dat van de vader is ontvangen.

Bij het Prader-Willi-syndroom kan een genetisch defect dat ervoor zorgt dat chromosoom 15 van de vader inactief is (vaderlijk chromosoom 15) om drie redenen voorkomen:

1. FPV door uitsluiting: meestal ontbreekt het deel van chromosoom 15 dat van de vader is geërfd in dit kritieke gebied. Deze kleine deletie komt voor in ongeveer 70% van de gevallen en is meestal niet detecteerbaar bij routinematige genetische tests zoals vruchtwaterpunctie.
2. FPV op homogene disomie: Nog eens 30% van de gevallen doet zich voor wanneer een persoon twee chromosomen 15 erft van zijn moeder en geen van zijn vader. Dit type overerving wordt uniparentale disomie (UPD) genoemd.
3. FPV voor mutatie-impressie: ten slotte, in een zeer klein percentage van de gevallen (1-3%) een kleine genetische mutatie in het syndroom van Prader - Willie leidt ertoe dat het genetische materiaal van het vaderlijke chromosoom 15 aanwezig is, maar inactief.

Hoe veroorzaken deze genetische defecten de symptomen die worden gezien bij het Prader-Willi-syndroom?

Chromosoom 15 is een van de meest complexe gebieden van het menselijk genoom. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt in het begrijpen en karakteriseren van de genetische veranderingen die verband houden met het Prader-Willi-syndroom, het exacte mechanisme waardoor het ontbreken van functioneel genetisch materiaal leidt tot PWV-gerelateerde symptomen is niet begrijpelijk.

Wetenschappers bestuderen actief de normale rol van genetische sequenties bij PWV en hoe hun verlies de hypothalamus en andere lichaamssystemen beïnvloedt.

Zijn er verschillen in de ernst van PWV per genetisch subtype?

Er kunnen enkele subtiele verschillen zijn in PWV-kenmerken op basis van genetisch subtype: individuen met deleties kunnen bijvoorbeeld een lichte huid hebben met blond haar in vergelijking met andere familieleden en vatbaarder zijn voor epileptische aanvallen en stuiptrekkingen; en degenen met PWV-problemen als gevolg van homogene disomie lopen mogelijk een hoger risico op psychische aandoeningen in de jonge adolescentie.

Over het algemeen is er echter een aanzienlijke overlap tussen de verschillende genetische subtypen. Het is waarschijnlijk dat duizenden genen buiten het PWV-gebied, die normale verschillen tussen individuen vertonen, dragen ook aanzienlijk bij aan de variabiliteit van de symptomen van het Prader-Willi-syndroom tussen mensen met wanorde.

Hoe wordt de diagnose PWV gesteld?

Dit syndroom wordt gediagnosticeerd met een bloedtest die genetische afwijkingen detecteert die specifiek zijn voor het Prader-Willi-syndroom - de zogenaamde "DNA-methylatietest». FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) identificeert het syndroom door deletie, maar diagnosticeert geen andere vormen van PWV.

DNA-methylatietest identificeert alle typen van dit syndroom en is de testmethode die de voorkeur heeft voor diagnose. Als de methylatietest eerst wordt gedaan, kunnen aanvullende tests nodig zijn om te bepalen of PWV wordt veroorzaakt door een vaderlijke deletie, UPD of een imprinting-mutatie.

Bij een vermoeden van de aanwezigheid van een imprinting-mutatie kan ook bij de ouders bloed afgenomen worden.

Wat zijn de toekomstige risico's van het Prader-Willi-syndroom?

PWV door uitsluiting en UPD komen sporadisch voor en gaan over het algemeen niet gepaard met een verhoogd risico op herhaling bij toekomstige zwangerschappen. In het geval van een imprinting-mutatie kan het Prader-Willi-syndroom terugkeren in de familie. Gezinnen die zich zorgen maken over hun risico op PWS, moeten met een genetisch adviseur praten.

Is er een remedie voor het Prader-Willi-syndroom?

Er is momenteel geen remedie voor het Prader-Willi-syndroom en het meeste onderzoek tot nu toe was gericht op de behandeling van specifieke symptomen van het syndroom.

Voor veel mensen die door deze aandoening worden getroffen, is het aanpakken van enkele van de moeilijkste aspecten van het syndroom, zoals: onverzadigbare eetlust en zwaarlijvigheid zouden een significante verbetering betekenen van de kwaliteit van leven en het vermogen om te leven wat dan ook.