Wiskott-Aldrich-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Wiskott-Aldrich-syndroom?

Wiskott-Aldrich-syndroom (SVO, ing. Wiskott - Aldrich-syndroom, afgekort. WAS) is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door immunodeficiëntie en een verminderd vermogen van het bloed om stolsels (trombi) te vormen. Tekenen en symptomen zijn onder meer gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen als gevolg van een afname van het aantal en de grootte van bloedplaatjes; vatbaarheid voor infecties, evenals voor immuun- en ontstekingsstoornissen; een verhoogd risico op bepaalde soorten kanker (zoals lymfoom). Bovendien komt een huidaandoening die bekend staat als eczeem veel voor bij mensen met WAS.

Wiskott-Aldrich-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in een gen WAS en wordt overgeërfd in de vorm van een X-binding. Het treft vooral mannen.

De behandeling kan afhangen van de ernst en de symptomen van elk geval, maar hematopoëtische (hematopoëtische) celtransplantatie is de enige bekende remedie. Hematopoietische cellen Zijn hematopoëtische stamcellen die vooral in sponsachtig materiaal, in botten (beenmerg), in de bloedbaan (perifere bloedstamcellen) en in de navelstreng.

In de loop van de tijd is de prognose van de ziekte verbeterd door de effectiviteit van deze behandeling. Mensen die een succesvolle en ongecompliceerde hematopoëtische celtransplantatie hebben ondergaan, hebben over het algemeen een normale immuunfunctie en over het algemeen een normale overleving.

SVR wordt vaak beschouwd als onderdeel van een spectrum van ziekten met twee andere aandoeningen: X-gebonden trombocytopenie en ernstige aangeboren neutropenie. Deze ziekten hebben overlappende tekenen en symptomen en dezelfde genetische oorzaak.

Symptomen van het Wiskott-Aldrich-syndroom

Bijna elk kind met het syndroom van Wiskott-Aldrich begint symptomen te vertonen in de kindertijd, tussen het moment dat ze geboren zijn en het moment dat ze een jaar oud worden. Veel voorkomende tekenen en symptomen van SVO zijn:

• frequente en gemakkelijk veroorzaakte bloedingen, die kunnen optreden:
  • uit de neus;
  • uit de mond en het tandvlees;
  • in de ontlasting.
• frequente en gemakkelijke blauwe plekken (ophoping van bloed in het onderhuidse weefsel)
• een kleine, rode uitslag van "stippen" onder de huid (petechiën genaamd)
• chronische infecties;
• eczeem (atopische dermatitis);
• auto-immuunziekten;
• Bloedarmoede;
• artritis;
• inflammatoire darmziekte;
• nefritis;
• vasculitis.

Omdat het Wiskott-Aldrich-syndroom een ​​genetische aandoening is (veroorzaakt door een fout in de genen), is het altijd aanwezig bij de geboorte, maar symptomen kunnen alleen in de kindertijd verschijnen.

Complicaties

Complicaties geassocieerd met infectie, bloeding, auto-immuunziekten en kwaadaardige neoplasmata.

Auto-immuunziekten en reumatologische aandoeningen kunnen ook voorkomen. In één onderzoek werden deze aandoeningen gevonden bij 40% van de patiënten, en vaak bestonden er meerdere aandoeningen naast elkaar bij dezelfde patiënt. Patiënten met een auto-immuunziekte ontwikkelden significant meer kwaadaardige tumoren. Een ander voorbeeld - 55 patiënten met SVR uit één ziekenhuis in Frankrijk gedurende 20 jaar - vertoonden auto-immuun- of ontstekingsziekten bij 72%, het vaakst auto-immuun hemolytische anemie onder vele andere voorwaarden.

Kwaadaardige tumoren, vooral lymfatische tumoren, komen voor bij 10-20% van de patiënten met SVR.

Hoe wordt het Wiskott-Aldrich-syndroom geërfd?

SVO wordt veroorzaakt door mutaties (of veranderingen) in een gen WASdie het Wiskott-Aldrich-syndroom-eiwit (WASp) produceert. Gen WAS bevindt zich op de korte arm van het X-chromosoom, dus de ziekte wordt op een X-gebonden recessieve manier overgeërfd. Dit betekent dat jongens de ziekte ontwikkelen, maar hun moeders of zussen, die mogelijk één kopie van het ziektegen dragen, hebben geen symptomen.

Vanwege X-gerelateerde recessieve overerving kunnen jongens met SVO ook zieke broers en zussen van moederszijde hebben.

Geschat wordt dat ongeveer een derde van de nieuw gediagnosticeerde SVR-patiënten geen familiegeschiedenis heeft en het resultaat is van nieuwe genmutaties die optreden tijdens de conceptie. Het bepalen van de exacte genmutatie bij een patiënt met SVR kan immunologen helpen voorspellen hoe ernstig hun symptomen kunnen zijn.

In het algemeen, als de mutatie ernstig is en het vermogen van het gen om eiwitten te produceren bijna volledig beïnvloedt, WAS, ontwikkelt de patiënt een klassieke, meer ernstige vorm van het Wiskott-Aldrich-syndroom. Daarentegen onbeduidende productie van een gemuteerd eiwit WAS, kan leiden tot een mildere vorm van de aandoening.

Diagnostiek

Na het verzamelen van een volledige medische geschiedenis, kan de arts van het kind een of meer van de volgende tests bestellen om het syndroom van Wiskott-Aldrich te diagnosticeren:

• een test die het aantal bloedplaatjes (stollingsmiddelen) in uw bloed meet;
• genetische test die de aanwezigheid van een mutatie in een gen aantoont WAS;
• bloedtest die geen eiwit aantoont WAS in leukocyten;
• andere bloedonderzoeken indien nodig.

Prenatale tests kunnen ook een genmutatie detecteren die verantwoordelijk is voor het Wiskott-Aldrich-syndroom.

Als een kind een zus heeft, is het hoogst onwaarschijnlijk dat ze ook het Wiskott-Aldrich-syndroom zal hebben (hoewel, als ze drager is, kan ze de ziekteveroorzakende mutatie zelf doorgeven zonen). Aangezien SVO een erfelijke aandoening is, is het aan te raden om voor uzelf en uw andere kinderen erfelijkheidsadvisering te ondergaan.

Behandeling voor het Wiskott-Aldrich-syndroom

Elk kind met het Wiskott-Aldrich-syndroom heeft een verzwakt immuunsysteem en loopt een ernstig risico op het ontwikkelen van infecties. Dit betekent dat consistente en zorgvuldige maatregelen voor infectiebeheersing vereist zijn. In veel gevallen kan het echter voldoende zijn om eenvoudige voorzorgsmaatregelen te nemen, zoals het aantrekken van een beschermend masker voor het kind dat moet worden beschermd vóór of tussen complexere procedures zoals stamtransplantatie cellen.

Basisvoorzorgsmaatregelen

Over het algemeen moeten gezinnen van kinderen met het Wiskott-Aldrich-syndroom de volgende stappen ondernemen:

• een strikt handenwasregime in acht nemen voor alle gezinsleden en bezoekers;
• antibiotica, antischimmelmiddelen voorschrijven of antivirale medicijnen als preventieve maatregel voor een kind;
• loop niet met uw kind op drukke, vuile plaatsen of in het gezelschap van zieken;
• nauwlettend controleren op tekenen van een mogelijke infectie en, als deze verschijnt, onmiddellijk een arts raadplegen;
• volg de aanbevelingen van uw arts voor vaccinaties.

Vaccinaties voor kinderen

Sommige routinematige vaccinaties voor kinderen zijn veilig voor kinderen met SVR, en andere niet. Omdat de B-cellen bij kinderen met SVR niet goed functioneren, kan hun lichaam geen normale antilichamen produceren die virussen bestrijden, en sommige vaccins zijn eigenlijk levende virussen en vormen een te hoog infectierisico om veilig te zijn voor een kind met een verzwakt immuunsysteem systeem.

Andere soorten vaccins (tegen pneumokokken, Haemophilus influenzae en meningokokken) zijn echter veilig en kunnen ernstige bacteriële infecties helpen voorkomen bij patiënten met het Wiskott-Aldrich-syndroom.

Antilichaaminfusies

Omdat de B-cellen van het kind mogelijk geen antilichamen tegen de infectie produceren, kan het kind regelmatig immunoglobuline-infusies (aders) nodig hebben.

De arts van uw kind kan u adviseren over de exacte stappen die u moet nemen om uw risico op infectie te verminderen.

Bescherming tegen bloeden/kneuzingen

Enkele maatregelen om het risico op ongecontroleerde bloedingen en blauwe plekken te verminderen, kunnen zijn:

• vermijd activiteiten die een aanzienlijk risico op letsel met zich meebrengen (bijvoorbeeld contactsporten);
• het dragen van een helm tijdens lichamelijke activiteit die een risico op hoofdletsel kan opleveren (zoals fietsen of schaatsen);
• het gebruik van corticosteroïden (geneesmiddelen die allergische en ontstekingsreacties helpen voorkomen, dit gebeurt meestal alleen in een acute situatie);
• immunoglobine-infusie;
• bloedplaatjestransfusies en miltverwijdering (meestal alleen voorgeschreven in geval van nood).

Eczeem beheer

Eczeem wordt bestreden met lokale of systemische steroïden en algemene, zorgvuldige huidverzorging.

Stamcel-/beenmergtransplantatie

Stamceltransplantatie (ook bekend als beenmergtransplantatie) is de steunpilaar van de behandeling van het Wiskott-Aldrich-syndroom. Dit is de enige beschikbare behandelingsoptie die een volledige genezing kan bieden.

Stamcellen zijn een veelzijdig type cel in het beenmerg. Deze cellen hebben een uniek en krachtig vermogen: ze kunnen transformeren in verschillende soorten gespecialiseerde cellen.

Bij het syndroom van Wiskott-Aldrich worden stamcellen van een gezonde donor in de bloedbaan van de patiënt geïnjecteerd. Deze stamcellen worden dan gezonde witte bloedcellen en bloedplaatjes, die de functie zullen aanvullen. bloed en immuunsysteem - in wezen een volledig nieuw, functioneel bloed- en immuunsysteem creëren kind. Als de bloedplaatjes en het immuunsysteem weer volledig functioneren, kan de baby permanent worden genezen.

Niet alle kinderen met SVR herstellen na stamceltransplantatie. De kans op succes hangt af van:

• de algemene gezondheidstoestand van het kind op het moment van de procedure;
• overeenkomsten tussen de patiënt en het donorbeenmerg (de beste optie is beenmerg van de corresponderende broer of zus);
• de leeftijd van het kind op het moment van transplantatie; idealiter zou de transplantatie moeten plaatsvinden voordat hij 5 wordt.

Gentherapie

Stamceltransplantaties zijn niet altijd ideaal voor de behandeling van het Wiskott-Aldrich-syndroom. Kinderen kunnen bijvoorbeeld een verbetering, maar niet volledig herstel van bloedplaatjes tot normale niveaus hebben, of er kan een gedeeltelijk maar niet volledig herstel van het immuunsysteem zijn.

Bovendien brengt elke graft het risico met zich mee van een fenomeen dat bekend staat als graft-versus-hostziekte. Dit betekent dat het nieuwe immuunsysteem van de donor het lichaam van de patiënt aanvalt alsof het een ongewenste indringer is. Deze aandoening komt vaker voor als de donor afkomstig is van een niet-verwante persoon of als het weefseltype niet volledig overeenkomt. Sommige gevallen van graft-versus-hostziekte zijn mild, maar andere kunnen ernstig of zelfs dodelijk zijn.

Een nieuw en veelbelovend gebied gentherapiekan de antwoorden op deze behandelingsproblemen hebben. Bij gentherapie krijgen patiënten stamcellen uit hun eigen beenmerg of bloed (in plaats van van een andere persoon). Deze cellen hebben nog een extra ingrediënt: een werkende, gezonde versie van het gemuteerde gen dat verantwoordelijk is voor de ziekte van het kind wordt eraan toegevoegd.

Als gentherapie succesvol is, profiteert het kind van alle voordelen van stamceltransplantatie zonder het potentiële gevaar van graft-versus-host.

Voorspelling

In het verleden was de prognose op lange termijn slecht. Vóór het gebruik van stamceltransplantatie overleefden slechts enkele patiënten na de adolescentie. leeftijd, en de meesten van hen stierven aan de gevolgen van een bloeding, infectie of kwaadaardig tumoren. De mediane overleving in de groep patiënten geboren na 1964 was 6,5 jaar, wat erop wijst dat de overleving in de loop van de tijd bleef toenemen.

Met agressieve zorg verbeterde de prognose aanzienlijk. Eén studie voorspelt een gemiddelde overlevingskans van 25 jaar voor patiënten die splenectomie ondergaan (operatie om te verwijderen) milt), en zelfs langer - voor patiënten die met succes een beenmergtransplantatie hebben ondergaan. De slagingspercentages in alle categorieën van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zijn in de loop van de tijd blijven stijgen. Nu is het totale overlevingspercentage na HSCT ongeveer 90%.