Progeria (vroegtijdig verouderingssyndroom): wat het is, symptomen, oorzaken, behandeling

algemene informatie

Progeria, of Hutchinson-Guildford-syndroom of vroegtijdig verouderingssyndroomis een aangeboren, zeldzame, fatale genetische aandoening met opvallende kenmerken die doen denken aan vroegtijdige veroudering.

Kinderen met Progeria zien er in de vroege kinderjaren normaal gesproken normaal uit. Rond de leeftijd van 9 tot 24 maanden ontwikkelen de getroffen kinderen een diepe groeiachterstand, wat resulteert in een kleine gestalte en een laag gewicht. Ze ontwikkelen ook veranderingen in gelaatstrekken, gekenmerkt door:

• een onevenredig klein gezicht in vergelijking met het hoofd;
• onderontwikkelde kaak (micrognathia);
• misvormingen en verdringing van tanden;
• expressieve ogen;
• kleine neus;
• dun blauw rond de mond.

Bovendien, tegen het tweede levensjaar bij mensen met vroegtijdig verouderingssyndroom, haar op het hoofd, wenkbrauwen en wimpers vallen uit (alopecia) en het haar op het hoofd kan merkbaar klein, wit of licht. Bijkomende karakteristieke kenmerken zijn onder meer gegeneraliseerde atherosclerose, hart- en vaatziekten en

hartinfarct, heupdislocaties, ongewoon zichtbare hoofdhuidaders, verlies van een vetlaag onder de huid (onderhuids vetweefsel), nagelafwijkingen, gewrichtsstijfheid, skeletafwijkingen en/of andere aandoeningen.

Volgens rapporten in de medische literatuur ontwikkelen mensen met het Hutchinson-Guildford-syndroom voortijdige, wijdverspreide verdikking en verlies van elasticiteit in arteriële wanden (atherosclerose), wat leidt tot levensbedreigende complicaties in de kindertijd, adolescentie of vroege volwassenheid leeftijd.

Kinderen met Progeria sterven aan hartziekte (atherosclerose) op een gemiddelde leeftijd van 14 jaar met een spreiding van 8 tot 21 jaar. Zoals bij iedereen met hart- en vaatziekten,

Premature aging syndrome wordt veroorzaakt door een mutatie in het LMNA- of lamin A-gen. Lamin A-eiwit is een steiger die de celkern bij elkaar houdt. Wetenschappers geloven dat een defect lamin A-eiwit de kern onstabiel maakt. Deze cellulaire instabiliteit lijkt te leiden tot het vroegtijdige verouderingsproces bij progeria.

Tekenen en symptomen van progeria

Pasgeborenen met het Hutchinson-Guildford-syndroom kunnen bij de geboorte enkele verdachte symptomen hebben, zoals:

• ongewoon strakke, glanzende, harde (dwz "scleroderma-achtige") huid over de billen, bovenbenen en onderbuik;
• blauwachtige verkleuring van de huid en slijmvliezen in het middengezicht cyanose);
• "Gebeeldhouwde" neus.

Diepe progressieve groeiachterstand verschijnt meestal rond de leeftijd van 24 maanden, wat resulteert in een kleine gestalte en een laag gewicht.

Volgens rapporten in de medische literatuur zijn kinderen vanaf 10 jaar ongeveer even groot als de gemiddelde driejarige.

Tegen het tweede levensjaar wordt ook onderontwikkeling (hypoplasie) van de botten van het gezicht en de onderkaak (micrognathia) waargenomen. Het gezicht lijkt onevenredig klein in vergelijking met het hoofd, en de botten aan de voorkant en zijkanten van de schedel zijn ongewoon prominent aanwezig (frontale en pariëtale uitstulpingen).

Getroffen kinderen hebben meestal extra gelaatstrekken, waaronder:

• kleine, dunne, mogelijk puntige neus;
• ongewoon opvallende ogen;
• kleine oren met ontbrekende lobben;
• dunne lippen.

Tandafwijkingen kunnen ook aanwezig zijn, zoals:

• vertraagde uitbarsting van primaire (melk) en secundaire (permanente) tanden;
• misvormde, kleine, verkleurde tanden;
• ongewoon hoge frequentie cariës.

Bovendien kan de abnormale kleinheid van de kaak leiden tot verdringing van de tanden.

Bij kinderen met Premature Ageing Syndrome gaat het hoofdhaar meestal verloren op de leeftijd van ongeveer twee jaar. Het haar op het hoofd kan fijn, wit of licht zijn, in sommige gevallen kan het het hele leven aanhouden. Daarnaast kunnen ook in de vroege kinderjaren wenkbrauwen en wimpers verloren gaan.

Het Hutchinson-Guildford-syndroom wordt ook gekenmerkt door ernstige huidaandoeningen. Zoals hierboven besproken, kunnen pasgeborenen met deze aandoening "sclerodermie-achtige" huidveranderingen hebben op de billen, dijen en onderbuik. Bovendien is er vanaf de kindertijd een geleidelijk, bijna volledig verlies van onderhuids vetweefsel, en aderen in bepaalde delen van het lichaam, vooral boven de hoofdhuid en dijen, worden abnormaal merkbaar.

Bij zieke kinderen ziet de huid er abnormaal verouderd uit met ongewoon dunne, droge, gerimpelde en/of ongewoon glanzende en gespannen delen. Bovendien kunnen in de zon belichte delen van de huid zich ontwikkelen naarmate we ouder worden. bruinachtige huidvlekken. Zieke kinderen hebben meestal defecten van nagelsbijv. geelachtige, dunne, broze, gebogen nagels, of helemaal geen.

Kinderen met Progeria hebben ook karakteristieke skeletafwijkingen. Deze kunnen zijn: vertraagde sluiting van de "zachte plek" in het voorste deel van de schedel (voorste fontanel), een abnormaal dunne "koepelvormige" delen van de schedel en/of de afwezigheid van bepaalde met lucht gevulde holtes in de schedel die uitmondt in de neus (paranasale of frontale sinussen). In veel gevallen hebben kinderen ook:

• korte, dunne sleutelbeenderen;
• smalle schouders;
• dunne ribben;
• een smalle of "peervormige" borst met een vooruitstekende buik.

Bovendien kunnen de lange botten van de armen en benen er ongewoon dun en breekbaar uitzien en zijn ze vatbaar voor breuken, vooral de botten van de bovenarmen (humerus).

Veel kinderen met skeletaandoeningen ontwikkelen degeneratieve veranderingen (osteolyse) die van invloed kunnen zijn op:

• sleutelbeen;
• Botten aan de uiteinden van de vingers (terminale vingerkootjes), waardoor de vingers er ongewoon kort en "taps" uitzien;
• heupgewricht (acetabulum).

Degeneratieve veranderingen in het heupgewricht kunnen leiden tot: misvorming van het heupgewrichtwaarbij sprake is van een abnormale toename van de hoek van het heupbot, heuppijn en heupdislocatie.

Bovendien ontwikkelen veel zieke kinderen zich geleidelijk rond bepaalde gewrichten (handen, voeten, knieën, ellebogen en wervelkolom) abnormaal vezelig weefsel (periarticulaire fibrose), waardoor een ongewone uitstulping, stijfheid en beperkte beweging van de aangedane gewrichten.

Als gevolg van kniestijfheid, progressieve heupdeformiteit en andere geassocieerde aandoeningen van het bewegingsapparaat kinderen met de aandoening hebben meestal een kenmerkende, wijdverspreide paardenhouding en schuifelende gang. Progeria wordt ook geassocieerd met algemeen verlies van botdichtheid (osteoporose), een aandoening die na een klein trauma een nieuwe breuk veroorzaakt of ertoe bijdraagt.

Bijkomende symptomen en tekenen die verband houden met het Hutchinson-Guildford-syndroom kunnen zijn:

• een zeer hoge stem;
• geen borst of tepel;
• gebrek aan puberteit;
• slechthorendheid en andere aandoeningen.

Volgens rapporten in de medische literatuur kunnen getroffen kinderen jonger dan 5 jaar een wijdverbreide verdikking en verlies van elasticiteit van de arteriële wanden (atherosclerose). Dergelijke veranderingen kunnen het duidelijkst zijn in bepaalde bloedvaten, zoals slagaders, transporteren van zuurstofrijk bloed naar de hartspier (kransslagaders) en de hoofdslagader van het lichaam (aorta).

Extra tekens kunnen zijn: vergroting van het hart (cardiomegalie) en abnormaal hartruis. Tijdens de kindertijd of adolescentie kan progressieve arteriosclerose leiden tot:

• periodieke pijn op de borst door onvoldoende zuurstoftoevoer naar de hartspier;
• obstructie van de bloedstroom in de bloedvaten van de hersenen (cerebrovasculaire occlusie);
• progressief onvermogen van het hart om bloed efficiënt naar de longen en de rest van het lichaam te pompen (hartfalen);
• gelokaliseerde dood van een deel van de hartspier veroorzaakt door de stopzetting van de bloedtoevoer (myocardinfarct of hartaanval).

Oorzaken van progeria

Wetenschappers hebben ontdekt dat de oorzaak van progeria een fout van één letter in het gen is chromosoom 1, dat codeert voor lamin A, een eiwit dat een sleutelcomponent is van het membraan rond de kern cellen. Het abnormale lamin A-eiwit dat bij het syndroom wordt geproduceerd, wordt progerine genoemd.

Progeria wordt meestal niet geërfd. Veranderingen in genen zijn bijna altijd willekeurig en uiterst zeldzaam. Kinderen met andere soorten progeroid-syndromen die geen Hutchinson-Guildford-syndroom hebben, kunnen erfelijke aandoeningen hebben.

Progeria wordt echter veroorzaakt door een sporadische autosomaal dominante mutatie - sporadisch omdat het nieuw is verandering in het gen, en dominant, want om het syndroom te laten optreden, hoeft slechts één kopie te worden gewijzigd gen. Voor ouders die nog nooit een kind met Progeria hebben gehad, is de kans op een kind met de ziekte 1 op 4-8 miljoen. Maar voor ouders die al een kind met Progeria hebben, is de kans op wedergeboorte van een kind met de ziekte veel groter - ongeveer 2-3%. Het wordt geassocieerd met een aandoening die mozaïekisme wordt genoemd, waarbij een ouder een genetische ziektemutatie heeft in een klein deel van hun cellen, maar niet ziek is.

De specifieke onderliggende oorzaak van versnelde veroudering geassocieerd met het Hutchinson-Guildford-syndroom is nog niet bekend. Veel wetenschappers speculeren dat het abnormale verouderingsproces te wijten is aan cumulatieve schade aan cellen als gevolg van aanhoudende chemische (metabolische) processen in de cellen van het lichaam.

Volgens deze theorie worden tijdens chemische reacties bepaalde verbindingen, vrije radicalen genoemd, in het lichaam gevormd. Er wordt aangenomen dat de toenemende ophoping van vrije radicalen in de weefsels van het lichaam uiteindelijk zal leidt tot beschadiging en verstoring van het functioneren van cellen, wat uiteindelijk leidt tot: veroudering. Van bepaalde enzymen (bekend als antioxidanten) wordt aangenomen dat ze een rol spelen bij het afremmen van het verouderingsproces door te helpen schadelijke vrije radicalen te elimineren.

Enzymen zijn eiwitten gemaakt door cellen die de snelheid van chemische reacties in het lichaam versnellen. Sommige wetenschappers wijzen erop dat verminderde activiteit van bepaalde enzymen een rol kan spelen bij versnelde veroudering bij mensen met het Hutchinson-Guildford-syndroom.

In één onderzoek werden huidcellen (fibroblasten) verkregen van mensen met progeria vergeleken met huidcellen van mensen zonder de ziekte. Bij fibroblasten van patiënten met progeria zijn de activiteitsniveaus van sommige primaire antioxidantenzymen (bijvoorbeeld glutathionperoxidase [GPx], catalase [CAT]) waren significant lager dan de niveaus in gezonde fibroblasten.

Studies hebben aangetoond dat progerine bij gezonde mensen op veel lagere niveaus wordt geproduceerd en zich in de loop van het leven gewoonlijk ophoopt in de kransslagaders naarmate we ouder worden. Deze bevinding ondersteunt de mogelijkheid dat progerine een risicofactor is voor atherosclerose in de wereldbevolking. in het algemeen, en verdient onderzoek als een potentiële nieuwe tak om het risico op hart- en vaatziekten te helpen voorspellen.

Zo hebben wetenschappers het verband tussen normale veroudering, hartaandoeningen en progeria bevestigd, dus het vinden van een remedie zal helpen niet alleen zieke kinderen, maar mogelijk ook degenen die lijden aan hartaanvallen, beroertes en andere aan veroudering gerelateerde staten.

Getroffen populaties

Progeria is een zeldzame ziekte die zowel mannen als vrouwen treft, en alle rassen. Deze aandoening werd oorspronkelijk beschreven in de medische literatuur in 1886. (Jonathan Hutchinson) en 1897 (Hastings Guildford). De prevalentie van het syndroom is ongeveer 1 op 18 miljoen, dus op elk willekeurig moment in de wereld leven ongeveer 350-400 kinderen met Progeria.

Diagnostiek

Progeria wordt meestal gediagnosticeerd tijdens het tweede levensjaar of later, wanneer progeroid-symptomen merkbaar worden. De diagnose is gebaseerd op zorgvuldige klinische beoordeling, karakteristieke fysieke bevindingen, patiëntgeschiedenis en diagnostische genetische tests.

In zeldzamere gevallen kan de ziekte bij de geboorte worden vermoed op basis van herkenning bepaalde verdachte gegevens (bijvoorbeeld "scleroderm-achtige" huid over de billen, dijen, onder deel van de buik; cyanose van het middelste deel van het gezicht; "Gebeeldhouwde" neus).

Er kunnen gespecialiseerde tests worden uitgevoerd om bepaalde skeletafwijkingen te bevestigen of te identificeren die mogelijk verband houden met de aandoening. Daarnaast kan zorgvuldige monitoring ook worden uitgevoerd om gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen te beoordelen en om de juiste behandeling van de ziekte te bepalen. beoordeling van de toestand van het hart en voortdurende monitoring (bijvoorbeeld klinische onderzoeken, röntgenfoto's, gespecialiseerde onderzoeken harten).

Behandeling van progeria

In september 2012 toonden de resultaten van de allereerste klinische proef met geneesmiddelen voor kinderen met progeria aan dat: dat lonafarnib, een type farnesyltransferaseremmer dat oorspronkelijk is ontwikkeld voor de behandeling van kanker, effectief is gebleken bij de behandeling van Progeria. Elk kind vertoonde een van de vier verbeteringen:

• gewichtstoename;
• het gehoor verbeteren;
• verbetering van de botstructuur;
• het vergroten van de flexibiliteit van bloedvaten.

Afgezien van Lonafarnib, die nog niet is goedgekeurd door de FDA en daarom alleen beschikbaar voor klinische onderzoeken, behandeling van Premature Ageing Syndrome richt zich op de specifieke symptomen die elk heeft persoon. Behandeling van aandoeningen kan de gecoördineerde inspanningen vereisen van een team van professionals die een systematische en uitgebreide planning van de behandeling van een ziek kind nodig hebben. Dergelijke specialisten kunnen zijn:

• kinderartsen;
• artsen die aandoeningen van het skelet, spieren, gewrichten en andere verwante weefsels diagnosticeren en behandelen (orthopedisten);
• artsen die afwijkingen van het hart en de bloedvaten diagnosticeren en behandelen (cardiologen);
• fysiotherapeuten en andere gezondheidswerkers.

Speciale behandelingen voor mensen met het syndroom zijn symptomatisch en ondersteunend. Bijvoorbeeld bij patiënten met aanvallen van pijn op de borst als gevolg van onvoldoende zuurstoftoevoer naar de hartspier (angineuze aanvallen) behandeling kan het gebruik van bepaalde medicijnen omvatten om deze te helpen minimaliseren symptomen.

Voorspelling

De gemiddelde levensverwachting voor mensen met progeria is 14 jaar, hoewel sommige mensen ouder zijn dan 20. Progeria is een dodelijk syndroom.

Mensen met de ziekte lopen een verhoogd risico op veel ziekten (dislocaties, fracturen, hartaandoeningen, beroertes, enz.). Kinderen met progeria ontwikkelen vaak atherosclerose en vernauwde slagaders. De meeste zieke kinderen sterven aan een hartaandoening.