Chédiak-Higashi-syndroom: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Chédiak-Higashi-syndroom?

Chédiak-Higashi-syndroom (afgekort SCH) is een zeldzame, erfelijke, complexe immuunziekte die meestal voorkomt in de kindertijd, gekenmerkt door een afname van de pigmentatie van de huid en ogen (oculocutane albinisme), immunodeficiëntie met verhoogde vatbaarheid voor infecties, een neiging tot blauwe plekken en gemakkelijk bloeden. Ook neurologische aandoeningen komen vaak voor. SCH wordt overgedragen als een autosomaal recessieve genetische ziekte.

Tekenen en symptomen

Symptomen van het Chédiak-Higashi-syndroom kunnen al in de vroege kinderjaren duidelijk zijn. Haar is meestal licht of lichtbruin met een zilverachtige tint. Zieke kinderen kunnen abnormaal gevoelig zijn voor licht (fotosensitiviteit) als gevolg van een afname van het pigment in de ogen en de huid, en kunnen snelle onwillekeurige oogbewegingen vertonen (

nystagmus). Belangrijker en ernstiger is het effect van SCH op het immuunsysteem en het zenuwstelsel van de patiënt.

Op SCH bevatten leukocyten (witte bloedcellen) abnormale korrels die duidelijk vergroot zijn. Deze korrels kunnen worden gezien door naar bloedcellen te kijken onder een microscoop. Deze abnormale korrels interfereren met het vermogen van witte bloedcellen om infecties te bestrijden. Kinderen zijn vatbaar voor frequente bacteriële, virale en schimmelinfecties, vooral van de huid en de luchtwegen. Kinderen met MFS kunnen ook een abnormaal laag aantal witte bloedcellen hebben.

Kinderen met deze aandoening kunnen gemakkelijk blauwe plekken en blauwe plekken krijgen of overmatig bloeden, zelfs met lichte verwondingen. Het aantal bloedplaatjes bij patiënten is meestal normaal, maar functioneert niet goed, waardoor gemakkelijk blauwe plekken of langdurige bloedingen ontstaan.

De ziekte kan worden onderverdeeld in klassieke en atypische (milde) vormen. Mensen met de atypische vorm zijn mogelijk minder vatbaar voor ernstige infecties en hebben mildere symptomen. Kinderen met de klassieke vorm van de ziekte lopen het risico een versnelde fase te ontwikkelen. De versnelde fase komt voor bij 85% van de patiënten en kan op elke leeftijd voorkomen. De versnelde fase wordt veroorzaakt door de overproductie van lymfocyten door het immuunsysteem. Patiënten kunnen symptomen ontwikkelen zoals:

• koorts (hoge temperatuur);
• ontsteking van de lymfeklieren;
• vergrote lever;
• vergroting van de milt;
• Bloedarmoede;
• laag aantal leukocyten in het bloed;
• laag aantal bloedplaatjes in het bloed.

Het is een ernstige aandoening en vereist onmiddellijke behandeling.

Neurologische symptomen beginnen in de vroege volwassenheid. Symptomen die het zenuwstelsel aantasten zijn onder meer:

• onstabiele houding en lopen (ataxie);
• verlies van gevoel in armen en benen (perifere neuropathie).

Dit kan leiden tot lichamelijke zwakte en invaliditeit. Sommige patiënten kunnen symptomen hebben die lijken op: ziekte van Parkinson.

SCH redenen

Chédiak-Higashi-syndroom wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve genetische eigenschap. Het verantwoordelijke gen is toegewezen aan chromosomale locus 1q42.1-Q42.2 en staat bekend als het gen Lyst.

Een abnormaal gen beïnvloedt de "patronen" of beweging van eiwitten in cellen. Eiwitten (of enzymen) die bedoeld zijn om van het ene deel van de cel naar het andere te gaan, kunnen verkeerd worden gericht of niet worden getransporteerd.

Zo wordt de korrel waarin het huidpigment (melanine) wordt gevormd verstoord waardoor het pigment niet kan worden overgedragen naar de betreffende huidcel. Evenzo maakt een defect in het transport van leukocyten de cel hulpeloos bij het doden van infectieuze agentia zoals virussen of bacteriën, en veroorzaakt het immuunproblemen.

Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. Bijvoorbeeld, "chromosoom 1q42.1" verwijst naar band 42.1 op de lange arm van chromosoom 1. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Genetische ziekten worden gedefinieerd door een combinatie van genen voor een specifieke eigenschap die worden aangetroffen op chromosomen die van de vader en de moeder zijn ontvangen.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon een abnormaal gen voor één eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één abnormaal gen voor een ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico dat beide dragerouders het defecte gen doorgeven en dus een ziek kind krijgen is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​drager te krijgen, net als de ouders, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind normale genen van beide ouders krijgt en genetisch normaal is voor een bepaalde eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle mensen dragen 4-5 abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (d.w.z. uit hetzelfde gezin, bijvoorbeeld een broer en zus) hebben meer kans op een ziek kind dan ouders uit verschillende gezinnen.

Getroffen populaties

Chédiak-Higashi-syndroom is een zeer zeldzame aandoening die mannen en vrouwen in gelijke aantallen treft. Verschijnt vaak bij de geboorte of kort daarna. Er lijkt geen hoger risico te zijn voor een bepaalde etnische of raciale groep. Er zijn minder dan 500 gevallen gemeld. Bij 85% van de patiënten gaat het syndroom over in een versnelde fase.

SCH-diagnose

De diagnose van SCH wordt meestal gesteld door de aanwezigheid van "gigantische korrels" bij microscopische analyse van leukocyten. "Reusachtige inclusielichamen" kunnen ook worden gezien in cellen die in het beenmerg veranderen in leukocyten (voorlopers van witte bloedcellen).

Het samenklonteren van pigment in het haar, dat kan worden gezien met lichtmicroscopie, is een andere diagnostische methode die wordt uitgevoerd als er vergrote korrels worden gevonden in een bloeduitstrijkje.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het Chédiak-Higashi-syndroom. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Griszelli-syndroom - een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door gedeeltelijk albinisme en afwijkingen van bloedplaatjes en leukocyten. Symptomen zijn vergelijkbaar met die van SCH. Er zijn 3 verschillende soorten Griszelli-syndroom. Type 2 lijkt erg op SCH omdat patiënten pigment- en immuunstoornissen hebben. Patiënten lopen ook het risico op een versnelde fase. Bij laboratoriumanalyse hebben witte bloedcellen geen gigantische korrels zoals die worden gezien bij het Chédiak-Higashi-syndroom; Diagnoses worden dus anders gesteld op basis van deze korrels.
• Germaans-Pudlak-syndroom - een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een afname van de pigmentatie van de huid, het haar en/of de ogen (albinisme), abnormale bloedplaatjes en overmatige ophoping van vetstoffen (ceroïden) in verschillende lichaamsdelen. Symptomen van het Germanicus-Pudlack-syndroom zijn onder meer verkleuring van de huid, het haar en de ogen, wazig zien en overmatig bloeden. Ceroïde vetafzettingen in de longen, darmen, hart en/of nieren kunnen in veel organen van het lichaam een ​​disfunctie veroorzaken. Eén type Germanicus-Pudlack-syndroom kan ook immuunstoornissen hebben. Vaak zijn de eerste symptomen van het syndroom bij een kind gemakkelijk blauwe plekken, bloedend tandvlees, bloedneuzen en overmatig bloeden na een operatie of verwonding.
• Oculocutaan albinisme - een ziekte die leidt tot slechtziendheid en depigmentatie van de iris/het netvlies. Depigmentatie kan variëren van mild tot compleet. Oculocutaan albinisme kan worden onderscheiden van SCH door de afwezigheid van een infectieuze voorgeschiedenis of neurologische afwijking.
• Familiale hemofagocytische lymfohistiocytose gekenmerkt door zeer actieve macrofagen en T-lymfocyten, die fungeren als acute ziekten met koorts, verminderd aantal bloedcellen, vergroting van de milt en lever. De leeftijd waarop de ziekte begint, varieert. Neurologische symptomen kunnen zich ook manifesteren als druk in de hersenen, prikkelbaarheid, nekstijfheid, lage spierspanning, spastische spieren, epilepsie, hersenzenuwverlamming, verlies van spiercontrole (ataxie), hemi / quadriplegie, blindheid en coma. Leverdisfunctie en vernietiging van immuuncellen zijn ook symptomen. De mediane overleving van het kind is minder dan twee maanden, meestal als gevolg van een infectie. De ziekte is autosomaal recessief en wordt veroorzaakt door een mutatie in een van de FHL1-FHL5-genen.

Behandeling

De behandeling van het Chédiak-Higashi-syndroom varieert afhankelijk van het stadium van de ziekte op het moment van diagnose. Idealiter moet een beenmergtransplantatie worden uitgevoerd voordat de patiënt een versnelde fase ontwikkelt. Beenmergtransplantatie elimineert immuunstoornissen en bloedingen en voorkomt de ontwikkeling van de versnelde fase. Als er een versnelde fase optreedt, moet de hemofagocytose in remissie zijn voordat een beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd. Deze patiënten krijgen chemotherapie om een ​​versnelde fase van remissie te krijgen. Een beenmergtransplantatie kan worden uitgevoerd nadat de patiënt in remissie is. Vóór grote procedures kunt u een medicijn gebruiken om overmatig bloeden te voorkomen, Desmopressine.

Afgezien van deze opties is de behandeling van SCH symptomatisch. Als er bacteriële of schimmelinfecties optreden, moeten deze onmiddellijk worden behandeld met antibiotica of antischimmelmiddelen. Acute virale infecties kunnen worden behandeld met antivirale middelen. Een bloedplaatjestransfusie kan nodig zijn als de bloeding na een verwonding of operatie hevig wordt.

Mensen met het Chédiak-Higashi-syndroom moeten onbeschermde blootstelling aan de zon tot een minimum beperken. Wanneer patiënten worden blootgesteld aan zonlicht, kan een zonnebril en zonnebrandcrème op de huid nuttig zijn.

Voorspelling

Chédiak-Higashi-syndroom resulteert meestal in een vroege dood door infectie of, minder vaak, bloedingen. Onopgeloste luchtweg- en huidinfecties zijn meestal fataal voordat het kind met MFS de leeftijd van 10 jaar bereikt. Langere overleving is mogelijk, maar de lymfeklieren, milt en lever worden groter en er ontwikkelt zich een kwaadaardig lymfoom. Er zijn echter patiënten die 20 jaar oud zijn geworden.