Dubovitsa-syndroom: oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Dubovitz-syndroom?

Dubovitsa-syndroom is een zeldzame genetische ziekte die bij slechts 150-200 mensen in de wereld is gediagnosticeerd. De ziekte kan voor en na de geboorte worden gediagnosticeerd op basis van specifieke symptomen. Symptomen zijn onder meer kleine gestalte (kan optreden tijdens de zwangerschap), langzame groei, kleine hoofd (microcefalie), mentale retardatie, eczeem, frequente infecties en ongebruikelijke en specifieke kenmerken gezichten. Gelaatstrekken zijn onder meer een smal of driehoekig gezicht, een hoog of schuin voorhoofd, onontwikkelde botten rond de ogen, ptosis, blepharophimosis, grote oren, dun haar en wenkbrauwen.

Andere symptomen die soms bij de aandoening worden gezien, zijn ongebruikelijke vingers en tenen, skeletverschillen en misvormde testikels en penis of vagina. Mensen kunnen ook problemen hebben met het spijsverteringsstelsel, het hart, de zenuwen en de spieren. Soms ontwikkelen mensen met het Dubovitsa-syndroom kanker, vooral van het bloed (leukemie) of lymfeklieren (lymfoom). Het exacte risico op het ontwikkelen van kanker is niet bekend. Mensen met de aandoening kunnen gedragsproblemen hebben, zoals agressief zijn, moeite hebben met slapen of eten,

ADHD (aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis).

Sommige structurele symptomen van het Dubovitz-syndroom kunnen met een operatie worden behandeld. Speciale medicijnen kunnen helpen bij het behandelen van bepaalde gedragsproblemen en eczeem. Groeihormoon kan de groei helpen versnellen. Logopedie en aanvullende educatieve hulp kunnen helpen bij de behandeling van mentale retardatie. Fysiotherapie en ergotherapie kunnen een kind ook helpen om zelfhulpvaardigheden (zelfredzaamheid) te leren. Het type kankerbehandeling hangt af van het type kanker dat wordt waargenomen.

Het Dubovits-syndroom werd voor het eerst ontdekt door Dr. Viktor Dubovits in 1965. Sindsdien is er geen gemeenschappelijke genetische oorzaak vastgesteld. Wetenschappers hebben veel verschillende genetische afwijkingen ontdekt die het Dubovitz-syndroom kunnen veroorzaken. Om deze reden vragen sommige onderzoekers zich af of dit een echte genetische aandoening is of slechts een groep symptomen die vaak samen voorkomen. De meeste onderzoekers geloven echter nog steeds dat dit een genetische aandoening is.

Tekenen en symptomen

Hoewel er enkele verschillen zijn in de soorten en ernst van de symptomen die een patiënt kan hebben, delen mensen met het Dubovitz-syndroom enkele veelvoorkomende symptomen.

Bijna alle patiënten groeien langzaam. Dit is voor de geboorte te zien op een echoscopie. Het is ook te zien na de geboorte. Mensen hebben meestal een klein hoofd (microcefalie), met een kleine kaak (micrognathia). Patiënten hebben ook een lichte tot matige mentale retardatie. Mensen met het Dubovitsa-syndroom zijn gemakkelijk vatbaar voor allergieën en infecties. Ongeveer de helft van de patiënten heeft eczeem (ruwe, rode, jeukende delen van de huid). foto hieronder)).

De beste manier om het Dubovitz-syndroom te identificeren, is door middel van gelaatstrekken. Mensen hebben een smal of driehoekig gezicht met een hoog of schuin voorhoofd. De botten rond de ogen zijn onvolledig gevormd (hypoplastische supraorbitale richels) en de ogen staan ​​ver uit elkaar (hypertelorisme). Patiënten hebben meestal hangende oogleden (ptosis), waardoor de ogen wijd en smal lijken (blepharophimosis). De oren van de patiënt zijn groot, niet volledig gevormd en dicht bij het hoofd geplaatst.

Getroffen mensen hebben ook dun haar en wenkbrauwen. Het gehemelte van patiënten is meestal hoger dan normaal (gewelfd gehemelte) en ze kunnen last hebben van: hazenlip/неба. Gehoorproblemen werden niet gemeld, maar problemen met het gezichtsvermogen zoals verziendheid en staar (troebeling van de ooglens).

Mensen met het Dubovitsa-syndroom kunnen problemen hebben met het zenuwstelsel, waardoor hun spieren zwak worden en het moeilijk is om correct te bewegen (spierhypotonie). Er kunnen ook skeletproblemen zijn, zoals laterale afwijking van de vingers (clinodactylie). Soms is er een gedeeltelijke of volledige versmelting van de vingers (syndactylie). Andere skeletproblemen zijn onder meer: scoliose, slecht gevormde of ontbrekende ribben. Soms komen delen van de wervelkolom (wervel) in elkaar, waardoor beweging moeilijk wordt.

Veel mensen met het Dubovitsa-syndroom hebben problemen met het immuunsysteem, allergieën en infectieziekten. Immuunsysteemproblemen worden veroorzaakt door: bloedarmoedewanneer er niet genoeg witte (en rode) bloedcellen in uw bloed zijn om infecties te bestrijden. Sommige mensen hebben slecht gevormde voortplantingsorganen (geslachtsdelen), zoals de penis, testikels, vagina en clitoris. Soms dalen mannen de testikels niet af (cryptorchisme), en de opening van de urethra (urethra) kan zich onder de penis openen in plaats van aan de punt (hypospadie). Mensen met de aandoening kunnen ook een slecht gevormd spijsverteringsstelsel, longen en hart hebben. De stem van de patiënt is vaak hoog en hees.

Het is onmogelijk om het niveau van mentale retardatie te voorspellen; voor sommigen is het echter normaal. Ernstige mentale retardatie is zeldzaam bij deze aandoening. Kinderen met het Dubovitsa-syndroom kunnen later zelfzorgvaardigheden verwerven (aankleden, eten en naar het toilet gaan) dan andere kinderen van dezelfde leeftijd. Kinderen kunnen spraakvertragingen hebben. Ze vinden het misschien moeilijk om naar school te gaan en moeten mogelijk meerdere keren in dezelfde klas blijven. Kinderen kunnen gedragsproblemen hebben zoals hyperactiviteit, onvermogen om zich te concentreren en hysterie. Veel kinderen krijgen de diagnose ADHD. Kinderen kunnen ook moeite hebben met slapen en eten.

Dubovitsa-syndroom verhoogt het risico op specifieke kankers. Het exacte risico op het ontwikkelen van kanker is niet bekend. Bloedkankers komen vaak voor, zoals: leukemieen kanker van de lymfeklieren (lymfomen). Patiënten kunnen ook zenuwcelkanker krijgen (neuroblastoom), spierkanker (myosarcoom) en sarcoom (kanker van weke delen/botten).

Oorzaken

De oorzaak van het Dubovitsa-syndroom is niet bekend. Sommige getroffen mensen hebben veranderingen (mutaties) in hun genen NSUN4 en LIG4, terwijl anderen kleine toevoegingen of deleties van DNA hadden (microduplicaties / microdeleties).

Onderzoek suggereert dat deze aandoening op een autosomaal recessieve manier door de familie kan worden doorgegeven. Iedereen erft twee kopieën van genen, één van de moeder en de andere van de vader. Soms hebben genen mutaties waardoor ze niet goed kunnen functioneren. Als beide exemplaren van een bepaald gen niet goed functioneren, heeft de persoon een bepaalde autosomaal recessieve genetische aandoening. Als een persoon één normaal gen heeft en één gen dat niet werkt, is de persoon een asymptomatische drager van de ziekte. De kans dat twee dragerouders een ziek kind krijgen is 25% bij elke zwangerschap. De kans op het krijgen van een drager kind is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Getroffen populaties

Mannen en vrouwen hebben een gelijke kans op het ontwikkelen van het Dubovitz-syndroom. De ziekte kan voorkomen bij mensen van alle nationaliteiten en rassen. Er zijn tussen de 150 en 200 gevallen gemeld in wetenschappelijke artikelen, maar onderzoekers denken dat er meer mensen met het Dubovitz-syndroom zijn die niet zijn gediagnosticeerd.

Verwante aandoeningen

Dubovitz-syndroom wordt vaak verward met andere genetische aandoeningen vanwege vergelijkbare symptomen. Deze andere genetische aandoeningen omvatten het syndroom van Bloom, de bloedarmoede van Fanconi en het foetaal alcoholisch (foetaal) syndroom. Mensen met het Bloom-syndroom hebben ook een kleine gestalte, langzame groei, lopen vaak infecties op en hebben meer kans op kanker. Het belangrijkste verschil tussen het Bloom-syndroom en het Dubovitz-syndroom is dat gelaatstrekken bij het Dubovitz-syndroom niet vergelijkbaar zijn met gelaatstrekken bij het Bloom-syndroom. Bovendien ontwikkelen mensen met het Bloom-syndroom rode en paarse vlekken op hun huid, veroorzaakt door bloedvaten.

Fanconi-bloedarmoede Is een genetische vorm van aplastische bloedarmoede. Aplastische anemie is een aandoening waarbij het beenmerg niet genoeg rode en witte bloedcellen aanmaakt. Dit is een zeldzaam symptoom van het Dubovitz-syndroom. De manier om Fanconi's bloedarmoede te onderscheiden van het syndroom van Dubovitz is door middel van gelaatstrekken.

Foetaal Alcohol Syndroom optreedt als gevolg van het gebruik van grote hoeveelheden alcohol door de moeder tijdens de zwangerschap. Hun kinderen worden geboren met een kleine gestalte en kleine hoofden. Kinderen ervaren ook groeiproblemen en intellectuele achterstand. Het foetaal alcoholsyndroom heeft echter zijn eigen reeks gelaatstrekken die verschillen van die van het Dubovitz-syndroom. Vooral bij mensen met het alcoholsyndroom heeft de foetus een dunne bovenlip en geen huidplooien onder de neus.

Diagnostiek

Onderzoekers debatteren of het Dubovitz-syndroom een ​​echte genetische aandoening is, omdat er geen specifieke genmutaties of genetische verschillen zijn gevonden die de aandoening veroorzaken. Sommige wetenschappers zijn van mening dat het Dubovitz-syndroom een ​​groep symptomen is die vaak samen voorkomen. Dit maakt het diagnosticeren van het syndroom enigszins moeilijk, omdat genetici geen definitieve genetische test kunnen bestellen. Ze kunnen de ziekte alleen diagnosticeren op basis van de symptomen die de patiënten ervaren, en mensen met de ziekte vertonen verschillende soorten symptomen. De belangrijkste symptomen waar genetica naar op zoek is, zijn korte, trage groei, klein hoofd, specifieke gelaatstrekken, verstandelijke handicaps en eczeem.

- Klinische analyses en onderzoek.

Mensen met het Dubovitsa-syndroom moeten regelmatig medisch worden gecontroleerd op basis van hun symptomen. Omdat problemen met het gezichtsvermogen vaak voorkomen, moeten patiënten eenmaal per jaar een oogarts zien. Kinderen moeten ook worden onderzocht door een endocrinoloog om hun groei te volgen naarmate ze ouder worden. Het is ook noodzakelijk om regelmatig bloedonderzoek te ondergaan voor bloedarmoede of mogelijke kanker. Patiënten moeten mogelijk ook een dermatoloog raadplegen om eczeem te controleren.

Behandeling

Behandeling van het Dubovitsa-syndroom hangt af van de symptomen die de patiënt heeft. Eczeem is moeilijk te behandelen omdat de helft van de mensen corticosteroïdencrème (die vaak wordt gebruikt om eczeem te behandelen) niet helpt. Een dermatoloog kan helpen bepalen wat het beste is voor de behandeling van eczeem. Een bril of contactlenzen kunnen helpen bij problemen met het gezichtsvermogen. Een cataract (troebeling van de lens) in het oog moet operatief worden verwijderd. Chirurgie kan ook veel skeletproblemen corrigeren, vooral vingers, handen en voeten. Sommige gelaatstrekken kunnen ook worden gecorrigeerd met een operatie, zoals: gespleten gehemelte en ptose. Voor sommige zieke kinderen kan het nemen van groeihormoon hen helpen sneller te groeien. Als kanker aanwezig is, hangt het type behandeling af van het type kanker dat de persoon heeft.

Hoewel er geen behandeling is voor psychische stoornissen, zijn er verschillende maatregelen die kunnen helpen. Kinderen voelen zich beter als ze regelmatig logopedisten hebben en speciale hulp of bijles in schoolvakken. Ergotherapie of fysiotherapie kan ook helpen kinderen zelfhulpvaardigheden aan te leren. Gedragsproblemen zoals ADHD, voedselweigering of driftbuien kunnen worden behandeld met medicatie of gedragstherapie.

Voorspelling

Relatieve prognose voor personen met dit syndroom — goed, echter op voorwaarde dat de patiënt regelmatig zijn behandelend arts bezoekt. Sommige mensen met dit syndroom kunnen een redelijk normaal leven leiden, zelfs met een lichte mentale retardatie.