Ziekte van McArdl: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is de ziekte van McArdle?

Ziekte van McArdle (type V glycogenose) is de meest voorkomende stoornis van het koolhydraatmetabolisme in de skeletspier en een van de meest voorkomende genetische myopathieën (prevalentie ~ 1: 100.000). Er zijn vijftien verschillende soorten glycogenose beschreven die het gevolg zijn van defecten in de synthese en afbraak van glycogeen, voornamelijk in spieren en lever, hoewel andere weefsels kunnen worden aangetast.

Type V glycogenose wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym glycogeenfosforylase (myofosforylase) in de spieren. Hoewel de symptomen meestal binnen de eerste tien levensjaren beginnen, kan de leeftijd bij diagnose aanzienlijk variëren. De kenmerkende symptomen van de ziekte van McArdle zijn inspanningsintolerantie, myalgie (spierpijn), spierstijfheid en contracturen, snelle vermoeidheid, evenals hyperkemie en myoglobinurie (d.w.z. bordeauxrode urine door de aanwezigheid van myoglobine, een eiwit dat in het hart en spieren). Deze symptomen worden meestal veroorzaakt door isometrische of continue aërobe oefening.

Er is momenteel geen remedie voor de ziekte van McArdle. Om met de ziekte om te gaan, stellen zorgverleners voor dat slachtoffers intense fysieke stress en leiden een extreem inactieve levensstijl, maar houd je tegelijkertijd bezig met consistente en gematigde aerobics.

Tekenen en symptomen

De ziekte van McArdl wordt gekenmerkt door intolerantie voor lichaamsbeweging. Dit bestaat meestal uit acute crises van vroege vermoeidheid en spierstijfheid en contracturen, vooral aan het begin van de oefening, die meestal verdwijnen nadat de oefening is gestopt. Symptomen verschijnen meestal tijdens de eerste tien levensjaren, maar er is een breed scala aan klinische manifestaties en ernst. Sommige patiënten met de ziekte hebben milde symptomen, terwijl anderen kort na de geboorte symptomen kunnen vertonen en snel vorderen. Geleidelijk aan treedt spierzwakte bij sommige mensen pas op tussen de 60 en 70 jaar.

De spieren van de aangedane patiënten functioneren gewoonlijk normaal tijdens rust of matige inspanning. Alleen tijdens intensieve inspanning treden ernstige spierspasmen op. Oefening met ernstige pijn leidt bij ongeveer 50% van de getroffenen tot spierbeschadiging (rabdomyolyse) en myoglobinurie. Myoglobine-eiwit kan ook de nieren beschadigen en leiden tot de ontwikkeling van levensbedreigende nierfalentenzij er dringend actie wordt ondernomen.

Een uniek kenmerk van de ziekte is het zogenaamde fenomeen van "tweede ademhaling", dat de meeste patiënten het vermogen noemen hervat dynamische, grote massale oefeningen als ze een beetje rusten wanneer voortijdige vermoeidheid aan het begin verschijnt oefening. Het fenomeen "tweede adem" komt voor bij ongeveer 90% van de mensen met de ziekte van McArdle.

Er is een ernstschaal ontwikkeld om variaties in klinische symptomen te beschrijven:

• Typ 0 = asymptomatische of bijna asymptomatische ziekte (lichte inspanningsintolerantie, maar geen functionele beperking in enige dagelijkse activiteit).
• Type 1 = inspanningsintolerantie, contracturen, spierpijn en beperking van lichamelijke activiteit en soms beperkingen in het dagelijks leven; geen myoglobinurie, verlies van spiermassa of zwakte.
• Typ 2 = dezelfde symptomen als bij het eerste type, evenals terugkerende myoglobinurie bij inspanning, matige inspanningsbeperking en beperking van dagelijkse activiteiten.
• Typ 3 = dezelfde symptomen als bij het tweede type van de ziekte, evenals vaste spierzwakte en ernstige beperkingen bij lichaamsbeweging en de meeste dagelijkse activiteiten.

Oorzaken

De ziekte van McArdle wordt veroorzaakt door mutaties in een gen PYGM (spierglycogeenfosforylase), dat codeert voor het enzym myofosforylase. Gen PYGM gelokaliseerd op chromosoom 11 op 11q13.

Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. De cellen van het menselijk lichaam hebben meestal 46 chromosomen. Paren van menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22 en de geslachtschromosomen zijn gelabeld met X en Y. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, terwijl vrouwen twee X-chromosomen hebben. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in vele genummerde banden. "chromosoom 11q13" verwijst bijvoorbeeld naar baan 13 op de lange arm van chromosoom 11. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Genetische ziekten worden gedefinieerd door een combinatie van genen voor een specifieke eigenschap die worden aangetroffen op chromosomen die zijn ontvangen van iemands vader en moeder.

De ziekte van McArdle is een autosomaal recessieve genetische aandoening. Autosomaal recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor één eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om beide defecte genen door te geven en dus een ziek kind te baren, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans voor een kind om van beide ouders normale genen te krijgen en genetisch normaal te zijn voor deze specifieke eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle mensen dragen 4-5 abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (broer en zus) hebben meer kans dan niet-verwante ouders die hetzelfde afwijkende gen hebben, waardoor het risico op kinderen met recessieve genetische wanorde.

Getroffen populaties

De ziekte van McArdl is zeer zeldzaam, met slechts een paar honderd gevallen gerapporteerd in de medische literatuur. Sommige onderzoekers denken dat het waarschijnlijk ondergediagnosticeerd is vanwege milde symptomen. Neonatale, vroege en zeer late vormen zijn nog zeldzamer.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van McArdle. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Ziekte van Pompe (type II glycogenose) is een zeldzame genetische aandoening met meerdere systemen die wordt gekenmerkt door de afwezigheid of deficiëntie van het lysosomale enzym alfa-glucosidase (GAA). De infantiele vorm wordt gekenmerkt door ernstige spierzwakte en abnormaal verminderde spiertonus (hypotensie) zonder spierverlies en treedt meestal op tijdens de eerste levensmaanden. Bijkomende aandoeningen kunnen zijn: vergroting van het hart (cardiomegalie), lever (hepatomegalie) en/of taal (macroglossie). Zonder behandeling, progressief hartfalen veroorzaakt meestal levensbedreigende complicaties tussen 12 en 18 maanden oud. De ziekte van Pompe kan ook optreden tijdens de kindertijd, adolescentie of volwassenheid, gezamenlijk bekend als: laat optredende ziekte van Pompe. De ernst van orgaanschade kan variëren tussen getroffen personen; Echter, skeletspierzwakte is meestal aanwezig met minimale betrokkenheid van het hart. De eerste symptomen van de late ziekte van Pompe kunnen subtiel zijn en jarenlang onopgemerkt blijven. De ziekte van Pompe wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
• Forbes-ziekte (Mazelenziekte, type III glycogenose) is een andere glycogeenstapelingsziekte met autosomaal recessieve overerving. Symptomen worden veroorzaakt door een tekort aan het enzym amylo-α-1-6-glucosidase. Deze enzymdeficiëntie veroorzaakt de accumulatie van overtollige hoeveelheden glycogeen afgeleid van koolhydraten, v lever, spieren en hart. Zenuwen in de achterkant van de benen en aan de zijkanten van de hiel en voet hebben ook de neiging om overtollig glycogeen op te slaan. In sommige gevallen kan het hart erbij betrokken zijn.
• Ziekte van Taruya (type VII glycogenose) is een ander type glycogenose met autosomaal recessieve overerving. Symptomen van deze genetische stofwisselingsstoornis worden veroorzaakt door een aangeboren tekort aan het enzym fosfofructokinase in de spieren en een gedeeltelijk tekort aan dit enzym in de rode bloedcellen. Een tekort voorkomt dat glucose wordt afgebroken tot energie. De ziekte van Tarui wordt gekenmerkt door pijn en spierspasmen tijdens spierstress, maar vaak in mindere mate dan bij type V glycogenose.

Andere soortgelijke ziekten als glycogenose van type V zijn onder meer:

• mitochondriale myopathie;
• type I myodenylaatdeaminasedeficiëntie;
• deficiëntie van carnitinepalmitoyltransferase II;
• type X glycogenose;
• glycogenose type XI;
• fosforylasekinase b-deficiëntie;
• verhoogde creatinefosfokinase;
• tekort aan acyl-coa-dehydrogenase van vetzuren met een zeer lange koolstofketen;
• tekort aan mitochondriaal trifunctioneel eiwit.

Diagnostiek

Traditioneel was de diagnose gebaseerd op het onvermogen van de patiënt om lactaat te produceren tijdens een stressbelastingstest. onderarm, gebrek aan spierglycogeenfosforylase op spierbiopsie, evenals op DNA-onderzoeken voor mutaties in gen PYGM. Bovendien helpen de meting van de plasmacreatinekinasespiegels, evenals de bepaling van het fenomeen "tweede ademhaling" om nauwkeurig de juiste diagnose te stellen.

Momenteel is de diagnose van de ziekte voornamelijk gebaseerd op moleculaire analyse van DNA verkregen uit bloedmonsters. Het is een minimaal invasieve techniek en gezien de opgebouwde kennis van de genetica van deze ziekte in verschillende populaties, kan het worden gericht. Gensequencing na PCR-amplificatie is de meest gebruikte methode voor het onderzoeken van verschillende mutaties. PYGM.

Standaard behandelingen

Er is momenteel geen remedie voor de ziekte van McArdle, maar er zijn verschillende therapeutische benaderingen gebruikt.

- Voedingssupplementen / medicijnen.

Bij patiënten met de ziekte die vertakte aminozuren, depot glucagon, dantroleennatrium, verapamil, vitamine b6 of hoge doses orale ribose, zijn er geen significante gunstige effecten gemeld. Voor creatinesuppletie zijn meer tegenstrijdige resultaten gevonden; lage dosis suppletie (60 mg/kg/dag gedurende 4 weken) verminderde spierklachten bij 5 van de 9 geteste patiënten, maar hogere doses (150 mg / kg / dag) verhoogden in feite fysiek geïnduceerde spierpijn laden.

Een nuttige interventie om symptomen te verlichten en spieren te beschermen tegen rabdomyolyse is echter: om de patiënt te voorzien van een constante toevoer van voldoende glucose in het bloed tijdens: dag. Dit kan worden bereikt door een dieet te volgen met een hoog aandeel (65%) complexe koolhydraten (zoals die in groenten, fruit, granen, pasta en rijst) en weinig vet (20%). Een andere strategie kan zijn om eenvoudige koolhydraten te consumeren vóór het sporten (75 g sucrose 30-40 minuten voor het sporten).

- Opdrachten.

Patiënten met de ziekte van McArd passen zich gunstig aan aan regelmatige lichamelijke activiteit met: significante toename van piek-VO2 (maximaal zuurstofverbruik) na gecontroleerde aerobic oefening. Het is zelfs aangetoond dat fysiek actieve patiënten veel meer kans hebben om hun klinische beloop over een periode van vier jaar te verbeteren in vergelijking met hun inactieve leeftijdsgenoten.

Voorspelling

De aandoening is chronisch. De prognose is goed als ernstige rabdomyolyse wordt vermeden. Myoglobinurie kan echter leiden tot mogelijk levensbedreigend nierfalen.