Goodpasture-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Goodpasture-syndroom?

Goodpasture-syndroom (of anti-GBM-ziekte) Is een zeldzame auto immuunziektegekenmerkt door ontsteking van de filterstructuren (glomeruli) van de nieren (glomerulonefritis) en overmatig bloeden in de longen (longbloeding). Auto-immuunsyndromen treden op wanneer de natuurlijke afweer (antilichamen) van het lichaam tegen invasie of "vreemde" organismen de lichaamseigen weefsels beginnen aan te vallen, vaak om onbekende redenen.

Symptomen van het Goodpasture-syndroom zijn onder meer terugkerende episodes bloed ophoesten (bloedspuwing), kortademigheid (kortademigheid), vermoeidheid, pijn op de borst en/of een abnormaal laag aantal circulerende rode bloedcellen (Bloedarmoede). In veel gevallen kan anti-GBM-ziekte leiden tot een onvermogen van de nieren om afvalproducten uit het bloed te verwerken en uit te scheiden in de urine (

acuut nierfalen). In sommige gevallen van het Goodpasture-syndroom hadden de patiënten een infectie van de bovenste luchtwegen voordat de aandoening zich ontwikkelde. De exacte oorzaak van anti-GBM-ziekte is niet bekend.

Tekenen en symptomen

De belangrijkste symptomen van het Goodpasture-syndroom zijn overmatige bloedingen in de longen (pulmonale bloedingen) en ontsteking van de filterstructuren (glomeruli) of nieren (glomerulonefritis). In sommige gevallen kan een infectie van de bovenste luchtwegen voorafgaan aan de ontwikkeling van de aandoening. Veel voorkomende symptomen die verband houden met het syndroom kunnen zijn:

• koorts;
• misselijkheid;
• vermoeidheid.

Pulmonale bloedingen kunnen leiden tot episodes van mensen die bloed ophoesten (bloedspuwing). De ernst van dit symptoom kan variëren van een paar plekken tot een overmatige hoeveelheid bloed. De getroffenen kunnen ook moeite hebben met ademhalen (kortademigheid), apathie, pijn op de borst, droog, hard geluid uit de keel en/of veelvuldig hoesten. In zeldzame gevallen kunnen de getroffenen een abnormale accumulatie van vocht (oedeem) in het longweefsel. Pulmonale afwijkingen treden meestal op vóór of gelijktijdig met nierafwijkingen in ongeveer 70 procent van de gevallen.

Ontsteking van de filterstructuren (glomeruli) van de nieren (glomerulonefritis) kan ervoor zorgen dat de nieren niet in staat zijn afvalstoffen uit het bloed te verwerken en in de urine uit te scheiden (acuut nierfalen). Nierfalen resulteert meestal in een afname van de hoeveelheid urine die door het lichaam wordt geproduceerd. Bijkomende symptomen geassocieerd met nierfalen kunnen zijn:

• bleekheid van de huid;
• slaperigheid;
• misselijkheid en/of braken.

Ernstige complicaties van nierfalen zijn onder meer een bloeding in de maag en/of een afname van het aantal circulerende rode bloedcellen (Bloedarmoede).

In zeldzame gevallen kunnen mensen een hoge bloeddruk hebben (arteriële hypertensie) en/of pijn en zwelling van de gewrichten (artritis). In sommige gevallen kunnen de symptomen van het Goodpasture-syndroom terugkeren na de behandeling.

Oorzaken en risicofactoren

Het Goodpasture-syndroom ontwikkelt zich door onbekende oorzaken. Omgevingsfactoren zoals chemische blootstelling aan koolwaterstoffen, sigarettenrook of infecties zoals: griepkan een rol spelen bij het ontstaan ​​van de aandoening. Het is niet bekend waarom eenvoudige infecties bij sommige mensen kunnen evolueren naar een anti-GBM-ziekte. Wanneer een infectie optreedt, bestrijden de natuurlijke afweer (antilichamen) van het lichaam binnendringende organismen (zoals virussen of bacteriën). Bij auto-immuunziekten antilichamen vallen zonder duidelijke reden gezond weefsel aan. Longbloeding wordt vaak geassocieerd met roken bij personen met het syndroom van Goodpasture.

Bij het Goodpasture-syndroom kunnen bepaalde antilichamen (antilichamen tegen het glomerulaire membraan [anti-GBM]) worden geproduceerd en in het bloed worden verspreid. Deze antilichamen kunnen de dunne membranen die de longen en nieren bekleden, of kleine bloedvaten (haarvaten) in de longen en nieren beschadigen.

In sommige gevallen kunnen mensen met het Goodpasture-syndroom een ​​verband hebben met menselijke leukocytenantigenen (LAS). LAC zijn eiwitten die een belangrijke rol spelen in het immuunsysteem van het lichaam; ze beïnvloeden de uitkomst van orgaantransplantatie en lijken de gevoeligheid van een persoon voor bepaalde ziekten te beïnvloeden. De implicaties van dergelijke bevindingen worden echter niet volledig begrepen.

Anti-GBM-ziekte is gemeld bij meer dan één familielid (bijv. broers en zussen) in verschillende gevallen, wat de mogelijkheid van genetische gevoeligheid als een factor in sommige bevestigt gevallen. Een persoon die genetisch vatbaar is voor de aandoening draagt ​​het gen (of de genen) voor de aandoening, maar kan niet worden uitgedrukt tenzij veroorzaakt of "geactiveerd" onder bepaalde omstandigheden, zoals door bepaalde omgevingsfactoren (multifactoriële erfenis).

Getroffen populaties

Het syndroom van Goodpasture is een zeldzame auto-immuunziekte die mannen vaker lijkt te treffen dan vrouwen. De beginleeftijd ligt meestal tussen de 20 en 30 jaar, maar mensen van elke leeftijd kunnen er last van hebben.

De ziekte werd voor het eerst vastgesteld in 1919. Sindsdien zijn er in de medische literatuur ongeveer 600 gevallen gemeld.

In Rusland is anti-GBM-ziekte een zeldzame ziekte; ongeveer 1-2% van alle gevallen van snel progressieve glomerulonefritis is secundair aan deze aandoening.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het syndroom van Goodpasture. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Wegener's granulomatose (granulomatose met polyangiitis) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van de bloedvaten (vasculitis), wat leidt tot schade aan verschillende lichaamssystemen, meestal de luchtwegen en de nieren. Symptomen kunnen zijn: ulceratie van de slijmvliezen in de neus met een secundaire bacteriële infectie, aanhoudende loopneus, sinuspijn en chronische middenoorontsteking (middenoorontsteking), mogelijk leidend tot gehoorverlies. In sommige gevallen kan nierfunctiestoornis zich ontwikkelen tot: nierfalen, een ernstige complicatie. Als de longen zijn aangetast, kunnen hoesten, bloed ophoesten (bloedspuwing) en ontsteking van het dunne membraan langs de buitenkant van de longen en de binnenkant van de long aanwezig zijn. De exacte oorzaak van Wegener's granulomatose is onbekend.
• Idiopathische pulmonale hemosiderose — longziekte, vergelijkbaar met het syndroom van Goodpasture. Slachtoffers kunnen ook secundaire bloedarmoede door ijzertekort. Het lijkt voornamelijk voor te komen bij jonge kinderen en mist de antilichaamrespons die wordt gevonden bij het syndroom van Goodpasture. De exacte oorzaak van deze aandoening is onbekend (idiopathisch).
• Bacteriële endocarditis Is een ziekte van de longen en de nieren met klinische overeenkomsten met het syndroom van Goodpasture, maar die ook het hart aantast. bacterieel endocarditis veroorzaakt door een bacteriële infectie. De getroffenen kunnen zich ontwikkelen hartruisevenals verstopping van de slagaders (embolie). Huidletsels vergroting van de milt en intermitterende hoge koorts zijn andere symptomen die verband houden met deze aandoening.

Diagnostiek

De diagnose van een anti-GBM-ziekte kan worden vermoed op basis van het identificeren van karakteristieke fysieke symptomen (bijv. longbloeding en glomerulonefritis). De diagnose kan worden bevestigd door de aanwezigheid van antiglomerulaire basaalmembraanantilichamen in het lichaam te detecteren. In sommige gevallen kunnen getroffen mensen bloed hebben (hematurie) en/of eiwit (proteïnurie) in de urine.

Standaard behandelingen

Milde vormen van het Goodpasture-syndroom kunnen worden behandeld met geneesmiddelen die de effectiviteit van het immuunsysteem van het lichaam onderdrukken of verstoren (immunosuppressiva). Corticosteroïden, zoals prednison, kunnen worden gegeven om bloedingen in de longen (longbloedingen) onder controle te houden.

Veel patiënten kunnen worden behandeld met plasmaferese. Deze procedure is een methode om ongewenste stoffen (toxines, schadelijke antistoffen en stofwisselingsstoffen) uit het bloed te verwijderen. Het bloed wordt bij de patiënt verwijderd en de bloedcellen worden gescheiden van het plasma. Het plasma van de patiënt wordt dan vervangen door een ander menselijk plasma en het bloed wordt in de patiënt getransfundeerd. Plasmaferese wordt vaak gegeven in combinatie met corticosteroïden.

In ernstige en terugkerende gevallen van het Goodpasture-syndroom kunnen de getroffenen worden behandeld met een procedure waarbij afvalstoffen uit het bloed worden verwijderd (dialyse). In de meest ernstige gevallen kan een niertransplantatie nodig zijn.

Voorspelling

In het verleden was anti-GBM-ziekte meestal dodelijk. Agressieve therapie met plasmaferese, corticosteroïden en immunosuppressiva verbeterde de prognose aanzienlijk. Met deze benadering is de 5-jaarsoverleving meer dan 80% en heeft minder dan 30% van de patiënten langdurige dialyse nodig.

Patiënten met serumcreatininespiegels van meer dan 4 mg / dL, oligurie en meer dan 50% van de sikkels op nierbiopsie herstellen zelden. Ze ontwikkelen zich meestal tot nierziekte in het eindstadium, waarvoor langdurige dialyse nodig is. In een retrospectieve analyse van patiënten met anti-GBM-ziekte die begonnen met nierfunctievervangende therapie voor eindstadium nierziekte (ESRD) in Australië en Nieuw-Zeeland (ANZDATA-register), mediane overleving was 5,93 jaar, met mortaliteit voorspeld op oudere leeftijd en een voorgeschiedenis van pulmonale bloeding.

Lilia Khabibulina/ auteur van het artikel