Ziekte van Graves: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is de ziekte van Graves?

Ziekte van Graves - Dit ziekte die de schildklier aantast en vaak de huid en ogen. De schildklier is een klier en onderdeel van het endocriene systeem, een netwerk van klieren die hormonen afscheiden die chemische processen reguleren (metabolisme), die de activiteit van het lichaam beïnvloeden en ook de hartslag, lichaamstemperatuur en bloed reguleren druk. Hormonen komen direct in de bloedbaan terecht, waar ze naar verschillende delen van het lichaam reizen.

De ziekte van Graves wordt gekenmerkt door een abnormale vergroting van de schildklier (struma) en verhoogde secretie van schildklierhormoon (hyperthyreoïdie). Schildklierhormonen zijn betrokken bij veel verschillende lichaamssystemen en daarom kunnen de specifieke symptomen en tekenen van de ziekte van Graves van persoon tot persoon sterk verschillen. Veel voorkomende symptomen zijn onder meer onbedoeld gewichtsverlies, warmte-intolerantie, spierzwakte, vermoeidheid en uitpuilen van de oogbollen uit hun kassen. De ziekte van Graves is 

auto immuunziekte.

Tekenen en symptomen

Symptomen die verband houden met de ziekte van Graves ontwikkelen zich gewoonlijk geleidelijk, waarbij vaak weken of maanden nodig zijn om zich te ontwikkelen. Symptomen kunnen gedragsveranderingen zijn, zoals:

• nervositeit;
• prikkelbaarheid;
• spanning;
• slaapproblemen (slapeloosheid).

Bijkomende symptomen zijn onder meer:

• onbedoeld gewichtsverlies;
• spier zwakte;
• abnormale hitte-intolerantie;
• toegenomen zweten;
• snelle, onregelmatige hartslag (tachycardie);
• vermoeidheid.

De ziekte van Graves wordt vaak geassocieerd met afwijkingen aan het oog, vaak aangeduid als de oftalmopathie van Graves. Hoewel milde oftalmopathie bij de meeste mensen met hyperthyreoïdie van Graves op enig moment in hun leven aanwezig is, heeft minder dan 10% significante oogbeschadiging die therapie vereist. Oogsymptomen kunnen zich vóór, tegelijkertijd of na de ontwikkeling van hyperthyreoïdie ontwikkelen. In zeldzame gevallen ontwikkelen mensen met oogsymptomen nooit hyperthyreoïdie. In sommige gevallen kan Graves 'oftalmopathie voor het eerst optreden of verergeren na behandeling voor Graves' hyperthyreoïdie.

De oftalmopathie van Graves verschilt sterk van persoon tot persoon. Bij sommige mensen kan het jarenlang onveranderd blijven, terwijl het bij anderen beter of slechter kan worden. Het kan ook een patroon van verergering (exacerbatie) volgen en vervolgens aanzienlijk verbeteren (remissie). De meeste mensen hebben een milde ziekte zonder progressie.

Veel voorkomende oogafwijkingen zijn onder meer zwelling van de weefsels rond het oog, waardoor het oog uit zijn beschermende oogkas (baan) kan puilen, een aandoening die proptosis wordt genoemd. Lijders kunnen ook last krijgen van droge ogen, gezwollen oogleden, ooglidretractie, ontsteking, roodheid, pijn en irritatie van de ogen. Sommige patiënten beschrijven: gevoel van zand in de ogen. Minder vaak kan er ook sprake zijn van vertroebeling of dubbel zicht, gevoeligheid voor licht (fotofobie) en/of visuele beperking.

Zeer zelden ontwikkelen mensen met de ziekte van Graves een huidaandoening die bekend staat als pretibiale dermopathie of myxoedeem. Deze aandoening wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van een verdikte, roodachtige huid aan de voorkant van de onderbenen. Het is meestal beperkt tot de schenen, maar soms kan het ook op de benen verschijnen. Zelden treedt zwelling van de zachte weefsels van de handen en vingers en tenen (acropachia) op.

Bijkomende symptomen die verband houden met de ziekte van Graves zijn onder meer een verhoogde hartslag, lichte trillingen van de handen en/of vingers, haaruitval, broze nagels, verhoogde segmentale reflexen (hyperreflexie), verhoogde eetlust en verhoogde frequentie stoelgang. Vrouwen met de ziekte van Graves kunnen veranderingen optreden in menstruatiecyclus. Mannen kan ervaren erectiestoornis. In sommige gevallen kan de ziekte van Graves verergeren, waardoor congestie ontstaat hartfalen of abnormaal dunner worden en zwakte van botten (osteoporose), waardoor botten broos worden en vatbaar voor herhaalde breuken.

Oorzaken en risicofactoren

De ziekte van Graves wordt overwogen auto immuunziektemaar er zijn andere factoren die bijdragen aan de ontwikkeling ervan, waaronder genetische, omgevings- en/of andere factoren.

Auto-immuunziekten treden op wanneer het immuunsysteem van het lichaam per ongeluk gezond weefsel aanvalt. Het immuunsysteem maakt meestal gespecialiseerde eiwitten die antilichamen worden genoemd. Antilichamen reageren op lichaamsvreemde stoffen (bijv. bacteriën, virussen, toxines) in het lichaam, waardoor ze worden vernietigd. Antilichamen kunnen micro-organismen direct doden of omhullen zodat ze gemakkelijker door leukocyten worden vernietigd. Specifieke antilichamen worden aangemaakt als reactie op specifieke materialen of stoffen. Een stof die de aanmaak van antistoffen stimuleert, wordt een antigeen genoemd.

Bij de ziekte van Graves maakt het immuunsysteem een ​​abnormaal antilichaam aan, immunoglobuline genaamd, dat de schildklier stimuleert. Dit antilichaam bootst de functie van het normale schildklierstimulerend hormoon na. Het hecht zich aan het oppervlak van schildkliercellen en zet cellen aan om hormonen te produceren, wat leidt tot een overproductie van deze hormonen (overactieve schildklier). Bij de oftalmopathie van Graves kunnen deze antilichamen ook de cellen rond de ogen aantasten.

De getroffenen kunnen genen dragen of een genetische aanleg hebben voor de ziekte van Graves. Een persoon die genetisch vatbaar is voor de aandoening draagt ​​het gen (of de genen) voor de aandoening, maar kan niet worden uitgedrukt tenzij veroorzaakt of "geactiveerd" onder bepaalde omstandigheden, zoals door bepaalde omgevingsfactoren (multifactoriële erfenis).

Er zijn verschillende genen geïdentificeerd die in verband worden gebracht met de ziekte van Graves, waaronder genen die de reactie van het immuunsysteem afzwakken of wijzigen (immunomodulatoren), zoals CD25, CD40, CD40, CTLA-4, FOXP3 en verschillende HLA-genen, in het bijzonder HLA-DR3. Genen die direct verband houden met de schildklierfunctie, zoals thyroglobuline (Tg)-genen of de thyroïdstimulerende hormoonreceptor (TSHR), worden ook in verband gebracht met de ziekte van Graves. Gen Tg produceert thyroglobuline, een eiwit dat alleen in schildklierweefsel voorkomt en een rol speelt bij de aanmaak van schildklierhormonen. Gen TSHR produceert een eiwit dat een receptor is en bindt aan hormonen die de schildklier stimuleren. De exacte reden waarom genetische en omgevingsfactoren op elkaar inwerken om ziekte te veroorzaken, is niet volledig begrepen. Bijkomende genetische factoren die bekend staan ​​als modifier-genen, kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling of expressie van de ziekte van Graves.

Omgevingsfactoren die de ontwikkeling van de ziekte kunnen veroorzaken, zijn onder meer extreme emotionele of fysieke stress, infectie of zwangerschap. Mensen die roken lopen een groter risico op het ontwikkelen van de ziekte van Graves en de oftalmopathie van Graves. Mensen met andere aandoeningen veroorzaakt door een slecht functionerend immuunsysteem, zoals: diabetes type 1 of Reumatoïde artritishebben een groter risico op het ontwikkelen van de ziekte van Graves.

Getroffen populaties

De ziekte van Graves treft vrouwen vaker dan mannen, in een verhouding van 5-10 tot 1. De aandoening ontwikkelt zich meestal op middelbare leeftijd met een piekincidentie van 40-60 jaar, maar kan ook kinderen, adolescenten en ouderen treffen. De ziekte komt in bijna elk deel van de wereld voor. Geschat wordt dat de pathologie 2-3% van de algemene bevolking treft. De ziekte van Graves is de meest voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie.

Symptomatische aandoeningen

Mensen met de ziekte van Graves hebben vaak een voorgeschiedenis van andere familieleden met schildklierproblemen of auto-immuunziekten. Sommige familieleden hebben mogelijk hyperthyreoïdie of een traag werkende schildklier (hypothyreoïdie); anderen kunnen andere auto-immuunziekten hebben, waaronder voortijdige vergrijzing van het haar (vanaf 20 jaar). Evenzo kunnen er immuunproblemen in het gezin zijn, waaronder jeugddiabetes, pernicieuze anemie (Wegens gebrek vitamine b12) of pijnloze witte vlekken op de huid die bekend staan ​​als: vitiligo.

ziekte van HashimotoOok bekend als Hashimoto's thyroïditis of auto-immune thyroïditis, is een auto-immuunziekte die lijkt op de ziekte van Graves. Antilichamen bij de ziekte van Hashimoto blokkeren of vernietigen echter de schildklier en veroorzaken onvoldoende secretie van schildklierhormonen (hypothyreoïdie). Hashimoto's thyreoïditis kan op elke leeftijd voorkomen, maar komt het meest voor in het derde tot vijfde decennium van het leven en komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Het wordt gekenmerkt door een vergrote schildklier die is geïnfiltreerd met lymfocyten. Na verloop van tijd kan de schildklier volledig worden vernietigd. De behandeling bestaat uit het vervangen van de hoeveelheid hormoon die de eigen schildklier niet meer kan produceren door L-thyroxine, een synthetische vorm van het belangrijkste schildklierhormoon.

Andere oorzaken van hyperthyreoïdie zijn onder meer toxisch nodulair of multinodulair struma, dat wordt gekenmerkt door een of meer knobbeltjes of knobbeltjes in de schildklier, die geleidelijk groeit en zijn activiteit verhoogt, zodat de totale afgifte van schildklierhormoon in het bloed de norm overschrijdt. Bovendien kunnen patiënten tijdelijk symptomen van hyperthyreoïdie hebben als ze een aandoening hebben die thyroïditis wordt genoemd. Schildklierontsteking ontstaat als gevolg van problemen met het immuunsysteem of een virale infectie, waardoor het opgehoopte schildklierhormoon uit de klier lekt. Soorten thyroïditis zijn onder meer subacute thyreoïditis, stille thyreoïditis, infectieuze thyroïditis, bestralingsthyreoïditis en postpartum thyroïditis. In de meeste gevallen verdwijnt thyreoïditis. In zeldzame gevallen kunnen bepaalde vormen van schildklierkanker en bepaalde tumoren, zoals hypofyseadenomen, die TSH produceren, symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die bij de ziekte van Graves. Ten slotte kunnen symptomen van hyperthyreoïdie ook worden veroorzaakt door te veel schildklierhormoon in pilvorm.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van Graves wordt gesteld op basis van een gedetailleerde medische geschiedenis van de patiënt en familie, een grondige klinische beoordeling, bepaling van kenmerkende tekenen en speciale tests, zoals bloedtesten die de niveaus van schildklierhormonen en schildklierstimulerende hormonen meten klieren. Bloedonderzoek naar specifieke antilichamen die de ziekte van Graves veroorzaken, kan worden gedaan om de diagnose te bevestigen, maar dit is meestal niet nodig.

Standaard behandelingen

Behandeling voor de ziekte van Graves omvat meestal een van de volgende drie methoden:

1. Antithyroid-geneesmiddelen (thionamiden).
2. Het gebruik van radioactief jodium.
3. Chirurgische ingreep.

De specifieke vorm van aanbevolen behandeling kan gebaseerd zijn op de leeftijd van de patiënt en de omvang van de ziekte.

De minst ingrijpende behandeling voor de ziekte van Graves is om te gebruiken drugsdie de afgifte van schildklierhormoon verminderen (antithyroïdgeneesmiddelen). Deze geneesmiddelen hebben in het bijzonder de voorkeur voor de behandeling van jonge kinderen en zwangere vrouwen, mensen met milde gevallen van hyperthyreoïdie of diegenen die een snelle controle van hyperthyreoïdie nodig hebben. Het meest voorkomende antithyroid-medicijn dat wordt gebruikt om de ziekte van Graves te behandelen, is methimazol, dat wordt aanbevolen door de Amerikaan door de Thyroid Association en de American Association of Clinical Endocrinologists als een eerste behandeling voor hyperthyreoïdie bij kinderen en adolescenten. Er zijn analogen in Rusland: tyrosol, mercazolil. Soms wordt propylthiouracil (propicil) in speciale gevallen gebruikt, vooral wanneer de ziekte van Graves vroeg in de zwangerschap optreedt.

Bepaalde behandelingen voor de ziekte van Graves zijn behandelingen die de schildklier vernietigen, wat vaak leidt tot hypothyreoïdie. De laatste radioactieve jodiumtherapie is de meest voorkomende behandeling voor de ziekte van Graves. Jodium is een chemische stof die door de schildklier wordt gebruikt om schildklierhormonen te maken (synthetiseren). Bijna al het jodium in het menselijk lichaam wordt opgenomen door de weefsels van de schildklier. Patiënten krijgen een oplossing die radioactief jodium bevat, dat door de bloedbaan gaat en zich ophoopt in de schildklier, waar het het schildklierweefsel zal beschadigen en vernietigen. Dit zal de schildklier doen krimpen en de overproductie van hormonen verminderen. Als de schildklierhormoonspiegels te laag worden, kan hormoontherapie nodig zijn om de juiste schildklierhormoonspiegels te herstellen.

Een andere definitieve therapie is: operatie om de schildklier geheel of gedeeltelijk te verwijderen (thyreoïdectomie). Deze behandeling voor de ziekte van Graves is meestal bedoeld voor personen die geen succes hebben gehad met andere vormen van behandeling. of gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van grote klieren, of degenen die geïnteresseerd zijn in een snelle oplossing hyperthyreoïdie. Hypothyreoïdie komt vaak voor na een operatie; deze operatie kan echter tot het gewenste resultaat leiden.

Naast de bovengenoemde drie behandelingen kunnen geneesmiddelen worden voorgeschreven die schildklierhormonen blokkeren die al in het bloed circuleren om hun functies uit te voeren (bètablokkers). Bètablokkers zoals propranolol, atenolol of metoprolol kunnen worden gebruikt. Wanneer de schildklierhormoonspiegels weer normaal worden, kan de behandeling met bètablokkers worden stopgezet.

In veel gevallen zijn levenslange observatie en laboratoriumtests vereist. In sommige gevallen kan een levenslange hormoonvervangende therapie nodig zijn.

Milde gevallen van Graves 'oftalmopathie (visueel stoornis geassocieerd met de ziekte van Graves) kunnen worden behandeld met een zonnebril, zalven, kunstmatige tranen en/of prisma's die aan een bril zijn bevestigd. Ernstigere gevallen van Graves-oftalmopathie kunnen worden behandeld met corticosteroïden, zoals prednison, om de zwelling van de weefsels rond de ogen te verminderen.

Orbitale decompressiechirurgie en orbitale bestralingstherapie kan ook nodig zijn in ernstigere gevallen. Tijdens orbitale decompressiechirurgie verwijdert de chirurg het bot tussen de baan (baan) en de sinussen. Hierdoor kan het oog terugkeren naar zijn natuurlijke positie binnen de baan. Deze operatie is meestal voor mensen die het risico lopen op verlies van het gezichtsvermogen door druk op de oogzenuw of die niet zijn geholpen door andere behandelingsopties. Deze behandelingen vereisen behandeling door oogartsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van de oftalmopathie van Graves.

Voorspelling

Veel patiënten blijven gezond na een enkele kuur met thyreostatica, maar terugval kan op elk moment optreden. Radioactief jodide is zeer effectief, maar leidt vaak tot hypothyreoïdie. Een operatie kan ook hypothyreoïdie veroorzaken.

Symptomen verbeteren meestal met behandeling met thyreostatica. Sommige gebreken in uiterlijk blijven echter vaak bestaan.