Haarcelleukemie: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is haarcelleukemie?

Haarcelleukemie (afgekort AAN of haarcelleukemie) Is een zeldzaam type Leukemiegekenmerkt door abnormale veranderingen in witte bloedcellen die bekend staan ​​als B-lymfocyten. Het beenmerg creëert te veel van deze defecte cellen die bekend staan ​​als "harige cellen" vanwege de dunne harige richels op hun oppervlak. Overproductie en ophoping van haarcellen veroorzaakt een tekort aan normale bloedcellen (pancytopenie), waaronder een abnormale verlaging van het aantal witte bloedcellen (neutrofielen [neutropenie]) en bepaalde erytrocyten (bloedplaatjes [trombocytopenie]).

Patiënten vertonen gewoonlijk vermoeidheid, zwakte, koorts, gewichtsverlies en/of buikpijn als gevolg van: vergrote milt (splenomegalie). Bovendien kunnen patiënten een licht vergrote lever hebben (hepatomegalie) en kan ongewoon vatbaar zijn voor blauwe plekken en/of ernstige infecties.

Tekenen en symptomen

De meest voorkomende symptomen en klachten van haarcelleukemie zijn zwakte en vermoeidheid als gevolg van: Bloedarmoede. Ongeveer een derde van de patiënten heeft bloedingen als gevolg van trombocytopenie en een ander derde heeft koorts en infecties door neutropenie.

Symptomen geassocieerd met infiltratie van de organen van het reticulo-endotheliale systeem kunnen optreden. Abdominaal ongemak van een vergrote milt is aanwezig bij een kwart van de patiënten.

Sommige patiënten kunnen gewichtsverlies, koorts en nachtelijk zweten ervaren, vergelijkbaar met andere lymfoproliferatieve aandoeningen.

Haarcelleukemie wordt geassocieerd met grampositieve en gramnegatieve bacteriële infecties, evenals atypische mycobacteriële en invasieve schimmelinfecties. Er zijn andere opportunistische infecties gemeld, zoals legionella (die veteranenziekte),toxoplasmose en listeriose.

HCL is geassocieerd met andere systemische immunologische aandoeningen, waaronder de volgende:

• sclerodermie;
• polymyositis;
• polyarteritis (periarteritis nodosa);
• erythemateuze vlekken of maculopapels;
• gangreneuze pyodermie.

Andere ongebruikelijke aandoeningen die verband houden met haarcelleukemie zijn onder meer verworven antilichamen tegen factor VIII, paraproteïnemie en systemische mestcelziekte.

Oorzaken en risicofactoren

De exacte oorzaak van haarcelleukemie is niet bekend.

De specifieke symptomen van haarcelleukemie zijn te wijten aan de overproductie van abnormale harige cellen, wat leidt tot een tekort aan de drie belangrijkste typen bloedcellen - rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Rode bloedcellen leveren zuurstof aan het lichaam, witte bloedcellen helpen infecties te bestrijden en bloedplaatjes helpen bij het stollen, waardoor bloedverlies door bloedingen wordt gestopt.

Getroffen populaties

Haarcelleukemie is een zeldzame aandoening die mannen vier keer vaker treft dan vrouwen (M4:G1). Haarcelleukemie is relatief zeldzaam, goed voor 2% van alle gevallen van leukemie bij volwassenen. In 2016 werden naar schatting 1.100 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in de Verenigde Staten. Haarcelleukemie komt vaker voor bij blanke mensen.

De ziekte komt naar verluidt vaker voor bij Asjkenazische joden en is zeldzaam in Japan en bij mensen van Afrikaanse afkomst. De meeste slachtoffers zijn mannen van 50 jaar en ouder. De aandoening kan echter voorkomen bij mensen tussen de 20 en 80 jaar.

De ziekte werd voor het eerst vastgesteld in 1958.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen en tekenen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van ON. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Leukemie (leukemie) is een vorm van kanker die het beenmerg en het bloed aantast. Het wordt gekenmerkt door ongecontroleerde ophoping van kankercellen. Acute leukemie leidt vaak tot lage niveaus van rode bloedcellen en witte bloedcellen en bloedplaatjes (pancytopenie).
• Myelofibrose is een aandoening die wordt gekenmerkt door de vorming van fibreus (vezelig) weefsel in het beenmerg. Beenmerg is een sponsachtig weefsel dat wordt aangetroffen in de botten van het lichaam en is verantwoordelijk voor de aanmaak van alle bloedcellen (d.w.z. rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes). Myelofibrose kan optreden als een secundaire ziekte van andere aandoeningen, zoals: polycytemie, sommige stofwisselingsstoornissen en/of chronische myeloïde leukemie. In veel gevallen is de oorzaak van myelofibrose onbekend (idiopathisch). Bij idiopathische myelofibrose kan het vermogen van het beenmerg om rode bloedcellen te produceren verminderd zijn. Symptomen van idiopathische myelofibrose kunnen zijn: abnormaal lage niveaus van circulerende rode bloedcellen (anemie), een abnormaal grote milt (splenomegalie), abnormaal een grote lever (hepatomegalie), gewichtsverlies, zwakte en vermoeidheid als gevolg van vervanging van normale beenmergcellen en/of episodes van hevige pijn in de buik, botten en gewrichten.

Diagnostiek

Artsen voeren verschillende tests en onderzoeken uit om ON te diagnosticeren. Deze omvatten bloed- en beenmergonderzoeken. Sommige van deze tests kunnen helpen bij het detecteren van specifieke kenmerken van leukemiecellen om de diagnose te bevestigen en te bepalen hoe vaak haarcelleukemie voorkomt. Soms zijn beeldvormende tests (CT of echografie) nodig voor het examen. Om een ​​juiste diagnose te stellen, heeft u de ervaring nodig van een specialist in het identificeren van haarcelleukemie.

Bij diagnose en behandeling kan gespecialiseerd genetisch testen van leukemiecellen nuttig zijn. Bijvoorbeeld, mutaties in een gen genaamd BRAFworden gevonden in leukemiecellen bij de meeste mensen met HCL. De resultaten van deze diagnostische tests helpen artsen bij het opstellen van een geïndividualiseerd behandelplan.

Fysiek onderzoek

Splenomegalie is het meest voorkomende lichamelijke symptoom bij haarcelleukemie. Het is aanwezig bij bijna elke patiënt met HCL en is enorm bij meer dan 80% van de patiënten. Hepatomegalie met milde leverdisfunctie wordt gevonden in 20% van de gevallen, en lymfadenopathie (gezwollen lymfeklieren) - in 10%.

Koorts maakt deel uit van de ziekte, maar kan ook in verband worden gebracht met infectie door neutropenie. In meer dan de helft van de gevallen door een gramnegatief organisme. Atypische mycobacteriële infecties komen vaak voor. Vaak voorkomende schimmelinfecties, en in sommige gevallen van haarcelleukemie, kunnen optreden pneumocystis longontsteking.

Perifere lymfadenopathie is zeldzaam; minder dan 10% van de patiënten heeft perifere klieren met een diameter van meer dan 2 cm. Interne adenopathie kan zich echter ontwikkelen na een langdurig beloop van de ziekte en wordt bij autopsie bij 75% van de patiënten gevonden.

Standaard behandelingen

Tot voor kort bestond de behandeling van haarcelleukemie uit het operatief verwijderen van de milt (splenectomie). In de zeldzame gevallen waarin mensen niet op medicatie reageren, wordt allemaal splenectomie uitgevoerd. Geneesmiddelen voor chemotherapie, in het bijzonder purine-analogen zoals cladribine en pentostatine, zijn momenteel de primaire behandelingsoptie voor de meeste patiënten met haarcelleukemie. Degenen zonder symptomen hebben mogelijk niet meteen een behandeling nodig.

Cladribine is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van haarcelleukemie. Dit medicijn remt de ontwikkeling van kankercellen en is effectief gebleken bij de behandeling van haarcelleukemie.

Het weesgeneesmiddel pentostatine is door de FDA goedgekeurd voor getroffen personen die niet reageerden op de initiële therapie voor haarcelleukemie. Studies hebben aangetoond dat het medicijn "langdurige vetreacties" opwekte bij personen met haarcelleukemie. Het medicijn wordt vervaardigd door SuperGen, Inc.

In 2018 werd Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire haarcelleukemie die ten minste twee eerdere systemische behandelingen heeft ondergaan, waaronder een behandeling met een purine-analoog nucleoside. Lumoxiti wordt vervaardigd door het farmaceutische bedrijf AstraZeneca.

Ongeveer 10 procent van de mensen reageert niet op chemotherapie. Ook kunnen sommige mensen deze medicijnen niet innemen. In dergelijke gevallen kunnen mensen worden behandeld met biologische behandelingen zoals interferon-alfa. Biologische therapie probeert direct of indirect het immuunsysteem van het lichaam te gebruiken om kanker te behandelen.

Het weesgeneesmiddel interferon-alfa is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van haarcelleukemie. Het medicijn is verkrijgbaar bij Hoffman-LaRoche en Schering Plough. Interferon is een hormoon dat van nature door het lichaam wordt aangemaakt om virale infecties te bestrijden. Behandeling met interferon-alfa kan dagelijkse injecties omvatten gedurende maximaal 6 maanden, gevolgd door driemaal per week onderhoudsinjecties. De bijwerkingen bootsen griepachtige symptomen na die na verloop van tijd afnemen.

Voorspelling

Haarcelleukemie gedraagt ​​zich als chronische leukemie. Met de behandeling bereiken de meeste patiënten klinische remissie en soms genezing op lange termijn. De 5-jaarsoverleving varieerde van 84% tot 94% (lager bij negroïde patiënten dan bij blanken).

Patiënten met HCL lopen risico op secundaire maligne neoplasmata, hetzij als gevolg van de ziekte zelf, hetzij als bijwerking van immunosuppressieve therapie. Huidkanker (bijv. melanoma en niet-melanoom) zijn de meest voorkomende, goed voor 33-36% van alle secundaire maligne neoplasmata. Andere maligniteiten zijn onder meer prostaatkanker, gastro-intestinale maligniteiten, non-Hodgkin-lymfomen en eierstokkanker, baarmoederhals en borstkanker.

Een 20-jarige follow-up van 117 patiënten in British Columbia vond dat 31% een tweede ontwikkelde kwaadaardige tumor, waarvan 30% werd gediagnosticeerd voordat de harige cel werd gedetecteerd leukemie. Aan de andere kant bracht een onderzoek door Dr. Anderson van de Universiteit van Texas geen overmaat aan secundair aan het licht maligne neoplasmata bij 350 patiënten met HCL die werden behandeld met interferon-alfa, cladribine of pentostatine.