Erfelijk angio-oedeem: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is erfelijk angio-oedeem?

Erfelijk angio-oedeem (NAO) Is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door herhaalde episoden van vochtophoping buiten de bloedvaten die de bloedvaten verstoppen normale bloedstroom of lymfevocht, waardoor snel weefselzwelling in de handen, voeten, ledematen, gezicht, darmen of luchtwegen manieren. Meestal is dit oedeem niet gepaard gaan met jeuk, zoals het geval kan zijn bij allergische reactie. Zwelling van het maagdarmkanaal leidt tot epileptische aanvallen. Luchtwegoedeem kan leiden tot obstructie, een potentieel zeer ernstige complicatie.

Deze symptomen ontstaan ​​als gevolg van een tekort of storing van bepaalde eiwitten, die helpen de normale vloeistofstroom door zeer kleine bloedvaten te behouden (haarvaten). In sommige gevallen kan zich vocht ophopen in andere inwendige organen. De ernst van de ziekte varieert sterk tussen de getroffen personen.

De meest voorkomende vorm van HAE is erfelijk angio-oedeem type I het resultaat van abnormaal lage niveaus van bepaalde complexe eiwitten in het bloed (C1-esteraseremmers), bekend als: complementeert. Ze helpen bij het reguleren van verschillende lichaamsfuncties (bijvoorbeeld de stroom van lichaamsvloeistoffen in en uit cellen). Erfelijk angio-oedeem type II, een zeldzamere vorm van de aandoening, is het gevolg van de productie van abnormale complementeiwitten.

Tekenen en symptomen

Een kenmerkend symptoom van erfelijk angio-oedeem zijn herhaalde episodes van oedeem van het getroffen gebied als gevolg van de ophoping van overtollig vocht in het lichaam. De meest getroffen delen van het lichaam zijn de armen, benen, oogleden, lippen en/of geslachtsorganen. Oedeem kan ook voorkomen in de slijmvliezen langs de luchtwegen en het spijsverteringskanaal, wat vaker voorkomt bij mensen met HAO dan bij mensen met andere vormen angio-oedeem (d.w.z. verworven of traumatisch). Mensen met deze aandoening hebben meestal een harde en pijnlijke zwelling in plaats van een rode en jeukende zwelling. dermaal netelroos (netelroos) komt zelden voor.

Symptomen van erfelijk angio-oedeem kunnen terugkeren en ernstiger worden. Trauma, ernstige pijn, operaties, tandheelkundige ingrepen, virale ziekten en/of stress kunnen terugkerende HAE-symptomen veroorzaken of verergeren.

Symptomen die gepaard gaan met zwelling van het spijsverteringsstelsel (maagdarmkanaal) zijn misselijkheid, braken, hevige buikpijn en/of andere tekenen van obstructie. Zwelling van de keel (farynx) of strottenhoofd (larynx) kan leiden tot pijn, moeite met slikken (dysfagie), moeite met spreken (dysfonie), luidruchtige ademhaling (stridor) en mogelijk levensbedreigende asfyxie.

Oorzaken

Erfelijk angio-oedeem wordt overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap. Genetische ziekten worden bepaald door twee genen, waarvan er één wordt doorgegeven van de vader en de andere van de moeder.

Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een abnormaal gen nodig is om een ​​ziekte te laten verschijnen. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd, of het kan het gevolg zijn van een spontane nieuwe mutatie (genverandering) in de getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven is 50% bij elke zwangerschap, ongeacht het geslacht van het kind.

Symptomen van type I erfelijk angio-oedeem ontstaan ​​door een tekort aan een eiwit dat bekend staat als C1-esteraseremmer (C1-INH), dat deel uitmaakt van het complementsysteem. Type II erfelijk angio-oedeem is een zeldzamere vorm van de aandoening en kan het gevolg zijn van abnormale C1-esterase-eiwitten die niet goed functioneren.

Het gen dat erfelijk angio-oedeem veroorzaakt, bevindt zich op de lange arm van chromosoom 11 (11q12-q13.1). Chromosomen, die aanwezig zijn in de kern van menselijke cellen, dragen de genetische informatie van elke persoon. Paren menselijke chromosomen zijn genummerd van 1 tot 22, en een extra 23e paar geslachtschromosomen, waaronder één X- en één Y-chromosoom bij mannen en twee X-chromosomen bij vrouwen. Elk chromosoom heeft een korte arm, aangeduid met "p", en een lange arm, aangeduid met "q". Chromosomen zijn verder onderverdeeld in meerdere banden, die genummerd zijn. Bijvoorbeeld, "chromosoom 11q12-q13.1" verwijst naar banden 12-13.1 op de lange arm van chromosoom 11. De genummerde strepen geven de locatie aan van de duizenden genen die op elk chromosoom aanwezig zijn.

Getroffen populaties

Erfelijk angio-oedeem is een zeldzame aandoening die mannen en vrouwen in gelijke verhoudingen treft. Symptomen beginnen meestal in de vroege kinderjaren. Wereldwijd lijdt ongeveer één op de 50.000 tot 150.000 mensen aan deze ziekte.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van erfelijk angio-oedeem. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Acuut niet-erfelijk angio-oedeem tast de huid en slijmvliezen aan. Het verdwijnt meestal vanzelf binnen 1-2 dagen. Een willekeurig aantal allergenen kan hiervoor verantwoordelijk zijn, waaronder medicijnen, insectenbeten en bepaalde voedingsmiddelen (zoals eieren, schaaldieren, noten en fruit). Sommige mensen kunnen zeer ernstige allergische reacties krijgen (anafylaxie), wat kan leiden tot respiratoir angio-oedeem. Verworven angio-oedeem kan ook optreden als gevolg van immuunstoornissen (bijv. B-cel lymfoproliferatieve ziekte), chronische lymfatische leukemie, multipele myeloom, systemische lupus erythematosus (SLE), chronisch sinusitis, een tandinfectie of bepaalde bloedziekten (ernstige cryoglobulinemie). Ander verworven oedeem kan het gevolg zijn van een operatie (d.w.z. borstamputatie), kwaadaardige neoplasmata en/of auto-immuunziekten. Verworven angio-oedeem kan op elke leeftijd voorkomen.
• Elastolyse Is een zeldzame aangeboren of verworven bindweefselaandoening die wordt gekenmerkt door een slappe huid. De aangetaste delen van de huid kunnen verdikt en donker zijn. Deze aandoening wordt meestal gediagnosticeerd bij de geboorte of in de vroege kinderjaren. Het eerste symptoom is meestal zwelling van het gezicht en kan worden verward met erfelijk angio-oedeem. Elastolyse vordert, waardoor huidveranderingen en schade aan bloedvaten ontstaan.

Diagnostiek

De diagnose van HAE wordt gesteld door een zorgvuldige klinische evaluatie, een gedetailleerde geschiedenis van de patiënt en bloedonderzoeken die een verlaging van het complement-eiwitgehalte detecteren. In gevallen van hoge klinische verdenking en terugkerend episodisch angio-oedeem van onbepaalde etiologie, is genetisch testen geïndiceerd.

Standaard behandelingen

Behandeling voor NAO omvat:

• Geneesmiddelen zoals ecallantide of een gezuiverde C1-remmer.
• Vers bevroren plasma.
• Geneesmiddelen om toekomstige aanvallen te voorkomen.

Soms kan de zwelling worden verminderd met bepaalde medicijnen, zoals ecallantide of een gezuiverde C1-remmer (gemaakt van menselijk bloed). Deze medicijnen zijn echter niet direct beschikbaar. In dergelijke gevallen kan vers ingevroren plasma of, in de Europese Unie, tranexaminezuur worden voorgeschreven. Antihistaminica en corticosteroïden zijn niet effectief.

Pijnstillers, medicijnen om misselijkheid te verlichten (anti-emetica) en vloeistoffen kunnen de symptomen helpen verlichten.

- Spoedbehandeling.

Soms, wanneer er sprake is van plotselinge zwelling van de luchtwegen en moeite met ademhalen, moeten artsen de doorgankelijkheid van de luchtwegen herstellen. Om dit te doen, kunnen ze adrenaline subcutaan of intramusculair injecteren (om zwelling te verminderen). Het is echter mogelijk dat epinefrine niet leidt tot een snelle of langdurige vermindering van oedeem. Artsen kunnen dan een beademingsslang in de luchtpijp steken via de mond of neus van de persoon (intubatie).

Soms moeten artsen een kleine incisie maken in de huid boven de luchtpijp (luchtpijp) om de beademingsslang in te brengen.

- Geneesmiddelen om epileptische aanvallen te voorkomen.

Stanozolol en danazol (synthetische mannelijke hormonen) kunnen latere aanvallen helpen voorkomen. Deze medicijnen kunnen enkele dagen voor en na een tandheelkundige of chirurgische ingreep worden ingenomen die een aanval kan veroorzaken. Of ze kunnen worden voorgeschreven om aanvallen op de lange termijn te voorkomen.

Deze medicijnen kunnen, wanneer ze via de mond worden ingenomen, het lichaam stimuleren om meer C1-remmer te produceren.

Omdat deze geneesmiddelen viriliserende bijwerkingen kunnen hebben, moet de dosis zo snel mogelijk en zo veel mogelijk worden verlaagd als ze door vrouwen worden gebruikt gedurende een lange periode.

Een C1-remmer, indien beschikbaar, kan 1 uur vóór tandheelkundige of chirurgische ingrepen worden voorgeschreven in plaats van stanozolol of danazol.

Voorspelling

Ondanks zijn zeldzaamheid is HAO een potentieel catastrofale ziekte. Zwelling van het strottenhoofd kan leiden tot verstikking. Abdominale aanvallen kunnen leiden tot onnodige operaties en vertraagde diagnose, evenals drugsverslaving als gevolg van een verslaving aan sterke pijnstillers. Huidaanvallen zijn zowel ontsierend als invaliderend, wat resulteert in een verminderde kwaliteit van leven.

Patiënten met vroeg optredend erfelijk angio-oedeem hebben een slechtere prognose dan patiënten met laat optredende aanvallen.

Vóór de ontwikkeling van een effectieve therapie was de mortaliteit 20-30%. Met de juiste preventieve therapie is de prognose voor HAE-patiënten nu uitstekend. Het oordeelkundige gebruik van androgenen vermindert zowel de negatieve effecten op de korte als de lange termijn. De komst van C1-remmerconcentraat heeft ook de patiëntenzorg aanzienlijk verbeterd.