Erfelijke sferocytose: wat is het, oorzaken, symptomen, behandeling, prognose

Wat is erfelijke sferocytose?

Erfelijke sferocytose (afgekort NS, syndroom/Minkowski-Shoffard-bloedarmoede) Is een erfelijke ziekte die de erytrocyten aantast. De kenmerkende symptomen van erfelijke sferocytose zijn de vernietiging van rode bloedcellen in de milt en hun verwijdering uit de bloedbaan (hemolytische anemie), geelverkleuring van de huid (geelzucht) en vergroting van de milt (splenomegalie).

Minkowski-Shoffard-bloedarmoede treft ongeveer 1 op de 2.000 mensen. NS is het resultaat van genetische veranderingen in vijf verschillende genen; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB en EPB42. De beginleeftijd varieert, maar komt vaak voor tussen de leeftijd van 3 en 7 jaar. Symptomen kunnen zich in de kindertijd ontwikkelen, maar sommige mensen met erfelijke sferocytose hebben geen of lichte symptomen en worden later in hun leven gediagnosticeerd.

Het vermoeden van Minkowski-Shoffard-anemie is gebaseerd op klinische kenmerken en een familiegeschiedenis van sferocytose of gerelateerde symptomen. De diagnose wordt bevestigd door een bloedonderzoek. Als behandeling voor Minkowski-Shoffard-anemie bij ernstige bloedarmoede wordt chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) gebruikt. Andere behandelingen zijn foliumzuur (vitamine B9) en bloedtransfusies.

Tekenen en symptomen

Erfelijke sferocytose wordt onderverdeeld in milde, matige en ernstige vormen van de ziekte. De indeling is gebaseerd op de hoeveelheid hemoglobine, reticulocyten en bilirubine en de hoeveelheid spectrine in erytrocyten. Hemoglobine transporteert zuurstof in het bloed. Reticulocyten zijn onrijpe erytrocyten. Bilirubine wordt gevormd in de lever wanneer hemoglobine wordt afgebroken. Spectrine is een eiwit dat helpt cellen in vorm te houden. Een afname van hemoglobine en spectrine en een toename van reticulocyten en bilirubine zijn geassocieerd met ernstiger NS. Mensen met een ernstige ziekte worden meestal op jongere leeftijd gediagnosticeerd dan mensen met matige tot milde Minkowski-Shoffard-anemie. Degenen met milde HC hebben mogelijk gecompenseerde hemolyse. Dit betekent dat rode bloedcellen in hetzelfde tempo worden aangemaakt als dat ze worden vernietigd. Deze mensen hebben geen merkbare symptomen en worden daarom op latere leeftijd gediagnosticeerd.

Bij mensen met erfelijke sferocytose zijn de rode bloedcellen rond, balachtig (sferocyten) in plaats van de typische donutvorm. Deze cellen worden eerder door stress vernietigd dan normale rode bloedcellen (osmotische fragiliteit). Meestal ontwikkelen patiënten met NS de volgende symptomen:

• Bloedarmoede;
• vergroting van de milt (splenomegalie);
• geel worden van de huid of ogen (geelzucht).

Bloedarmoede kan extreme vermoeidheid en een bleke huid veroorzaken. Splenomegalie kan buikpijn veroorzaken. Mensen met HC zoeken vaak een behandeling voor recente of aanhoudende koorts of infectie. Andere symptomen komen minder vaak voor bij mensen met het Minkowski-Shoffard-syndroom. Deze omvatten een vergrote lever (hepatomegalie), groeistoornissen en allergische aandoeningen. Sommige mensen met HC die tijdens de kindertijd met de ziekte worden gediagnosticeerd, hebben mogelijk regelmatig bloedtransfusies nodig (transfusieafhankelijkheid). In de regel neemt de behoefte aan bloedtransfusie echter af met de leeftijd.

Het meest voorkomende probleem bij mensen met erfelijke sferocytose is de ontwikkeling van galstenen (cholelithiasis). Galstenen kunnen worden opgespoord met behulp van echografie, waardoor een vroege diagnose en behandeling mogelijk is. Mensen met HC kunnen ook hemolytische, aplastische en megaloblastische crises hebben. Hemolytische crises worden vaak veroorzaakt door virale ziekten en veroorzaken meer vernietiging van rode bloedcellen. Bloedtransfusie kan nodig zijn, maar de hemolytische crisis is meestal mild. Aplastische crises komen minder vaak voor en zijn ernstiger dan hemolytische crises, maar worden ook veroorzaakt door virale ziekten, met name het B19-parovirus. Nadat een persoon is geïnfecteerd met het B19-parovirus, blijft hij de rest van zijn leven immuun. Megaloblastische crises worden veroorzaakt door een tekort aan vitamine B9 (folaat). Kinderen, zwangere vrouwen en mensen die herstellen van een aplastische crisis hebben meer foliumzuur nodig, waardoor ze vatbaarder zijn. Foliumzuursuppletie kan ook megaloblastische crises voorkomen.

Bij mensen met HC kan het weefsel dat bloedcellen maakt buiten het beenmerg groeien, waar het zich gewoonlijk bevindt (extramedullaire hematopoëse). Er zijn ook meldingen geweest van beenulcera, Leukemie en kleine scheurtjes in de retinale laag aan de achterkant van het oog (angioïde strepen). Deze problemen worden echter niet als algemeen beschouwd en zijn slechts bij enkele mensen met het Minkowski-Shoffard-syndroom/bloedarmoede gemeld.

Oorzaken

Erfelijke sferocytose wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in vijf verschillende genen die coderen voor eiwitten die deel uitmaken van het erytrocytenmembraan. Deze genen zijn ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB en EPB42. NS wordt in 75% van de gevallen autosomaal dominant overgeërfd en in 25% van de gevallen autosomaal recessief.

We hebben allemaal twee kopieën van al onze genen. Een exemplaar wordt doorgegeven van mama en een ander van papa.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon een abnormaal gen van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één abnormaal gen voor een ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. De kans dat twee dragerouders allebei het afwijkende gen doorgeven en daarmee de baby besmetten is bij elke zwangerschap 25%. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt, is 25%. Alle kansen zijn hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Dominante genetische aandoeningen treden op wanneer slechts één kopie van een abnormaal gen nodig is om een ​​specifieke aandoening te veroorzaken. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd of het resultaat zijn van een genmutatie (verandering) in de getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder op het nageslacht door te geven, is bij elke zwangerschap 50%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Ziekteveroorzakende veranderingen in genen geassocieerd met HC veroorzaken defecten in erytrocytmembraaneiwitten. Dit verkleint het oppervlak van de cellen en zorgt ervoor dat de cellen onder druk niet kunnen hervormen. Dit zijn afgeronde sferocyten. Sferocyten komen de milt binnen. In de milt worden sferocyten verder beschadigd en velen worden vernietigd. Degenen die aan de milt zijn ontsnapt, keren terug naar de bloedsomloop.

Getroffen populaties

Erfelijke sferocytose treft ongeveer 1 op de 2.000 mensen. Genetische veranderingen die vaker voorkomen bij bepaalde groepen mensen (founder-mutaties) zijn niet gemeld. NS treft mannen en vrouwen in gelijke mate. De leeftijd bij diagnose van NA ligt vaak tussen de 3-7 jaar, maar kan zich onmiddellijk manifesteren in de kindertijd met een ernstig beloop of op volwassen leeftijd met een mild beloop.

Diagnostiek

Erfelijke sferocytose wordt voor het eerst vermoed op basis van de klinische presentatie. Mensen met Minkowski-Shoffard-bloedarmoede hebben vaak een of meer kenmerkende kenmerken; bloedarmoede, splenomegalie of geelzucht. Geelzucht is de meest voorkomende aandoening die zich ontwikkelt bij jonge kinderen. Andere veel voorkomende redenen waarom mensen met HC een specialist zien, zijn bloedarmoede met onbekende oorzaak of bloedarmoede die resistent is tegen ijzersupplementen. Gegevens uit de familiegeschiedenis suggereren of er familieleden zijn met de diagnose erfelijke sferocytose, alle kenmerkende tekenen of voorgeschiedenis van chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) of galblaas (cholecystectomie).

Om sferocyten te zoeken, wordt een algemene bloedtest uitgevoerd om het aantal onrijpe rode bloedcellen (reticulocyten) en de vorm van de rode bloedcellen te bepalen. Het is ook belangrijk om uit te sluiten auto-immuun hemolytische anemie. Dit kan met een directe antiglobulinetest. Deze test kan bepalen of de vernietiging van rode bloedcellen wordt veroorzaakt door een abnormale immuunrespons.

Als de diagnose onduidelijk is na het hierboven beschreven klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoek, kunnen aanvullende laboratoriumonderzoeken nodig zijn. De eosine-5 maleïmide (e5m) bindingstest is de meest nauwkeurige test. De e5m-bindingstest zoekt naar membraaneiwitten die betrokken zijn bij ziekte in een rode bloedcelmonster. Als deze eiwitten afwezig zijn, suggereert het resultaat NA.

Als het nodig is om de diagnose van HC te bevestigen, kunnen erytrocytenmembranen worden geanalyseerd met behulp van gelelektroforese. Deze test kan uitwijzen hoeveel rode bloedcellen zijn beschadigd, maar deze test toont mogelijk geen schade in zeer milde gevallen.

Standaard behandelingen

Foliumzuursuppletie wordt aanbevolen voor mensen met matige tot ernstige HC en voor alle zwangere vrouwen met HC. Suppletie zal waarschijnlijk niet nodig zijn voor mensen met milde erfelijke sferocytose. Sommige patiënten hebben een bloedtransfusie nodig. Patiënten moeten bloed krijgen dat overeenkomt met hun bloedgroep, waaruit witte bloedcellen (leukocyten) zijn verwijderd.

In principe kan chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) NS genezen. Er is echter een verhoogd risico op ernstige infectie na een operatie. Daarom verschillen de aanbevelingen voor splenectomie afhankelijk van de ernst. Splenectomie wordt aanbevolen voor patiënten met ernstige NS. Voor patiënten met een matige ziekte moet de beslissing om splenectomie te ondergaan gebaseerd zijn op de grootte van de milt en de kwaliteit van leven. Splenectomie wordt niet aanbevolen bij patiënten met milde erfelijke sferocytose. Indien mogelijk moet splenectomie worden uitgesteld tot de leeftijd van 6 jaar of ouder. Voor deze patiënten wordt een minimaal invasieve (laparoscopische) splenectomie aanbevolen, afhankelijk van de beschikbaarheid van een gekwalificeerde chirurg en geschikte apparatuur. Na splenectomie worden mensen vaak gevaccineerd en krijgen ze profylaxe met antibiotica om het risico op infectie te verminderen.

Voorspelling

Patiënten met zeer milde HC kunnen onaangetast blijven door hun aandoening als deze niet wordt veroorzaakt door een omgevingsstressor. Bij patiënten die splenectomie ondergaan, is de overleving van rode bloedcellen drastisch verbeterd, en de meeste van hen zijn in staat om normale hemoglobinewaarden te handhaven.

Nederlands onderzoek bij 132 kinderen en adolescenten met erfelijke sferocytose, van wie er 48 leden splenectomie, concludeerde dat deze patiënten over het algemeen een sterk vermogen hebben om ziekte.

Van patiënten met NS die geen splenectomie hebben ondergaan, wordt gedacht dat ze een verhoogd risico hebben op stomp letsel aan de milt door trauma als gevolg van splenomegalie.