Syndroom van Netherton: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Netherton-syndroom?

syndroom van Netherton Is een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door huidschilfers, haarafwijkingen, verhoogde vatbaarheid voor atopische eczeem (een huidaandoening die kan leiden tot een droge, rode en schilferige huid), verhoogde IgE-waarden en andere verwante symptomen. Het syndroom van Netherton wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Tekenen en symptomen

Pasgeborenen met het Netherton-syndroom hebben een rode huid (erytrodermie) en soms een dikke, perkamentachtige bedekking van de huid (collodiummembraan). De huid is overal rood en schilferig. Haar is broos en breekt gemakkelijk door trichorexis of "bamboehaar", wat resulteert in kort, dun haar. Bij oudere kinderen en volwassenen kunnen de schubben een duidelijk cirkelvormig patroon hebben. Een ander teken van het syndroom van Netherton is een aanleg voor: allergieën, astma en eczeem.

Baby's met het Netherton-syndroom kunnen te vroeg geboren worden. Problemen met gewichtstoename in de kindertijd en kindertijd komen vaak voor en kunnen ernstig zijn. Kinderen kunnen ook terugkerende huidinfecties hebben en sepsis. Patiënten kunnen zich ontwikkelen hypernatriëmie (verhoogd natriumgehalte in het bloed) als gevolg van overmatig vochtverlies uit de huid. Omdat haar bij de geboorte niet kan worden aangeraakt en in de eerste levensmaanden bij iedereen schaars kan zijn bij zuigelingen is het kenmerkende haardefect dat kenmerkend is voor het Netherton-syndroom aanvankelijk misschien niet opdagen.

Baby's met het Netherton-syndroom kunnen een verkeerde diagnose krijgen van congenitale ichthyosiforme erytrodermie, atopische dermatitis of psoriasis.

Oorzaken

Het syndroom van Netherton wordt veroorzaakt door mutaties in een gen SPINK5. Dit gen bevat instructies voor het maken van een eiwit genaamd LEKT1. LEKT1 is een type serinepeptidaseremmer. Serinepeptidaseremmers regelen de activiteit van enzymen, serinepeptidasen genaamd, die andere eiwitten afbreken. LEKT1 is aanwezig in de huid en in de thymus, die zich achter het borstbeen bevindt en een belangrijke rol speelt in het immuunsysteem door de productie van witte bloedcellen, lymfocyten genaamd. LEKT1 regelt de activiteit van sommige serine peptidasen in de buitenste laag van de huid (epidermis), vooral de stijfheid buitenoppervlak bekend als het stratum corneum, dat een sterke barrière vormt tussen het lichaam en de omgeving omgeving. Serinepeptidase-enzymen zijn betrokken bij normale huidafscheiding door de bindingen tussen stratum corneumcellen te helpen afbreken. LEKT1 is ook betrokken bij de normale haargroei, de ontwikkeling van lymfocyten in de thymus en de controle van peptidasen die de werking van het immuunsysteem activeren.

Genmutaties SPINK5 leiden tot het feit dat het LEKT1-eiwit niet in staat is de activiteit van serinepeptidase te controleren. Door het ontbreken van de LEKT1-functie kunnen serine peptidasen abnormaal actief zijn en te veel eiwitten in het stratum corneum afbreken. Als gevolg hiervan treedt te veel huidverlies op en wordt het stratum corneum te dun en gemakkelijk te vernietigen, wat leidt tot de huidafwijkingen die optreden bij het syndroom van Netherton. Verlies van de LEKT1-functie leidt ook tot abnormale haargroei en immuundisfunctie, wat leidt tot allergieën, astma en eczeem.

Het syndroom van Netherton wordt autosomaal recessief overgeërfd.

Getroffen populaties

Het syndroom van Netherton is een zeldzame erfelijke aandoening. In de medische literatuur zijn ongeveer 150 gevallen gemeld, maar het werkelijke aantal patiënten kan veel hoger zijn vanwege: problemen met diagnose en overlappende symptomen met veel voorkomende atopische dermatitis en andere aangeboren ichthyosis.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het syndroom van Netherton. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose.

• Ichthyosis of "keratinisatiestoornissen" zijn algemene termen die een groep schilferige huidziekten beschrijven. Ze worden gekenmerkt door een abnormale ophoping van een groot aantal dode huidcellen in de bovenste laag van de huid. Er wordt aangenomen dat de transformatie van een abnormaal groot aantal epidermale cellen in plaveiselcellen wordt veroorzaakt door: een defect in het metabolisme van huidcellen dat bekend staat als "corneocyten" of de vetrijke matrix eromheen cellen. Deze cellen kunnen worden gezien als bakstenen en de matrix is ​​​​de oplossing die deze cellen bij elkaar houdt.
• Congenitale ichthyosis - erfelijke huidziekte. Het wordt gekenmerkt door een gegeneraliseerde, abnormaal rode, droge en ruwe huid met grote, ruwe en kleine witte schubben. Meestal ervaren patiënten jeuk. De huid van de handpalmen en voetzolen kan te dik zijn.
• X-gebonden ichthyosis is een erfelijke huidaandoening die mannen treft. X-gebonden ichthyosis is het gevolg van een tekort aan het enzym steroïde sulfatase. Het wordt gekenmerkt door bruinachtige schubben op de achterkant van de nek, rug en benen.

Diagnostiek

De ziekte wordt gediagnosticeerd op basis van symptomen en bevestigd door genetische tests op veranderingen in het gen SPINK5. Andere tests, zoals een grondig onderzoek van het haar en een huidbiopsie om te verkrijgen een klein stukje huid voor onderzoek onder een microscoop kan ook nuttig zijn voor stadiëring diagnose.

Standaard behandelingen

Behandeling voor het Netherton-syndroom is symptomatisch, vaak moeilijk en moet worden afgestemd op de specifieke behoeften van de patiënt. Aanbevelingen omvatten het regelmatig gebruik van verzachtende en hydraterende crèmes en lotions. Andere lokale middelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien de huid met het Netherton-syndroom dit kan verdragen opname van ingrediënten van sommige plaatselijke preparaten in de bloedbaan, wat een gevaar kan vormen voor: kind.

Topische keratolytische middelen zoals ureum of melkzuurderivaten kunnen beperkt blijven tot huidirritatie en dienen in het algemeen bij oudere kinderen te worden gebruikt. De basisbehandeling omvat ook orale antihistaminica, die kunnen helpen bij het onder controle houden van jeuk, de eczemateuze component en indien nodig lokale of systemische antibiotica.

Antiroosshampoos en plaatselijke steroïden kunnen helpen bij de behandeling van een schilferige hoofdhuid. Orale en lokale steroïden zijn nuttig bij het verminderen van ontstekingen en de eczemateuze component van de ziekte. Er moet echter rekening worden gehouden met de goed gedocumenteerde bijwerkingen van langdurig gebruik van steroïden. Orale retinoïden zijn met wisselend succes gebruikt, wat bij sommige patiënten tot dramatische verbeteringen en bij andere tot ernstige verslechtering leidde.

Voorspelling

De prognose kan moeilijk zijn bij pasgeborenen met levensbedreigende complicaties en een hoge postpartummortaliteit. Huidverschijnselen en haarafwijkingen blijven gedurende het hele leven bestaan, maar de ziekte heeft de neiging om met de leeftijd te verbeteren en de meeste patiënten beginnen te gedijen in het tweede levensjaar.

De meeste mensen met het Netherton-syndroom hebben problemen met het immuunsysteem, zoals: voedselallergie, hooikoorts, astma of inflammatoire huidziekteeczeem genoemd.

Lilia Khabibulina/ auteur van het artikel