Syndroom van Joubert: wat is het, symptomen, behandeling, prognose

Wat is het Joubert-syndroom?

Het syndroom van Joubert Is een autosomaal recessieve genetische aandoening die de hersengebieden aantast die het evenwicht en de coördinatie regelen. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een specifiek MRI-beeld, het teken van een "kies", wanneer waarbij de cerebellaire wormen (bundels van zenuwvezels) afwezig of onderontwikkeld zijn, en de hersenstam afwijkingen. De meest voorkomende tekenen van het syndroom van Joubert zijn gebrek aan spiercontrole (ataxie), abnormale ademhaling (hyperpneu), slaapapneu, abnormale oog- en tongbewegingen en spierzwakte toon.

Tekenen en symptomen

Veel van de klinische symptomen van het Joubert-syndroom verschijnen in de kindertijd en de meeste getroffen kinderen hebben vertragingen bij belangrijke motorische mijlpalen. De meest voorkomende symptomen zijn onvoldoende spiercontrole (ataxie), abnormale ademhaling (hyperapnoe),

slaapapneu, abnormale oog- en tongbewegingen en lage spierspanning. Intelligentie varieert van normale tot ernstige mentale retardatie. Het Joubert-syndroom wordt gekenmerkt door een specifieke MRI-scan, het kiesteken genaamd, waarbij de cerebellaire wormen afwezig of onderontwikkeld zijn en de hersenstam abnormaal is.

Het syndroom van Joubert is een zeer variabele aandoening en het volledige spectrum van symptomen is nog niet volledig begrepen. Er zijn verschillende aandoeningen beschreven waarbij naast het "molaire" symptoom en de belangrijkste symptomen van het syndroom van Joubert een aanvulling op de aandoening aanwezig was. Het is nog niet duidelijk of het bij deze aandoeningen gaat om varianten van het syndroom van Joubert of om afzonderlijke syndromen. Deze aandoeningen worden "Joubert-gerelateerde aandoeningen" genoemd. Enkele van de problemen die verband kunnen houden met het Joubert-syndroom zijn oogafwijkingen, zoals abnormale ontwikkeling van het netvlies, afwijkingen in de iris (coloboma), snelle oogbewegingen (nystagmus), schuine ogen (scheelzien) en hangende oogleden (ptosis). Andere problemen die soms in verband worden gebracht met het syndroom van Joubert zijn nier- en/of leverafwijkingen, extra vingers en tenen (polydactylie), een spleet in de schedel met uitsteeksels van vliezen die de hersenen bedekken (encefalocele) en hormonale afwijkingen.

Oorzaken

Het syndroom van Joubert wordt geërfd als een autosomaal recessieve genetische aandoening.

Recessieve genetische aandoeningen treden op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor één eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is de persoon drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico dat twee dragerouders allebei het defecte gen doorgeven en dus de baby besmetten, is 25% bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is 50% bij elke zwangerschap. De kans voor een kind om van beide ouders normale genen te krijgen en genetisch normaal te zijn voor deze specifieke eigenschap is 25%. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Alle mensen dragen 4-5 abnormale genen. Ouders die naaste verwanten zijn (broer en zus) hebben een grotere kans dan niet-verwante ouders die hetzelfde afwijkende gen hebben, waardoor het risico op kinderen met een recessieve genetische wanorde.

Er zijn tien genen geïdentificeerd die de aandoening veroorzaken. Genmutatie AHI1 (JBTS3) is verantwoordelijk voor deze aandoening in ongeveer 11% van de gezinnen. Getroffen mensen met deze genmutatie hebben vaak een visuele beperking als gevolg van retinale dystrofie. Genmutatie NHP1 (JBTS4) veroorzaakt ongeveer 1-2% van het syndroom van Joubert. Mensen met deze genmutatie ontwikkelen vaak progressieve nierziektenefronoftise genoemd. Genmutatie CEP290 (JBTS5) veroorzaakt ongeveer 4-10% van het syndroom van Joubert. Genmutaties TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 en JBTS9 zijn ook geassocieerd met het syndroom. De andere genen die verantwoordelijk zijn voor deze aandoening zijn momenteel onbekend.

Getroffen populaties

De prevalentie van de ziekte wordt geschat op 1 / 258.000, maar dit is waarschijnlijk een onderschatting van de werkelijke prevalentie, die dichter bij 1 / 100.000 zou kunnen liggen.

Verwante aandoeningen

Er zijn verschillende aandoeningen beschreven waarbij naast het "molaire" symptoom en de belangrijkste symptomen van het syndroom van Joubert een aanvulling op de aandoening aanwezig was. Het is nog niet duidelijk of het bij deze aandoeningen gaat om varianten van het syndroom van Joubert of om afzonderlijke syndromen.

• Het Dekaban-Arim-syndroom wordt gekenmerkt door visuele stoornissen en nierdisfunctie.
• Ernstige retinale dysplasie wordt gekenmerkt door blindheid.
• Het COACH-syndroom wordt gekenmerkt door mentale retardatie, retinale coloboommalformaties en leverafwijkingen.
• Het Senior-Loken-syndroom wordt gekenmerkt door een visuele beperking en een type nierdisfunctie dat nefronoftise wordt genoemd.
• Het Varadi-Pappa-syndroom is ook bekend als type VI oraal-gezichts-digitaal syndroom. Deze aandoening wordt gekenmerkt door: gespleten lip of gehemelte, tongafwijkingen, extra weefsel tussen het tandvlees, tong en mond, gebitsafwijkingen, gezichtsafwijkingen, extra vingers en tenen, slechte groei.
• Nefronoftise is een specifiek type nierdisfunctie.
• Oculomotorische apraxie wordt gekenmerkt door een afwijking in de oogbeweging.

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van het syndroom van Joubert. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Dandy Walker-syndroom - Dit is een zeldzame misvorming van de hersenen die bij de geboorte aanwezig is (aangeboren). Het wordt gekenmerkt door een abnormaal vergrote ruimte in de achterkant van de hersenen (cystische 4e ventrikel), die de normale stroom van hersenvocht door de openingen tussen het ventrikel en andere delen verstoort brein. Overmatige vloeistof hoopt zich op rond de hersenen en veroorzaakt een abnormaal hoge druk in de schedel, zwelling van het hoofd (aangeboren waterhoofd) en neurologische aandoeningen. Vertragingen in motorische vaardigheden en leerproblemen kunnen ook voorkomen. Dandy-Walker-syndroom is een vorm van obstructieve of interne niet-communicerende hydrocephalus die: betekent dat de normale stroom van cerebrospinale vloeistof wordt geblokkeerd, wat resulteert in expansie ventrikels.
• Oraal gezichtsdigitaal syndroom (OLCS) is een generieke term voor ten minste 10 duidelijk verschillende genetische aandoeningen die: gekenmerkt door defecten en tekortkomingen in de ontwikkeling van de structuur van de mondholte, inclusief de mond, tong, tanden en kaak; de ontwikkeling van gezichtsstructuren, waaronder het hoofd, de ogen en de neus; Vingers en tenen; samen met verschillende gradaties van mentale retardatie. Tekenen en symptomen van OLCS zijn zeer divers, wat de diagnose moeilijk maakt. Type I OLCS is de meest voorkomende van alle soorten van deze aandoening en is vrij zeldzaam. Elk van de volgende typen is nog zeldzamer.
• Meckel-syndroom Is een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door aandoeningen die verschillende lichaamssystemen aantasten (multisysteem). Drie klassieke symptomen worden vaak geassocieerd met het Meckel-syndroom: een uitsteeksel van een deel van de hersenen en de vliezen eromheen (meningie) door een defect aan de achterkant of voorkant van de schedel (occipitale encefalocele), meerdere cysten in de nieren (polycysteuze nierziekte), en extra vingers en/of tenen (polydactylie). Getroffen kinderen kunnen ook aandoeningen hebben aan het hoofd en het gezicht (craniofaciale), lever, longen en urinewegen. Het syndroom van Meckel wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte is gebaseerd op lichamelijke symptomen en het teken van een "kies" op MRI. Moleculair genetisch testen is ook beschikbaar voor vier genen waarvan is aangetoond dat ze in ongeveer 40% van de gevallen ziekte veroorzaken.

Standaard behandelingen

De behandeling van het syndroom van Joubert is symptomatisch en ondersteunend. Vertragingen in de ontwikkeling worden meestal behandeld met fysiotherapie, ergotherapie, logopedie en babystimulatie. Personen met de ziekte moeten worden behandeld door geschikte professionals, waaronder nefrologen, oogartsen, genetici en neurologen. Voor lever-, nier- en netvliesaandoeningen worden jaarlijkse onderzoeken aanbevolen.

Voorspelling

De prognose van het syndroom van Joubert varieert van persoon tot persoon en hangt grotendeels af van het feit of de cerebellaire worm gedeeltelijk ontwikkeld of volledig afwezig is. Sommige patiënten kunnen een kortere levensverwachting hebben als gevolg van complicaties van de ziekte, waaronder nier- of leverziekte.

Sommige kinderen met het syndroom hebben een milde vorm van de aandoening en hebben een minimale motorische beperking en een goede geestelijke gezondheid. ontwikkeling, terwijl anderen ernstige motorische stoornissen, matige ontwikkelingsstoornissen en meervoudige orgaanstoornissen kunnen hebben.