Melorheostose: wat is het, tekenen en symptomen, behandeling, prognose

Wat is melorheostose?

Meloreostose(Ziekte van Leri, rhizomonomelo reostose) Is een zeldzame en progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door verdikking of expansie (hyperostose) van de buitenste lagen van het bot (corticaal bot). Melorheostose beïnvloedt zowel de groei als de ontwikkeling van botten en zachte weefsels. Deze aandoening is goedaardig (goedaardig) maar leidt vaak tot ernstige functionele beperkingen; chronische pijn; gewrichtscontracturen en/of stijfheid van spieren, pezen of banden; en misvormingen van de ledematen, handen of voeten.

Tekenen en symptomen

Tekenen en symptomen van melorheostose omvatten onregelmatige botgroei, waaronder verdikking van de cortex en een kaarsvetpatroon op röntgenfoto's; ongelijke ledemaatlengte; weke delen afwijkingen, waaronder verkorting van pezen en ligamenten, afwezigheid of afwijkingen van spieren, onderhuidse verkalking, gewrichtsontsteking en contracturen die leiden tot misvorming of immobilisatie gewrichten; beperkt bewegingsbereik; pijn en stijfheid;

oedeem extremiteiten en vaatafwijkingen. Minder vaak kunnen ernstige botlaesies de omliggende zenuwen samendrukken.

Melorheostose treft meestal één specifiek segment van het appendiculaire skelet (armen en benen). Het is meestal beperkt tot één kant van het lichaam (zelden bilateraal) en binnen een ledemaat dat wordt begrensd door de mediale of laterale zijde van de botten. De ziekte kan ook het axiale skelet aantasten: het bekken, het borstbeen, de ribben en, minder vaak, de wervelkolom en de schedel. Symptomen kunnen in de loop van de tijd geleidelijk erger worden.

Bij kinderen veroorzaakt de aandoening meestal ongelijke groei van de ledematen, misvormingen of contracturen (beperking van passieve gewrichtsbeweging). Bij volwassenen komen symptomen van pijn, gewrichtsstijfheid en meer opvallende progressieve misvormingen vaker voor.

De leeftijd bij diagnose hangt gewoonlijk af van de ernst van het begin en de symptomen, en varieert sterk tussen kinderen en volwassenen. Melorheostose wordt meestal gezien in de vroege kinderjaren en kan zelfs in de eerste dagen van het leven van een kind verschijnen. Bij 50 procent van de patiënten met melorheostose ontwikkelen de symptomen zich pas op de leeftijd van 20.

Oorzaken

Mutaties in het MAP2K1-gen veroorzaken naar schatting ongeveer de helft van alle gevallen van melorheostose. Gen MAP2K1 bevat instructies voor het maken van een eiwit dat MEK1-eiwitkinase wordt genoemd. Dit eiwit is actief in veel soorten cellen, waaronder botcellen. Het maakt deel uit van een signaalroute genaamd RAS / MAPK. Deze signaalroute helpt de groei en deling (proliferatie) van cellen te beheersen, een proces door middel van welke cellen rijpen om specifieke functies (differentiatie) en celbeweging uit te voeren (migratie). RAS / MAPK-signalering is van cruciaal belang voor een normale ontwikkeling, inclusief botvorming.

IN MAP2K1 de genmutaties die melorheostose veroorzaken zijn somatisch, wat betekent dat ze overal voorkomen menselijk leven en zijn alleen aanwezig in sommige cellen, in dit geval botcellen in een bepaald deel van het lichaam. De mutaties resulteren in een versie van het eiwitkinase MEK1 die overactief is, wat de RAS/MAPK-signalering in het bot verhoogt. De verhoogde signalering verstoort de regulatie van botcelproliferatie, waardoor nieuw bot abnormaal kan groeien. Onderzoek toont aan dat het verbeteren van RAS / MAPK-signalering ook excessen stimuleert botremodellering, een normaal proces waarbij oud bot afbreekt en nieuw bot wordt aangemaakt, om het te vervangen. Deze veranderingen in botgroei en -vervanging liggen ten grondslag aan de botafwijkingen die kenmerkend zijn voor melorheostose.

In gevallen van stoornis zonder een geïdentificeerde mutatie in het gen MAP2K1, is de oorzaak van de ziekte meestal onbekend. Onderzoek suggereert dat somatische mutaties in andere genen, met name genen die zijn geassocieerd met de RAS / MAPK-signaleringsroute, ook de aandoening kunnen veroorzaken.

Getroffen populaties

De geschatte incidentie van melorheostose is 1 op 1.000.000 mensen. Beide geslachten lijden op dezelfde manier, met ongeveer 400 gerapporteerde gevallen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van melorheostose. Vergelijking kan nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Osteopoikilose Is een zeldzame en goedaardige botziekte die wordt gekenmerkt door veel ronde of ovale gebieden met verhoogde botdichtheid aan de uiteinden van lange botten. Ze zijn meestal aan beide zijden aanwezig (bilateraal).
• Buschke-Ollendorf-syndroom is een zeldzame erfelijke bindweefselaandoening die wordt gekarakteriseerd door een combinatie van huidgroei (bindweefselnaevi genoemd) met osteopoikilose.
• Gestreeptosteopathie - een goedaardige botziekte die wordt gekenmerkt door longitudinale "strepen" van verhoogde dichtheid in de aangetaste botten.
• Lineaire sclerodermie manifesteert zich als een strookachtige verdikking van de huid op de armen en benen. Het verschijnt meestal voor het eerst in de vroege kinderjaren en wordt gekenmerkt door het onvermogen van een ledemaat om zo snel te groeien als de andere.
• Desmoidvleesbomen ontwikkelen zich meestal in het fibreuze (bind)weefsel van het lichaam dat pezen en ligamenten vormt, meestal in de armen, benen of buik, en in het hoofd en de nek. Tumoren kunnen invasief zijn voor omliggende weefsels en moeilijk onder controle te houden zijn.
• hemangiomen verschijnen in de vroege kinderjaren en zijn neoplasmata bestaande uit kleine bloedvaten.

Diagnostiek

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op conventionele radiografie. Op röntgenfoto's wordt melorheostose weergegeven als lineaire laesies met verhoogde botdichtheid langs de hoofdas (stammen of diafyse) van buisvormige botten. De laesies vergroten de dikte van de cortex en kunnen zich verspreiden naar het buitenoppervlak van de botten, waardoor het lijkt alsof er was uit de kaars druipt. Bij polyostatische laesies zijn lineaire laesies meestal continu langs dezelfde kant van het aangedane ledemaat en "springen" ze over de gewrichten. Verkalking van zachte weefsels en zelfs ectopische ossificatie kunnen optreden.

Magnetische resonantie beeldvorming wordt gebruikt om laesies van zacht weefsel te bestuderen. Radio-isotopen botscans kunnen helpen om melorheostose te onderscheiden van andere botlaesies. De biopsie toont verschillende gradaties van beenmergfibrose, samen met opvallend onregelmatig bot met gemengde gebieden van lamellair en weefselbot. In de zachte weefselmassa's wordt een mengsel van osteocartilagenische, fibrovasculaire en vetweefsels waargenomen.

Standaard behandelingen

De behandeling is momenteel beperkt en is vooral gericht op het verlichten van symptomen. Geen van de behandelingsopties is volledig effectief gebleken, en wat gunstig kan zijn voor de ene persoon, kan ineffectief of zelfs schadelijk zijn voor een ander. Behandelingsopties kunnen chirurgie, fysieke en ergotherapie, hydrotherapie en medicijnen omvatten om het botremodelleringsproces te veranderen.

Chirurgische behandelingsopties omvatten verlenging van ledematen en pezen, fasciotomie, capsulotomie, osteotomieën, excisie van bindweefsel en/of hyperostose, contralaterale epifysiodese, artrodese, callotasis en amputatie. Chirurgische behandeling kan het beste worden gedaan na volwassenheid van het skelet, maar misvormingen kunnen terugkeren.

Pijnbestrijding kan een uitdaging zijn. Pijnstillers kunnen zijn: steroïdeloze ontstekingsremmers (NSAID's), steroïden of zelden opioïde analgetica. Deze medicijnen zijn soms nuttig in de vroege stadia van chronische ziekteprogressie, maar kunnen minder effectief zijn voor ernstige laesies.

Voorspelling

Melorheostose is niet levensbedreigend, maar kan de kwaliteit van leven sterk beïnvloeden als gevolg van chronische pijn die zelfs na een operatie kan verergeren of opnieuw verschijnen.