Nonmaline myopathie: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is niet-maline myopathie?

Niet-maline myopathie Is een zeldzame genetische spierziekte. Afhankelijk van de ernst van de ziekte en de leeftijd waarop de ziekte begint, zijn zes verschillende klinische subtypes van nemalinemyopathie geïdentificeerd, variërend van ernstig tot aangeboren (bij de geboorte), die meestal fataal is in de eerste paar maanden van het leven, tot minder ernstige vormen die beginnen in de kindertijd of volwassenheid leeftijd.

De meeste getroffen mensen hebben een mildere vorm van de aandoening, bekend als typische aangeboren nemaline-myopathie, en kunnen lopen en actief zijn. Het type overerving varieert afhankelijk van de onderliggende genetische oorzaak. De kenmerkende symptomen van alle vormen van nemaline-myopathie zijn spierzwakte, verminderde spiertonus (hypotensie) en verminderde of afwezige reflexen. Bij de meeste mensen is spierzwakte in de loop van de tijd statisch (niet progressief).

Niet-malineaire myopathie wordt gekenmerkt door spierzwakte en de aanwezigheid van dunne, filamenteuze of staafachtige structuren die "nemaline-lichaampjes" worden genoemd wanneer ze onder een microscoop worden onderzocht vanuit een spierbiopsie. Het voorvoegsel "neme" komt uit de Griekse taal en betekent "draadachtig". Niet-malineaire lichamen zijn opgebouwd uit klompjes spiereiwitten als gevolg van mutaties in genen die coderen voor de eiwitcomponenten van het fijne spierfilament.

Tekenen en symptomen

De leeftijd waarop de ziekte begint en de ernst van de symptomen en tekenen die gepaard gaan met niet-malineaire myopathie variëren sterk van patiënt tot patiënt. Sommige patiënten met niet-maline myopathie worden onmiddellijk geboren of ontwikkelen de ziekte kort na de geboorte (aangeboren begin). Minder vaak kan de ziekte zich ontwikkelen in de kindertijd of zelfs minder vaak op volwassen leeftijd.

De belangrijkste klinische manifestaties van nemaline-myopathie zijn spierzwakte, hypotensie en verminderde of afwezige reflexen. Spierzwakte is meestal het meest uitgesproken in de spieren van het gezicht, de nek en de proximale spieren. De proximale spieren zijn de spieren die zich het dichtst bij het midden van het lichaam bevinden, zoals de schouder, het bekken, de onderarmen en de benen.

Omdat de gezichtsspieren erbij betrokken zijn, kunnen getroffen personen onderscheidende gelaatstrekken ontwikkelen, waaronder: een langwerpig gezicht, een verplaatste kaak die verder naar achteren is dan normaal (retrognathie) en ernstig gebogen gehemelte van de mond. Spierzwakte kan ook problemen veroorzaken bij het spreken (dysartrie) en slikken, waardoor eten moeilijk wordt. Sommige baby's met niet-maline myopathie hebben mogelijk een voedingssonde nodig. Ademhalings- (luchtweg)problemen kunnen ook optreden als gevolg van spierzwakte.

Aangetaste baby's zijn vaak vertraagd in het bereiken van motorische vaardigheden zoals hoofdcontrole, zitten of staan. De meeste baby's hebben geen andere ontwikkelingsproblemen en hun intelligentie wordt meestal niet aangetast.

Naarmate mensen ouder worden, kunnen ze gewrichtsstijfheid ontwikkelen, die optreedt bij verdikking en verkorting van weefsels, zoals spiervezels, vervorming veroorzaken en beweging van het getroffen gebied beperken (contracturen), ingevallen borstkas, abnormale zij-aan-zij bewegingen, kromming ruggengraat (scoliose) of abnormale stijfheid van de wervelkolom.

Er zijn zes verschillende klinische manifestaties van nemaline-myopathie geïdentificeerd.

- Typische aangeboren nemaline myopathie.

Het is de meest voorkomende vorm van nemaline-myopathie, goed voor ongeveer de helft van alle gevallen. Deze vorm is aanwezig tijdens of kort na de geboorte, of ergens in het eerste levensjaar. Getroffen zuigelingen kunnen spierzwakte, hypotensie hebben die resulteert in abnormale "lethargie" en moeite met voeden. Spierzwakte is minder uitgesproken in de typische aangeboren vorm dan in ernstige aangeboren of intermediaire aangeboren vormen. Sommige baby's met deze vorm kunnen bij de geboorte aanzienlijke spierzwakte hebben, die met de leeftijd verbetert.

Zwakte van de ademhalingsspieren komt vaak voor en kan ademhalingsmoeilijkheden en nachtelijke hypoventilatie veroorzaken - een aandoening waarbij onvoldoende ademhaling tijdens de slaap leidt tot een verhoging van het kooldioxidegehalte in het bloed (hypercarbie). Sommige baby's kunnen een abnormaal waggelend looppatroon hebben, moeite hebben met slikken (dysfagie), moeite met spreken (dysartrie) en nasale stemgeluid. Getroffen baby's kunnen ook een vertraging ervaren bij het bereiken van basismotorische vaardigheden, zoals het hoofd optillen, zitten of staan. In zeldzame gevallen kan een vertraging bij het bereiken van motorische mijlpalen het eerste teken van een aandoening zijn.

Spierzwakte bij zuigelingen met een typische aangeboren ziekte treft meestal de proximale spieren, maar kan in zeldzame gevallen distale spieren verspreiden en infecteren, dat wil zeggen spieren die zich verder van het midden van het lichaam bevinden en inclusief de spieren van de armen en benen, evenals de handen handen en voeten. De spierzwakte geassocieerd met de typische vorm neemt meestal niet toe. Tijdens de puberteitsgerelateerde groeipieken ervaren sommige mensen echter: progressieve verergering van spierzwakte, die uiteindelijk gebruik kan vereisen rolstoel. De meeste mensen met typische aangeboren nemaline-myopathie lopen uiteindelijk alleen.

- Ernstige aangeboren (neonatale) nemaline-myopathie.

Deze vorm van myopathie manifesteert zich bij de geboorte en is goed voor ongeveer 16 procent van de gevallen. Getroffen zuigelingen hebben ernstige spierzwakte en ernstige hypotensie. Baby's met deze vorm van nemaline-myopathie hebben moeite met zuigen en slikken, wat: leidt tot moeite met eten, kleine spontane bewegingen en veroorzaakt ademhalingsproblemen mislukking. Sommige baby's kunnen een passage of terugstroming (reflux) van maag- of dunne darminhoud in de slokdarm hebben (gastro-oesofageale reflux).

In zeldzame gevallen is deze vorm van nemalinemyopathie in verband gebracht met hartspierziekte (cardiomyopathie) en de aanwezigheid van meerdere contracturen (congenitale meervoudige arthrogryposis). Er kunnen ook fracturen optreden. Ernstige beschadiging van de ademhalingsspieren leidt vaak tot levensbedreigend ademhalingsfalen en zwakte van de bulbaire (slik)spieren verhoogt het risico op aspiratie. longontsteking (waarbij vloeistof of voedsel in de longen wordt ingeademd).

- Intermediaire congenitale nemaline myopathie.

Deze vorm van nemaline-myopathie is minder ernstig dan de ernstige aangeboren vorm en ernstiger dan de typische aangeboren vorm. Het is goed voor ongeveer 20 procent van de gevallen. Deze vorm van de aandoening wordt gekenmerkt door de vroege ontwikkeling van contracturen. Naarmate de getroffen kinderen ouder worden, zijn ze vaak vertraagd in het bereiken van motorische vaardigheden of kunnen ze niet zelfstandig zitten of lopen. Kinderen met een intermediaire aangeboren afwijking hebben tijdens de kindertijd vaak een rolstoel of continue ademhalingsondersteuning (ventilatie) nodig.

- Nonmaline myopathie met aanvang in de kindertijd.

Deze vorm van nemaline-myopathie verschijnt meestal tussen de 10 en 20 jaar en is goed voor ongeveer 13 procent van de gevallen. Het heeft meestal geen invloed op de ontwikkeling van vroege motorische vaardigheden. Soms ontwikkelen de getroffen mensen in de adolescentie of begin twintig langzaam progressieve spierzwakte. Mensen die ziek zijn, kunnen de voet mogelijk niet naar het been buigen (verlagen van de voet). Uiteindelijk zijn alle spieren van de enkel en het onderbeen erbij betrokken. In één gezin met deze vorm van nemaline-myopathie hadden twee leden op 40-jarige leeftijd een rolstoel nodig.

- Niet-maline myopathie bij volwassenen.

Het begin en de ernst van deze vorm van nemaline-myopathie variëren. Het is uiterst zeldzaam, goed voor slechts 4 procent van de gevallen. De volwassen vorm komt voor bij mensen tussen de 20 en 50 jaar die algemene spierzwakte ontwikkelen die snel kan vorderen. Spierpijn (myalgie) kan ook voorkomen. Door bepaalde spieren in de nek te betrekken, kan het moeilijk zijn om het hoofd vast te houden en te laten zinken.

Hoewel zeldzaam, kunnen sommige mensen ademhalings- of hartcomplicaties krijgen, vaak in combinatie met toenemende spierzwakte. Deze vorm van nemaline myopathie kan verschillen van de genetische of erfelijke vorm van de ziekte.

- Amish nonmaline myopathie.

Deze vorm van myopathie is geïdentificeerd in verschillende verwante families in de Amish-gemeenschap. Het begin vindt plaats kort na de geboorte en getroffen baby's kunnen hypotensie, meerdere contracturen en tremordie gewoonlijk tijdens de eerste levensmaanden afnemen. Getroffen zuigelingen hebben progressieve spierzwakte, ernstig misvormde borstkas een kooi met een vooruitstekend borstbeen, spieratrofie (atrofie) en levensbedreigende luchtwegen mislukking.

Ernstige neonatale luchtwegaandoening en de aanwezigheid van congenitale multipele arthrogryposis (contracturen gewrichten, die een constante spierverkorting vertegenwoordigen) leiden vaak tot de dood in het tweede jaar leven.

Oorzaken

Er zijn tien genen gevonden die nemaline-myopathie veroorzaken. De ziekte kan autosomaal recessief of dominant overerven. Ten minste 50% van de gevallen van de aandoening komt voor in een autosomaal recessieve overerving, en de rest worden overgeërfd in een autosomaal dominant patroon of zijn sporadisch (nieuwe dominante gevallen - eerste verschijning bij familie).

Genetische aandoeningen worden bepaald door een combinatie van genen voor een bepaalde eigenschap, die zich bevinden op chromosomen die van de vader en de moeder zijn ontvangen.

Recessieve genetische aandoeningen treedt op wanneer een persoon hetzelfde abnormale gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico voor twee dragerouders om het defecte gen door te geven en dus een ziek kind te krijgen, is 25 procent bij elke zwangerschap. Het risico om een ​​kind te krijgen dat net als de ouders drager zal zijn, is bij elke zwangerschap 50 procent. De kans dat een kind van beide ouders normale genen krijgt en genetisch normaal is voor die specifieke eigenschap is 25 procent. Het risico is hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Dominante genetische aandoeningen optreden wanneer slechts één kopie van het abnormale gen nodig is om een ​​ziekte te laten verschijnen. Het abnormale gen kan van beide ouders worden geërfd, of het kan het gevolg zijn van een nieuwe mutatie (genverandering) bij een getroffen persoon. Het risico om het abnormale gen van de aangedane ouder door te geven aan het nageslacht is 50 procent bij elke zwangerschap, ongeacht het geslacht van het geboren kind.

Bij sommige mensen ontstaat de ziekte door een spontane (nieuwe) genetische mutatie die optreedt in een eicel of zaadcel. In dergelijke situaties wordt de aandoening niet geërfd van de ouders.

Gevonden dat mutaties in het gen ACTA1 ongeveer 15-25% van de ziekte veroorzaken. De meeste mutaties ACTA1 zijn een spontane genetische verandering (nieuwe mutatie) en worden niet geërfd. Sommige gevallen zijn echter het gevolg van autosomaal dominante en, minder vaak, autosomaal recessieve overerving. Genmutaties ACTA1 kan ernstige, intermediaire of typische aangeboren vormen van nemaline-myopathie veroorzaken.

Genmutaties NEB zijn geïdentificeerd als de oorzaak van ongeveer 50% van de niet-maline myopathie. Mutaties in dit gen kunnen elke vorm van ziekte veroorzaken, maar de meeste mensen met de mutatie NEB een typische aangeboren vorm hebben. Genmutaties NEB worden overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Genmutaties TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KTBBD13, KLHL40, KLHL41 en LMOD3 zijn zeldzamere oorzaken van nemaline-myopathie en tot nu toe zijn er slechts minder getroffen families gemeld.

De genen die betrokken zijn bij de aandoening bevatten instructies voor het creëren (coderen) van bepaalde eiwitten die een belangrijke rol spelen in de normale structuur en functie van het contractiele apparaat skelet spier. Mutaties in deze genen leiden tot een deficiëntie of disfunctie van deze eiwitten. Deze eiwitten werken samen om structuren te vormen die bekend staan ​​als dunne filamenten, die in feite lange eiwitketens zijn. Fijne vezels worden gevonden in het sarcomeer, de belangrijkste structurele en functionele eenheid van de dwarsgestreepte spier, en ze spelen een rol bij de vorming en contractiele functie van skeletspiervezels. Bijgevolg, als deze eiwitten onvoldoende of beschadigd zijn, wordt de kracht van spiercontractie en, in sommige gevallen, de ontwikkeling van een normale spierstructuur aangetast.

Getroffen populaties

Nonmaline myopathie is een zeldzame ziekte die zowel mannen als vrouwen treft. De incidentie is niet bekend, hoewel in twee onderzoeken (een in Finland en een onder de Asjkenazische joodse bevolking in Amerika) de incidentie werd geschat op 1 op 50.000 levendgeborenen. Een gerapporteerde incidentie van 1/500 in de Amish-gemeenschap.

Verwante aandoeningen

• Congenitale myopathie Is een algemene term voor een groep spierziekten (myopathieën) die bij de geboorte aanwezig zijn (aangeboren). Deze aandoeningen worden gekenmerkt door spierzwakte, hypotensie, verminderde reflexen en een vertraging bij het bereiken van motorische mijlpalen (bijv. lopen). In sommige omstandigheden neemt de spierzwakte toe en kan dit leiden tot levensbedreigende complicaties. Deze groep ziekten omvat centrale hartziekte, centrale myopathie, aangeboren vezelonbalans en minimale kernmyopathie. Congenitale myopathieën verschijnen meestal tijdens de neonatale (neonatale) periode, maar kunnen veel later optreden, zelfs op volwassen leeftijd. In de meeste gevallen worden deze aandoeningen overgeërfd in een autosomaal recessief of autosomaal dominant patroon.

Secundaire nemaline-myopathie verwijst naar gevallen waarin nemaline-lichaampjes, die kenmerkend zijn voor de spiervezels van mensen met nemaline-myopathie, zijn waargenomen bij andere ziekten. Deze aandoeningen omvatten mitochondriale myopathieën, type I myotone dystrofie en de ziekte van Hodgkin.

Diagnostiek

Nemaline-myopathie wordt vermoed op basis van zorgvuldige klinische beoordeling, een gedetailleerde geschiedenis van de patiënt en familie en identificatie van kenmerkende symptomen. De diagnose kan worden bevestigd door de aanwezigheid van filamenteuze of staafachtige structuren (niet-maline lichamen) op spierbiopten gekleurd met Gomori-trichroom. Een biopsie is de chirurgische verwijdering en microscopisch onderzoek van het aangetaste weefsel. Steeds vaker wordt de diagnose gesteld of bevestigd door moleculair genetisch testen op mutaties in genen waarvan bekend is dat ze de aandoening veroorzaken.

Standaard behandelingen

Er is geen specifieke behandeling voor nemaline-myopathie. De behandeling is ondersteunend en gericht op de specifieke symptomen die elke persoon ervaart. Zuigelingen met de ziekte kunnen baat hebben bij een programma van lichte tot matige, lage intensiteitsoefeningen, massages en rekoefeningen. Deze therapie is gericht op het behouden van spierkracht en -functie en het voorkomen van het ontstaan ​​van contracturen.

Daarnaast kan ademhalingsondersteuning nodig zijn, mogelijk inclusief mechanische ventilatie om nachtelijke hypoventilatie te voorkomen. Zorgvuldige controle van de ademhaling is essentieel omdat zelfs mensen met minimale spierzwakte in de armen en benen moeite kunnen hebben met ademhalen, vooral tijdens de slaap.

Infecties van de lagere luchtwegen moeten snel en agressief worden behandeld om complicaties te voorkomen. Omdat sommige mensen moeite hebben met voeden, kan sondevoeding nodig zijn om een ​​goede opname van calorieën en voedingsstoffen te garanderen. Logopedie kan nodig zijn voor mensen met moeilijke spraak of nasale spraak.

In sommige gevallen kunnen verschillende orthopedische technieken, zoals het gebruik van speciale beugels, andere hulpmiddelen en/of chirurgische maatregelen, kan worden aanbevolen om bepaalde aandoeningen van het bewegingsapparaat, zoals scoliose en contractuur, te helpen voorkomen en/of behandelen gewrichten. Mensen met aanzienlijke beenspierzwakte kunnen uiteindelijk een rolstoel nodig hebben.

Slachtoffers moeten worden beoordeeld op hartfunctie omdat er een risico is op hartafwijkingen, hoewel dit een zeldzame complicatie is.

Genetische counseling wordt aanbevolen voor patiënten en hun families.

Voorspelling

De prognose hangt af van het type ziekte en de levensverwachting varieert van enkele maanden tot een bijna normale levensverwachting.