Noah-Lax-syndroom: wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is het Noah-Lax-syndroom?

Noah-Lax-syndroom (SNL) is een zeldzame genetische aandoening die autosomaal recessief wordt overgeërfd. Het syndroom wordt gekenmerkt door een sterke groeivertraging voor de geboorte (intra-uteriene groeivertraging); laag geboortegewicht en lengte; en karakteristieke pathologieën van het hoofd en het aangezicht (craniofaciale) regio. Deze kunnen bestaan ​​uit een opvallende kleine kop (microcefalie), schuine helling van het voorhoofd, breed set ogen (oculaire hypertelorisme) en andere misvormingen die leiden tot karakteristieke het uiterlijk van het gezicht. SNL wordt meestal ook gekenmerkt door abnormale ophoping van vocht in weefsels door het hele lichaam (gegeneraliseerd oedeem); constante flexie en immobilisatie van meerdere gewrichten (flexiecontracturen); andere misvormingen van de ledematen; en/of pathologie van de hersenen, huid, geslachtsorganen, nieren en/of hart.

Tekenen en symptomen

Het Noah-Lax-syndroom wordt geassocieerd met karakteristieke afwijkingen voor de geboorte. Ze kunnen zijn:

• ernstige groeivertraging (intra-uteriene groeivertraging);
• overtollig vocht in het dunwandige membraan (vruchtzak) rond de foetus tijdens de zwangerschap (polyhydramnion);
• abnormale afname van de beweging van de foetus;
• korte navelstreng;
• abnormaal kleine placenta.

De placenta is een orgaan in de baarmoeder dat de bloedtoevoer naar de moeder en de zich ontwikkelende foetus verbindt. In sommige gevallen kan de navelstreng ook maar twee bloedvaten hebben. De navelstreng, de flexibele structuur die de foetus met de placenta verbindt, heeft meestal twee navelstrengslagaders en een grotere navelstrengader.

Pasgeborenen met SNL hebben meestal een abnormaal laag geboortegewicht en -lengte, en een opvallend klein hoofd (microcefalie). Verdere misvormingen van het hoofd en aangezicht (craniofaciale) regio zijn meestal ook aanwezig, wat resulteert in een karakteristiek uiterlijk. Dergelijke anomalieën zijn onder meer:

• schuine helling van het voorhoofd;
• een afgeplatte neus met een brede neusbrug;
• volle wangen;
• een kleine onderontwikkelde kaak (micrognathia).

Aangetaste pasgeborenen kunnen ook grote, laag geplaatste, misvormde (dysplastische) oren hebben; ronde, open mond met dikke lippen; korte nek; en wijd uitstaande, ongewoon prominente ogen. Bovendien zijn de oogleden onderontwikkeld (hypoplastisch) en naar buiten gedraaid (ectropion), waardoor ze lijken te ontbreken. Bijkomende oogafwijkingen, zoals ongewoon kleine ogen (microphthalmus) en verlies van helderheid in de lenzen van de ogen (staar). Sommige aangedane pasgeborenen kunnen ook een onvolledige occlusie van het gehemelte (gespleten gehemelte) en een verticale groef op de bovenlip (hazenlip).

Het Noah-Laksova-syndroom wordt ook in verband gebracht met aandoeningen van het bewegingsapparaat, waaronder permanente flexie en immobilisatie van grote gewrichten. (flexiecontracturen), zoals ellebogen, polsen, heupen, knieën en enkels, met huidweefsels over sommige geïmmobiliseerde gewrichten (bijv. ellebogen en ronde). Bovendien zijn de armen en benen van de patiënt ongewoon kort en kunnen hun handen en voeten opzwellen. Getroffen pasgeborenen kunnen overlappende vingers hebben; met zwemvliezen of versmolten vingers en tenen (syndactylie); en vervorming waarbij de voeten de vorm hebben van een schommelstoelpoot. Bovendien kan er sprake zijn van "onder-ossificatie" van de botten van de armen en benen en andere anomalieën van botvorming. Ossificatie verwijst naar de transformatie van fibreus weefsel of kraakbeen in bot.

De ziekte wordt meestal ook gekenmerkt door abnormale ophoping van vocht in weefsels door het hele lichaam (gegeneraliseerd oedeem). Bovendien kunnen sommige zuigelingen abnormale (bijv. myxomateuze) proliferatie van bindweefsel hebben. of overmatige vetophopingen onder de buitenste laag van de huid (epidermis) met degeneratie (atrofie) van de spieren. Minder vaak oedeem kan afwezig zijn of beperkt zijn tot de hoofdhuid. Sommige getroffen baby's kunnen ook een gelige, droge, schilferige ("ichthyotische") huid hebben.

SNL kan ook worden geassocieerd met misvormingen van de hersenen. In veel gevallen ontwikkelen de plooien (windingen) van het buitenste deel van de hersenen (cerebrale cortex) zich niet volledig, waardoor het oppervlak van de hersenen er ongewoon glad uitziet (agiria). Bijkomende misvormingen kunnen de afwezigheid zijn van een dikke strook zenuwvezels die de twee hersenhelften met elkaar verbindt (agenese van het corpus callosum) of onderontwikkeling (hypoplasie) van het cerebellum, een gebied van de hersenen dat een belangrijke rol speelt bij het coördineren van willekeurige bewegingen en het handhaven van een juiste houding. Bovendien kan er in sommige gevallen een cystische misvorming van de vierde holte (ventrikel) van de hersenen zijn (misvorming Dandy Walker) en bijbehorende hydrocephalus. Hydrocephalus Is een aandoening waarbij de uitstroom of absorptie van vloeistof die door de ventrikels van de hersenen en het wervelkanaal circuleert, wordt belemmerd [cerebrospinale vloeistof (CSF)], wat mogelijk kan leiden tot verhoogde druk in de hersenen, snelle toename van de hoofdomvang of andere gerelateerde complicaties. In sommige gevallen kan het Noah-Lax-syndroom ook gepaard gaan met aanvullende afwijkingen van de hersenen en het ruggenmerg (centraal zenuwstelsel).

Sommige getroffen pasgeborenen kunnen ook aanvullende fysieke afwijkingen hebben, zoals:

• onderontwikkeling van de geslachtsdelen;
• de afwezigheid van een van de nieren (unilaterale renale agenese) of andere nierafwijkingen;
• onderontwikkeling van de longen (hypoplasie van de longen);
• structurele afwijkingen van het hart (aangeboren hartafwijkingen).

Aangeboren hartafwijkingen kunnen een abnormale opening in het fibreuze septum omvatten die de bovenste of onderste kamers van het hart scheidt (atriale of ventriculaire septumdefecten); de aanwezigheid van een foetale opening tussen de twee hoofdslagaders (aorta, longslagader) die het hart verlaten (patent ductus arteriosus); of een hartafwijking waarbij de aorta- en longslagaders zich in de normale positie van elkaar bevinden (transpositie van de grote slagaders).

Oorzaken

Het Noah-Lax-syndroom wordt autosomaal recessief overgedragen. Menselijke eigenschappen, waaronder klassieke genetische ziekten, zijn het product van de interactie van twee genen, één van de vader en de andere van de moeder.

Bij recessieve aandoeningen treedt de aandoening niet op tenzij de persoon hetzelfde defecte gen voor dezelfde eigenschap van elke ouder erft. Als een persoon één normaal gen en één gen voor de ziekte krijgt, is hij drager van de ziekte, maar meestal asymptomatisch. Het risico om de ziekte over te dragen op de kinderen van een echtpaar, die beiden drager zijn van de recessieve ziekte, is 25 procent. 50 procent van hun kinderen loopt het risico drager te worden van de ziekte, maar is meestal asymptomatisch. 25 procent van hun kinderen kan beide normale genen krijgen, één van elke ouder, en zal genetisch normaal zijn (voor die specifieke eigenschap). Het risico is bij elke zwangerschap hetzelfde.

De ouders van verschillende patiënten met SNL waren bloedverwanten (bloedverwanten). Bij recessieve aandoeningen, als beide ouders hetzelfde gen dragen voor dezelfde pijnlijke aandoening eigenschap, is er een verhoogd risico dat hun kinderen twee genen erven die nodig zijn voor ontwikkeling ziekte.

Er zijn ook enkele gevallen gemeld waarin SNL om onbekende redenen willekeurig (sporadisch) lijkt te zijn opgetreden.

Getroffen populaties

Het Noah-Lax-syndroom treft mannen en vrouwen in relatief gelijke aantallen. Aangezien de aandoening oorspronkelijk werd beschreven bij drie broers en zussen in 1971 (Neu, RL) en drie broers en zussen in een ander gezin in 1972 (Laxova, R), meer dan 30 extra gevallen. De onderzoekers speculeren dat de aandoening vaker voorkomt bij Pakistanen dan bij andere geografische of etnische groepen.

Diagnostiek

Een diagnose van SNL kan voor de geboorte (prenataal) worden voorgesteld op basis van gespecialiseerde onderzoeken zoals herhaalde foetale echografie. Tijdens foetale echografie worden geluidsgolven gebruikt om een ​​beeld te creëren van de zich ontwikkelende foetus. Dergelijke tests kunnen karakteristieke tekenen onthullen die wijzen op SNL, zoals slechte foetale activiteit, bewegingsbeperking. ledematen, overtollig vocht in de vliezige zak rond de zich ontwikkelende foetus (polyhydramnion), kleine placenta en intra-uteriene retentie ontwikkeling. Aanvullende echografietekens die op SNL kunnen duiden, zijn onder meer: abnormaal klein hoofd, schuin voorhoofd, uitpuilende ogen, gewrichtscontracturen en/of gegeneraliseerd oedeem.

De diagnose van het Noah-Lax-syndroom kan ook na de geboorte (postnataal) worden gesteld of bevestigd op basis van zorgvuldige klinische evaluatie en kenmerkende fysieke symptomen. Er kunnen ook gespecialiseerde tests worden uitgevoerd om te zoeken naar bepaalde aandoeningen die mogelijk verband houden met een medische aandoening (bijvoorbeeld aangeboren hartafwijkingen).

Standaard behandelingen

De behandeling van het Noah-Laksova-syndroom is gericht op het elimineren van specifieke symptomen die bij elke persoon voorkomen. Een dergelijke behandeling kan een gecoördineerde inspanning vereisen van een team van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, zoals kinderartsen; artsen die neurologische aandoeningen diagnosticeren en behandelen (neurologen); artsen die hartafwijkingen diagnosticeren en behandelen (cardiologen); en/of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Specifieke behandelingen voor SNL zijn symptomatisch en ondersteunend. Bovendien zal genetische counseling gunstig zijn voor getroffen families.

Voorspelling

De meeste gevallen van het Noah-Lax-syndroom hebben een slechte prognose. Veel getroffen pasgeborenen worden ofwel dood geboren of sterven kort na de geboorte of tijdens de eerste levensweken. SNL kan echter worden gezien als onderdeel van "serine biosynthetische defecten", waaronder andere aandoeningen die minder ernstig zijn en mogelijk een betere prognose hebben.