Opticomyelitis (ziekte van Devik): wat is het, symptomen, behandeling, prognose?

Wat is opticomyelitis?

Opticomyelitis (ziekte van Devik), ook gekend als optische neuromyelitis spectrum stoornisis een chronische ziekte van de hersenen en het ruggenmerg waarbij ontsteking van de oogzenuw (optische neuritis) en ontsteking van het ruggenmerg (myelitis) overheersen.

Klassiek werd de ziekte van Devik gezien als een monofasische ziekte bestaande uit episodes van ontsteking van één of beide oogzenuwen en ruggenmerg gedurende een korte periode (dagen of weken), maar na de eerste episode zonder terugval. Er wordt nu erkend dat de meerderheid van de patiënten die aan de huidige criteria voor opticomyelitis voldoen, terugkerende aanvallen ervaart, gescheiden door perioden van remissie.

Het interval tussen aanvallen kan weken, maanden of jaren zijn. In de vroege stadia kan opticomyelitis worden verward met: multiple sclerose (RS).

Tekenen en symptomen

De kenmerkende symptomen van opticomyelitis zijn optische neuritis of myelitis; elk van deze kan het eerste symptoom zijn. Optische neuritis is een ontsteking van de oogzenuw die leidt tot pijn in het oog, snel gevolgd door verlies van helderheid (gezichtsscherpte). Meestal wordt slechts één oog aangetast (unilateraal), hoewel beide ogen ook tegelijkertijd kunnen worden aangetast (bilateraal). De ziekte van Devik kan al dan niet voorafgaan aan een prodromale infectie van de bovenste luchtwegen.

Een ander kardinaal syndroom is ontsteking van het ruggenmerg, een aandoening die bekend staat als myelitis transversa omdat symptomen de neiging hebben om sommige, en vaak alle motorische, sensorische en autonome functies (blaas en darmen) bevinden zich onder een bepaald niveau in het lichaam, hoewel de symptomen zelden tot één kant beperkt kunnen zijn lichaam. Patiënten kunnen pijn in de wervelkolom of ledematen ervaren, evenals milde tot milde verlamming. ernstige (paraparese tot paraplegie) onderste ledematen en verlies van darm- en urinecontrole bubbel. Diepe peesreflexen kunnen overdreven zijn, kunnen aanvankelijk verminderd of afwezig zijn en vervolgens overdreven. Er zijn verschillende graden van verlies van gevoeligheid mogelijk. Patiënten kunnen ook stijfheid in de nek, rug of ledematen en/of hoofdpijn hebben. Dit syndroom is mogelijk niet te onderscheiden van andere gevallen van "idiopathische" transversale myelitis.

In een vroeg stadium van de ziekte kan het moeilijk zijn om opticomyelitis te onderscheiden van: multiple scleroseaangezien beide symptomen optische neuritis en myelitis kunnen veroorzaken. Optische neuritis en myelitis zijn echter meestal ernstiger bij opticomyelitis; Een MRI van de hersenen is meestal normaal en analyse van cerebrospinale vloeistof laat meestal geen oligoklonale banden zien zoals bij multiple sclerose.

In de meeste gevallen van de ziekte van Devik verbeteren de eerste symptomen van verlies van gezichtsvermogen of verlamming met een standaardbehandeling met hoge doses corticosteroïdenen gedeeltelijk herstel van de gezichts-, motorische, sensorische of blaasfunctie vindt plaats. In terugkerende gevallen veroorzaakt de ziekte echter vaak een aanzienlijke, onomkeerbare verslechtering van het gezichtsvermogen en/of de functie van het ruggenmerg, wat leidt tot blindheid of verminderde mobiliteit.

Opticomyelitis omvat beperkte versies van neuromyelitis geassocieerd met een positieve test op auto-antilichamen tegen aquaporine-4 en opticomyelitis-hersensyndromen, geassocieerd met een positieve test voor auto-antilichamen tegen aquaporine-4 (AQP4-IgG), evenals vergelijkbare klinische aandoeningen waarbij AQP4-IgG niet detecteerbare, maar strikte criteria onderscheiden ze van multiple sclerose en andere aandoeningen die opticomyelitis kunnen nabootsen (voor differentiële diagnose zie onderstaand). De Internationale Commissie heeft in 2015 diagnostische criteria voor opticomyelitis vastgesteld.

Sommige patiënten met de ziekte van Devik hebben alleen recidiverende myelitis of alleen recidiverende optische neuritis. Wanneer patiënten antilichamen tegen aquaporine-4 hebben met alleen deze manifestaties, beweren de meeste onderzoekers dat ze moeten worden behandeld als patiënten met de ziekte van Devik. Hersenletsels kunnen optreden bij patiënten met de ziekte van Devik, meestal, maar niet altijd, in de latere stadia van de ziekte. Onweerstaanbaar braken of hikken is nu een veelvoorkomend specifiek syndroom van deze aandoening. en zijn het gevolg van een ontsteking van het ruggenmerg en de hersenstam en kunnen het eerste symptoom zijn opticomyelitis.

Opticomyelitis kan ook in verband worden gebracht met systemische of auto-immuunziekten hersenen, en dit kan leiden tot diagnostische verwarring (bijvoorbeeld, "lupus myelitis" komt meestal voor in combinatie met systemische lupus erythematosus).

Oorzaken

Meer dan 95% van de patiënten met de ziekte meldt geen familieleden met opticomyelitis, maar ongeveer 3% meldt dat ze andere familieleden met de ziekte hebben. Er is een sterke associatie met een persoonlijke of familiegeschiedenis van auto-immuunziekten, die in 50% van de gevallen aanwezig zijn. Opticomyelitis wordt beschouwd als een auto-immuunziekte, hoewel de exacte oorzaak van auto-immuniteit onbekend is.

Auto-immuunziekten treden op wanneer de natuurlijke afweer van het lichaam tegen ziekten of binnendringende organismen (bijv. bacteriën), om onbekende redenen, plotseling beginnen aan te vallen gezonde weefsels. Deze afweermechanismen vallen op onverklaarbare wijze eiwitten in het centrale zenuwstelsel aan, met name aquaporine-4. Bij sommige patiënten met de ziekte van Devik zijn antilichamen tegen myeline-oligodendrocyt-glycoproteïne (MOG-IgG) gevonden, vooral bij patiënten met een niet-recidiverende variant. Patiënten die seropositief zijn voor MOG verschillen in sommige opzichten van patiënten met AQP4-IgG-antilichamen: ze hebben dit niet een duidelijke neiging om bij vrouwen te verschijnen, de aanvallen zijn minder ernstig en herstellen beter, optische neuritis wordt in de regel geassocieerd met grote zwelling van de oogzenuw en treedt op in de voorste oogzenuw, terwijl myelitis iets meer de staart aantast ruggengraat. Opticomyelitis kan immunologisch heterogeen zijn.

Getroffen populaties

Opticomyelitis komt voor bij mensen van alle rassen. De prevalentie van de ziekte is ongeveer 1-10 per 100.000 en lijkt wereldwijd ongeveer hetzelfde te zijn. hoewel er iets hogere percentages werden gerapporteerd in landen met een groter aandeel Afrikaanse oorsprong. Vergeleken met multiple sclerose, die het nabootst, komt het vaker voor bij personen van Aziatische en Afrikaanse afkomst, maar de meeste patiënten met deze ziekte in westerse landen - Kaukasiërs.

Mensen van alle leeftijden kunnen worden getroffen, maar de ziekte van Devik, vooral degenen die seropositief zijn voor AQP4-IgG, komt meestal voor bij vrouwen op late middelbare leeftijd. Een gelijk aantal mannen en vrouwen hebben een vorm die zich niet herhaalt na de aanvankelijke vlaag epileptische aanvallen, maar vrouwen, vooral die met AQP4-IgG, hebben vier of vijf keer meer kans op een relapsing vorm dan Heren. Ook kinderen kunnen aan deze aandoening lijden; kinderen hebben meer kans om vanaf het begin hersensymptomen te ontwikkelen en lijken meer monofasische manifestaties te hebben dan volwassenen.

Symptomatische aandoeningen

Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen vergelijkbaar zijn met die van opticomyelitis. Vergelijkingen kunnen nuttig zijn voor differentiële diagnose:

• Acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM, post-infectieuze encefalitis) is een ziekte van het centrale zenuwstelsel, gekenmerkt door ontsteking van de hersenen en het ruggenmerg veroorzaakt door schade aan het vetmembraan, omliggende zenuwen. Dit kan spontaan gebeuren, maar meestal na een virale infectie of vaccinatie met een bacterieel of viraal vaccin. Personen met acute gedissemineerde encefalomyelitis kunnen MOG-IgG hebben, wat de diagnose van de ziekte nog meer verwarring geeft.
• Multiple sclerose (MS) is een chronische aandoening van de hersenen en het ruggenmerg (centraal zenuwstelsel) die progressief, recidiverend, intermitterend of stabiel kan zijn. De pathologie van multiple sclerose bestaat uit kleine laesies, plaques genaamd, die zich willekeurig in de hersenen en het ruggenmerg vormen. In deze plaques gaat het vetmembraan rond de zenuwen verloren, wat de correcte overdracht van signalen van het zenuwstelsel verstoort en zo leidt tot een verscheidenheid aan neurologische symptomen. De meeste mensen met MS hebben een bijna normale levensverwachting. Symptomen omvatten vaak visuele stoornissen en spraakstoornissen, abnormale huidsensaties of gevoelloosheid, loopstoornissen en problemen met de blaas- en darmfunctie.
• Systemische lupus erythematodes (ook bekend als lupus) is een ontstekingsaandoening van het bindweefsel die vele delen van het lichaam kan aantasten, waaronder gewrichten, huid en inwendige organen. Lupus is een aandoening van het immuunsysteem van het lichaam die vooral jonge vrouwen in de leeftijd van vijftien tot vijfendertig treft. Transverse myelitis en optische neuritis zijn gemeld bij patiënten met systemische lupus erythematosus, echter recente studies tonen aan dat een aanzienlijk deel van deze mensen het NMO-IgG-antilichaam heeft en waarschijnlijk naast elkaar bestaat opticomyelitis.
• Paraneoplastische aandoeningen - aandoeningen waarbij patiënten een ontsteking of celbeschadiging ontwikkelen veroorzaakt door: auto-immuunreacties op kanker die leiden tot de productie van auto-antilichamen of celgemedieerde auto-immuniteit. Voor sommige paraneoplastische syndromen, vooral die geassocieerd met door eiwit 5 gemedieerde respons op collapsine (CRMP5), optische neuritis en uitgebreide myelitis kunnen optreden, die nauwkeurig kunnen nabootsen opticomyelitis.
• SarcoïdoseIs een granulomateuze ziekte die de oogzenuwen en het ruggenmerg kan aantasten wanneer het het centrale zenuwstelsel aantast. Deze aandoening manifesteert zich vaak longziektesymptomatische of asymptomatische, of vergrote lymfeklieren die vaak worden gevonden op een thoraxfoto. Veel patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel hebben geen openlijke sarcoïdose in andere organen. Sarcoïdose kan leiden tot langdurige inflammatoire laesies van het ruggenmerg die myelitis nabootsen opticomyelitis, maar de symptomen ontwikkelen zich gewoonlijk subtieler en nemen langzamer af na de behandeling corticosteroïden.

Diagnostiek

De diagnose van de ziekte van Devik wordt gesteld op basis van een gedetailleerde anamnese van de patiënt, een grondige klinische beoordeling, identificatie van karakteristieke fysieke symptomen en verschillende gespecialiseerde tests. Deze tests omvatten bloedtesten, cerebrospinale vloeistof (CSF) tests, lumbaalpunctie of Röntgenprocedures zoals magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT).

Een bloedtest voor AQP4-IgG is zeer specifiek en matig vatbaar voor opticomyelitis. Het is aangetoond dat het antilichamen detecteert die specifiek zijn voor het astrocyt-eiwit, aquaporin-4. Het is erg nuttig om deze test aan te vragen bij het eerste significante vermoeden van de ziekte van Devik, zoals vaak het geval is positief tijdens het allereerste symptoom, zelfs vóór een betrouwbare klinische diagnose. Een nieuw ontdekt antilichaam, MOG-IgG, is aanwezig in ongeveer de helft van degenen zonder AQP4-IgG; Hoewel dit specifiek lijkt te zijn voor de vorm van opticomyelitis en zelden wordt gezien bij typische MS, komt het ook voor bij bij sommige patiënten met terugkerende optische neuritis en bij sommige patiënten met acute gedissemineerde encefalomyelitis; in het laatste geval is het vaak van voorbijgaande aard. Succesvolle diagnose van opticomyelitis hangt af van hoe het wordt onderscheiden van MS.

Standaard behandelingen

Soliris (eculizumab) werd in 2019 goedgekeurd door de FDA en Geneesmiddelen uit de VS (FDA), EU (EMA) en Japan (MHLW) voor de behandeling van opticomyelitis bij volwassen patiënten met positieve antilichamen tegen aquaporine-4 (AQP4). In 2020 werd Uplinsa (inebilizumab-cdon) goedgekeurd voor de behandeling van opticomyelitis bij volwassen patiënten met hetzelfde anti-AQP4-antilichaam.

Bij acute aanvallen zijn hooggedoseerde intraveneuze corticosteroïden, meestal methylprednisolon, de standaardbehandeling. Plasmaferese kan effectief zijn bij patiënten met acute ernstige aanvallen die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden. Deze procedure omvat het verwijderen van een deel van het bloed en het mechanisch scheiden van de bloedcellen van de vloeistof (plasma). De bloedcellen worden vervolgens gemengd met de vervangende oplossing en teruggevoerd naar het lichaam.

Voor langdurige onderdrukking van de ziekte beschouwen veel clinici verschillende immunosuppressiva als eerstelijnstherapie. Corticosteroïden, azathioprine, mycofenolaatmofetil en rituximab zijn de meest voorgeschreven behandelingen. Gewoonlijk wordt azathioprine of mycofenolaatmofetil gegeven met laaggedoseerde corticosteroïden. In retrospectieve onderzoeken is aangetoond dat rituximab gunstig is, ook bij patiënten bij wie eerstelijns immunosuppressiva niet effectief zijn. Immunomodulerende geneesmiddelen zijn niet effectief voor multiple sclerose en in het geval van interferon-bèta zijn er aanwijzingen dat het schadelijk kan zijn.

Symptomatische behandeling kan ook het gebruik van een lage dosis carbamazepine omvatten om paroxismale (plotselinge) tonische spasmen onder controle te houden die vaak optreden tijdens de tijd van aanvallen van de ziekte van Devik, en antispastische middelen voor de behandeling van langdurige complicaties van spasticiteit, die zich vaak ontwikkelen bij mensen met aanhoudende beweging tekort.

Voorspelling

Het natuurlijke beloop van opticomyelitis is een geleidelijke verslechtering door de opeenstapeling van visuele, motorische, sensorische en blaasstoornissen als gevolg van herhaalde aanvallen. De meeste acute aanvallen of terugvallen intensiveren gedurende dagen tot weken en herstellen binnen weken of maanden met aanzienlijke gevolgen. Voorspellers van de slechtste prognose zijn het aantal terugvallen in de eerste twee jaar, de ernst van de eerste aanval, gevorderde leeftijd waarop de ziekte begint en (mogelijk) associatie met andere auto-immuunziekten, waaronder status auto-antilichamen. Deze prognostische factoren moeten worden bevestigd in grotere onafhankelijke prospectieve studies.